Studujte účinnost a bezpečnost VAY736 a CFZ533 u pacientů se SLE
20. dubna 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Placebem kontrolovaná, pacientem a zkoušejícím zaslepená, randomizovaná paralelní kohortová studie k posouzení farmakodynamiky, farmakokinetiky, bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné klinické účinnosti VAY736 a CFZ533 u pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE)
Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a terapeutickou účinnost léčby buď VAY736 nebo CFZ533 u pacientů se SLE, aby umožnila další vývoj těchto sloučenin jako léčby u této populace onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Placebem kontrolovaná, pacientem a zkoušejícím zaslepená, randomizovaná paralelní kohortová studie k posouzení farmakodynamiky, farmakokinetiky, bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné klinické účinnosti VAY736 a CFZ533 u pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE)
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
107
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Caba, Argentina, C1015ABO
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Pessac, Francie, 33604
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Izrael, 5265601
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japonsko, 4578510
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya, Aichi-ken, Japonsko, 4600001
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Chuo Ku, Tokyo, Japonsko, 104-8560
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku Ku, Tokyo, Japonsko, 162-8655
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko, 1608582
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gwangju, Jižní Korea, 61469
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1023
- Novartis Investigative Site
-
-
Hajdu Bihar Megye
-
Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Maďarsko, 4032
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Německo, 79106
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-168
- Novartis Investigative Site
-
Poznan, Polsko, 60-218
- Novartis Investigative Site
-
Warsaw, Polsko, 00-874
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Rusko, 115522
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Rusko, 194044
- Novartis Investigative Site
-
Yekaterinburg, Rusko, 620144
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taichung, Tchaj-wan, 40447
- Novartis Investigative Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 407219
- Novartis Investigative Site
-
-
Taiwan ROC
-
Taichung, Taiwan ROC, Tchaj-wan, 40201
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10700
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thajsko, 10400
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Prague, Česko, 128 00
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Shanghai, Čína, 200127
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210008
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas
- Splnit ≥4 z 11 klasifikačních kritérií American College of Rheumatology 1997 pro SLE
- Pacient s diagnózou SLE nejméně 6 měsíců před screeningem
- Zvýšené sérové titry při screeningu ANA (≥1:80) vzoru konzistentního s diagnózou SLE, včetně minimálně buď anti-dvořetězcové DNA (anti-ds DNA) nebo anti-Ro (SSA) nebo anti-La ( SSB) nebo anti-nukleární ribonukleoprotein (anti-RNP) nebo anti-Smith (anti-Sm)
- V současné době dostáváte kortikosteroidy a/nebo antimalariku a/nebo thalidomid a/nebo jiný DMARD ve stabilní dávce podle požadavků protokolu
- SLEDAI-2K skóre ≥6 při screeningu
- BILAG 2004 skóre jednoho skóre „A“ buď v mukokutánní nebo muskuloskeletální doméně nebo jedno skóre „B“ buď v mukokutánní nebo muskuloskeletální doméně a alespoň jedno skóre „A“ nebo „B“ v druhé doméně při screeningu
- Při screeningu navažte alespoň 40 kg
Kritéria vyloučení:
Pouze kohorta 2 (CFZ533/Placebo):
- Pacienti, u kterých existuje významné riziko tromboembolických příhod na základě následujícího:
- Anamnéza buď trombózy nebo 3 nebo více spontánních potratů
- Přítomnost lupus antikoagulancia nebo významně prodloužený aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v souladu s koexistujícím antifosfolipidovým syndromem a bez současné profylaktické léčby aspirinem nebo antikoagulancii podle místního standardu péče
Všechny kohorty:
- Historie příjmu před screeningem:
- Do 12 týdnů: i.v. kortikosteroidy, inhibitory kalcineurinu nebo jiné perorální DMARD
- Do 24 týdnů: cyklofosfamid nebo biologická léčiva, jako je intravenózní Ig, plazmaferéza, anti-TNF-a mAb, CTLA4-Fc Ig (abatacept) nebo BAFF cílená činidla (např. belimumab)
- Jakékoli terapie deplece B-buněk (např. anti-CD20 mAb, anti-CD22 mAb, anti-CD52 mAb) nebo TACI-Ig (atacicept) podané během 52 týdnů před screeningem a počet B-buněk <50 buněk/μ v době promítání
- Důkazy o minulé expozici tuberkulóze hodnocené testem Quantiferon při screeningu
- Přítomnost infekce virem lidské imunodeficience (HIV) při screeningu
- Těžká orgánová dysfunkce nebo život ohrožující onemocnění; Stav výkonu ECOG > 1 při screeningu
- Přítomnost postižení ledvin třídy III-IV podle WHO s proliferativním onemocněním Přítomnost těžkého lupusového onemocnění ledvin, jak je definováno proteinurií nad 6 g/den nebo ekvivalentem při použití poměru proteinu kreatininu v moči nebo sérového kreatininu vyšším než 2,5 mg/dl (221,05 μmol/l), nebo vyžadující imunosupresivní indukci nebo udržovací léčbu přesahující limity definované protokolem
- Aktivní virové, bakteriální nebo jiné infekce v době screeningu nebo zařazení
- Příjem živé/oslabené vakcíny během 2 měsíců před prvním podáním
- Nekontrolované, koexistující závažné onemocnění, např. nekontrolovaná hypertenze, srdeční selhání, diabetes typu I, onemocnění štítné žlázy během 3 měsíců před první dávkou nebo významné, nevyřešené onemocnění během 2 týdnů před první dávkou
- Anamnéza přecitlivělosti na léky podobné chemické třídy
- Chronická infekce hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV). Jedinci, kteří jsou HBsAg negativní a HBcAb pozitivní, jsou vyloučeni, pokud nejsou negativní na HBV DNA. Po proběhnutí screeningu a zařazení do studie jsou uzákoněny požadavky na monitorování a antivirovou léčbu.
Subjekty s pozitivním testem na protilátky HCV by měly mít změřeny hladiny HCV RNA. Subjekty s pozitivní (detekovatelnou) HCV RNA by měly být vyloučeny.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1 VAY736
Zaslepená fáze léčby: VAY736 podávaný subkutánně (s.c.) každé 4 týdny jako opakované dávky VAY736 150 mg (celková dávka je VAY736 300 mg) do týdne 25 + Standard of Care (SoC) pro systémový lupus erythematodes (SLE). Otevřená fáze léčby: VAY736 podávaný subkutánně (s.c.) každé 4 týdny jako opakované dávky VAY736 150 mg (celková dávka je VAY736 300 mg) až do 49. týdne. |
150 mg prášku v lahvičce pro přípravu injekčního roztoku; po rekonstituci na 150 mg/ml na lahvičku dávka 300 mg
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kohorta 1 VAY736 Placebo
Zaslepená fáze léčby: VAY736 odpovídající placebo podávané subkutánně (s.c.) každé 4 týdny jako opakované dávky placeba 0 mg až do týdne 25 + Standard of Care (SoC) pro systémový lupus erythematodes (SLE). Otevřená fáze léčby: VAY736 podávaný subkutánně (s.c.) každé 4 týdny jako opakované dávky VAY736 150 mg (celková dávka je VAY736 300 mg) až do 49. týdne. |
150 mg prášku v lahvičce pro přípravu injekčního roztoku; po rekonstituci na 150 mg/ml na lahvičku dávka 300 mg
Ostatní jména:
injekční roztok; 0 mg/ml podávaných jako 2 ml s.c.
injekce
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2 CFZ533
Zaslepená fáze léčby: CFZ533 podávaný intravenózně (i.v) každé 4 týdny jako více dávek CFZ533 150 mg, na základě tělesné hmotnosti (BW) pacientů (10 mg/kg (>= 50 kg BW) a 13 mg/kg (< 50 kg BW) ) do 25. týdne + standardní péče (SoC) pro systémový lupus erythematodes (SLE). Otevřená fáze: CFZ533 podávaný intravenózně (i.v) každé 4 týdny jako více dávek CFZ533 150 mg, na základě tělesné hmotnosti (BW) pacientů (10 mg/kg (>= 50 kg BW) a 13 mg/kg (< 50 kg BW) ) do 49. týdne. |
150 mg/ml jako koncentrát v lahvičce pro infuzi, podávané v dávce 10 mg/kg jako i.v.
infuze
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kohorta 2 CFZ533 Placebo
Zaslepená fáze léčby: CFZ533 odpovídající placebo podávané intravenózně (i.v) každé 4 týdny jako opakované dávky placeba 0 mg, na základě tělesné hmotnosti (BW) pacientů (10 mg/kg (>= 50 kg BW) a 13 mg/kg (< 50 kg BW)) do 25. týdne + standardní péče (SoC) pro systémový lupus erythematodes (SLE). Otevřená fáze: CFZ533 podávaný intravenózně (i.v) každé 4 týdny jako více dávek CFZ533 150 mg, na základě tělesné hmotnosti (BW) pacientů (10 mg/kg (>= 50 kg BW) a 13 mg/kg (< 50 kg BW) ) do 49. týdne. |
150 mg/ml jako koncentrát v lahvičce pro infuzi, podávané v dávce 10 mg/kg jako i.v.
infuze
Ostatní jména:
Placebo jako koncentrát v lahvičce pro infuzi, podávané v dávce 10 mg/kg jako i.v.
infuze
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Percentage of Participants With SLE Responder Index (SRI)-4 Response Status at Week 29 With Reduced Steroid Dose Maintained Between Weeks 17 and 29
Časové okno: Baseline, Week 17 to Week 29
|
The primary endpoint was a composite of SRI-4 response at Week 29 with sustained reduction in oral corticosteroid from Week 17 through Week 29. Patients taking other rescue medication or prohibited medication or drop out before Week 29 were considered non-responders. SRI-4 response is defined as below:
Sustained reduction in oral corticosteroid is defined as below:
|
Baseline, Week 17 to Week 29
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny mezi výchozím stavem a 29. týdnem v globálním hodnocení lékařů (PhGA) Vizuální analogová stupnice (VAS) hodnotící celkovou aktivitu pacienta při onemocnění
Časové okno: Výchozí stav, 5. týden, 9. týden, 13. týden, 17. týden, 21. týden, 25. týden, 29.
|
Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (PhGA-VAS) bylo provedeno pomocí 100 mm VAS v rozsahu od „žádné aktivity onemocnění“ (skóre 0) po „maximální aktivitu onemocnění“ (skóre 100), po otázce, jak dobře se pacientovi dařilo. přičemž onemocnění bere v úvahu všechny aspekty ovlivněné onemocněním.
Výzkumník poté změřil vzdálenost v mm od levého okraje stupnice a zadal hodnotu.
|
Výchozí stav, 5. týden, 9. týden, 13. týden, 17. týden, 21. týden, 25. týden, 29.
|
|
Změny mezi výchozím stavem a 29. týdnem v pacientově celkovém hodnocení (PGA) Vizuální analogová stupnice (VAS) hodnotící pacientovu globální aktivitu v oblasti onemocnění
Časové okno: Výchozí stav, 5. týden, 9. týden, 13. týden, 17. týden, 21. týden, 25. týden, 29.
|
Globální hodnocení aktivity onemocnění pacienta bylo provedeno pomocí vizuální analogové škály (VAS) 100 mm v rozsahu od „žádné aktivity onemocnění“ (skóre 0) po „závažnou aktivitu onemocnění“ (skóre 100), po otázce, jak dobře pacient dělal s nemocí s ohledem na všechny aspekty ovlivněné nemocí.
Výzkumník poté změřil vzdálenost v mm od levého okraje stupnice a zadal hodnotu.
|
Výchozí stav, 5. týden, 9. týden, 13. týden, 17. týden, 21. týden, 25. týden, 29.
|
|
Percentage of Participants With Flare
Časové okno: Up to 69 weeks
|
Flare was defined as one new 'A' score or two or more 'B' scores using the British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG -2004).
|
Up to 69 weeks
|
|
Time to First Flare
Časové okno: Up to 69 weeks
|
Time to first flare, with flare defined as one new 'A' score or two or more 'B' score using BILAG -2004
|
Up to 69 weeks
|
|
Pharmacokinetics (PK) Cohort 1 - VAY736 Free Serum Concentration
Časové okno: Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks), pre-dose
|
Note: End of study (EoS) was a floating timepoint and did not represent a uniform timepoint across the study.
|
Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks), pre-dose
|
|
PK Cohort 2 - Free CFZ533 Concentration in Plasma
Časové okno: Weeks 29, 53, and 69, pre-dose
|
Weeks 29, 53, and 69, pre-dose
|
|
|
PD Cohort 2 (CFZ533): Total Soluble CD40
Časové okno: Weeks 29, 53, and 69
|
Weeks 29, 53, and 69
|
|
|
Percentage of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs)
Časové okno: Baseline, Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks)
|
ADAs were measured in plasma for CFZ533 and in serum for VAY736.
Note: End of study (EoS) was a floating timepoint and did not represent a uniform timepoint across the study.
|
Baseline, Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. prosince 2018
Primární dokončení (Aktuální)
27. července 2022
Dokončení studie (Aktuální)
28. dubna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. července 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. srpna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
4. září 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CVAY736X2208
- 2018-001508-12 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .