Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studer effektiviteten og sikkerheten til VAY736 og CFZ533 hos SLE-pasienter

20. april 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En placebokontrollert, pasient- og etterforskerblindet, randomisert parallell kohortstudie for å vurdere farmakodynamikk, farmakokinetikk, sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig klinisk effekt av VAY736 og CFZ533 hos pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE)

Denne studien er designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og terapeutisk effekt av behandling med enten VAY736 eller CFZ533 hos pasienter med SLE for å muliggjøre videreutvikling av disse forbindelsene som behandling i denne sykdomspopulasjonen

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En placebokontrollert, pasient- og etterforskerblindet, randomisert parallell kohortstudie for å vurdere farmakodynamikk, farmakokinetikk, sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig klinisk effekt av VAY736 og CFZ533 hos pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Caba, Argentina, C1015ABO
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4578510
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4600001
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, Japan, 104-8560
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japan, 162-8655
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 1608582
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan, Polen, 60-218
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polen, 00-874
        • Novartis Investigative Site
  • Russland
      • Moscow, Russland, 115522
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russland, 194044
        • Novartis Investigative Site
      • Yekaterinburg, Russland, 620144
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Novartis Investigative Site
  • Sør -Korea
      • Gwangju, Sør -Korea, 61469
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 407219
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Taichung, Taiwan ROC, Taiwan, 40201
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia, 128 00
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1023
        • Novartis Investigative Site
    • Hajdu Bihar Megye
      • Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres
  • Oppfyll ≥4 av 11 American College of Rheumatology 1997 klassifiseringskriterier for SLE
  • Pasient diagnostisert med SLE i minst 6 måneder før screening
  • Forhøyede serumtitere ved screening av ANA (≥1:80) av et mønster i samsvar med en SLE-diagnose, inkludert som et minimum enten anti-dobbeltkjedet DNA (anti-ds DNA) eller anti-Ro (SSA) eller anti-La ( SSB) eller anti-nukleært ribonukleoprotein (anti-RNP) eller anti-Smith (anti-Sm)
  • Får for tiden kortikosteroider og/eller anti-malaria- og/eller thalidomidbehandling og/eller en annen DMARD på en stabil dose i henhold til protokollkrav
  • SLEDAI-2K-score på ≥6 ved screening
  • BILAG 2004-skåre på én "A"-skåre enten i slimhinne- eller muskel- og skjelettdomenet eller én "B"-skåre i enten slimhinne- eller muskel- og skjelettdomenet og minst én "A"- eller "B"-skåre i et andre domene ved screening
  • Vei minst 40 kg ved screening

Ekskluderingskriterier:

Bare kohort 2 (CFZ533/Placebo):

  • Pasienter som har betydelig risiko for tromboemboliske hendelser basert på følgende:
  • Anamnese med enten trombose eller 3 eller flere spontane aborter
  • Tilstedeværelse av lupus antikoagulant eller betydelig forlenget aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) forenlig med samtidig anti-fosfolipidsyndrom og uten samtidig profylaktisk behandling med aspirin eller antikoagulantia i henhold til lokal standard for omsorg

Alle kohorter:

  • Historie om mottak før screening:
  • Innen 12 uker: i.v. kortikosteroider, kalsineurinhemmere eller annen oral DMARD
  • Innen 24 uker: cyklofosfamid eller biologiske midler som intravenøs Ig, plasmaferese, anti-TNF-a mAb, CTLA4-Fc Ig (abatacept) eller BAFF-målrettingsmidler (f.eks. belimumab)
  • Enhver B-celle-depleterende terapi (f.eks. anti-CD20 mAb, anti-CD22 mAb, anti-CD52 mAb) eller TACI-Ig (atacicept) administrert innen 52 uker før screening, og et B-celleantall <50 celler/μ på visningstidspunktet
  • Bevis på tidligere eksponering for tuberkulose, vurdert ved Quantiferon-testing ved screening
  • Tilstedeværelse av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon ved screening
  • Alvorlig organdysfunksjon eller livstruende sykdom; ECOG ytelsesstatus > 1 ved screening
  • Tilstedeværelse av WHO klasse III-IV nyrepåvirkning med proliferativ sykdom Tilstedeværelse av alvorlig lupus nyresykdom som definert av proteinuri over 6 g/dag eller tilsvarende ved bruk av punkturin protein kreatinin ratio, eller serum kreatinin større enn 2,5 mg/dL (221,05) μmol/L), eller som krever immunundertrykkende induksjon eller vedlikeholdsbehandling som overskrider protokolldefinerte grenser
  • Aktive virale, bakterielle eller andre infeksjoner på tidspunktet for screening eller registrering
  • Mottak av levende/svekket vaksine innen en 2-måneders periode før første dosering
  • Ukontrollert, samtidig eksisterende alvorlig sykdom, f.eks. ukontrollert hypertensjon, hjertesvikt, type I diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom innen 3 måneder før første dosering, eller betydelig, uløst sykdom innen 2 uker før første dosering
  • Historie med overfølsomhet overfor legemidler av lignende kjemisk klasse
  • Kronisk infeksjon med hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV). Personer som er HBsAg-negative og HBcAb-positive er ekskludert med mindre de er negative for HBV-DNA. Når screening er gått og registrert i studien, vedtas krav for overvåking og antiviral behandling.

Personer med en positiv HCV-antistofftest bør få målt HCV RNA-nivåer. Personer med positivt (påvisbart) HCV RNA bør ekskluderes.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 VAY736

Blind behandlingsfase:

VAY736 administrert subkutant (s.c.) hver 4. uke som multiple doser av VAY736 150 mg (total dose er VAY736 300 mg) frem til uke 25 + Standard of Care (SoC) for systemisk lupus erythematosus (SLE).

Åpen behandlingsfase:

VAY736 administrert subkutant (s.c.) hver 4. uke som multiple doser av VAY736 150 mg (total dose er VAY736 300 mg) frem til uke 49.
Legemiddel: VAY736
150 mg pulver i hetteglass til injeksjonsvæske, oppløsning; etter rekonstituering til 150 mg/ml per hetteglass, en dose på 300 mg
Andre navn:
  • Ianalumab
Placebo komparator: Kohort 1 VAY736 Placebo

Blind behandlingsfase:

VAY736 matchende placebo administrert subkutant (s.c.) hver 4. uke som multiple doser av placebo 0 mg frem til uke 25 + Standard of Care (SoC) for systemisk lupus erythematosus (SLE).

Åpen behandlingsfase:

VAY736 administrert subkutant (s.c.) hver 4. uke som multiple doser av VAY736 150 mg (total dose er VAY736 300 mg) frem til uke 49.
Legemiddel: VAY736
150 mg pulver i hetteglass til injeksjonsvæske, oppløsning; etter rekonstituering til 150 mg/ml per hetteglass, en dose på 300 mg
Andre navn:
  • Ianalumab
Legemiddel: VAY736 Placebo
injeksjonsvæske; 0 mg/ml administrert som 2 ml s.c. injeksjon
Andre navn:
  • Ianalumab/Placebo
Eksperimentell: Kohort 2 CFZ533

Blind behandlingsfase:

CFZ533 administrert intravenøst ​​(i.v) hver 4. uke som multiple doser av CFZ533 150 mg, basert på kroppsvekten (BW) til pasientene (10 mg/kg (>= 50 kg BW) og 13 mg/kg (< 50 kg BW) ) til uke 25 + Standard of Care (SoC) for systemisk lupus erythematosus (SLE).

Open-label fase:

CFZ533 administrert intravenøst ​​(i.v) hver 4. uke som multiple doser av CFZ533 150 mg, basert på kroppsvekten (BW) til pasientene (10 mg/kg (>= 50 kg BW) og 13 mg/kg (< 50 kg BW) ) til uke 49.
Legemiddel: CFZ533
150 mg/ml som konsentrat i hetteglass for infusjon, administrert i en dose på 10 mg/kg som i.v. infusjon
Andre navn:
  • Iscalimab
Placebo komparator: Kohort 2 CFZ533 Placebo

Blind behandlingsfase:

CFZ533 matchende placebo administrert intravenøst ​​(i.v) hver 4. uke som multiple doser av placebo 0 mg, basert på kroppsvekt (BW) til pasientene (10 mg/kg (>= 50 kg BW) og 13 mg/kg (< 50 kg) BW)) til uke 25 + Standard of Care (SoC) for systemisk lupus erythematosus (SLE).

Open-label fase:

CFZ533 administrert intravenøst ​​(i.v) hver 4. uke som multiple doser av CFZ533 150 mg, basert på kroppsvekten (BW) til pasientene (10 mg/kg (>= 50 kg BW) og 13 mg/kg (< 50 kg BW) ) til uke 49.
Legemiddel: CFZ533
150 mg/ml som konsentrat i hetteglass for infusjon, administrert i en dose på 10 mg/kg som i.v. infusjon
Andre navn:
  • Iscalimab
Legemiddel: CFZ533 Placebo
Placebo som konsentrat i hetteglass for infusjon, administrert i en dose på 10 mg/kg som i.v. infusjon
Andre navn:
  • Iscalimab/Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Percentage of Participants With SLE Responder Index (SRI)-4 Response Status at Week 29 With Reduced Steroid Dose Maintained Between Weeks 17 and 29
Tidsramme: Baseline, Week 17 to Week 29

The primary endpoint was a composite of SRI-4 response at Week 29 with sustained reduction in oral corticosteroid from Week 17 through Week 29. Patients taking other rescue medication or prohibited medication or drop out before Week 29 were considered non-responders.

SRI-4 response is defined as below:

  • having >= 4 points reduction from baseline in Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score (score is 0 to 105; a higher score indicating more severe disease) AND
  • no new British Isles Lupus Activity Group (BILAG)-2004 A organ domain score and no more than one new BILAG-2004 B organ domain scores compared with baseline AND
  • <10 mm point increase from baseline with scale 0 to 100 mm in the physician's global assessment from baseline

Sustained reduction in oral corticosteroid is defined as below:

  • =< 5 mg/day or less than or equal to baseline dose, whichever was lower at Week 17 AND
  • no increase of that dose from Week 17 through Week 29
Baseline, Week 17 to Week 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer mellom baseline og uke 29 i Physicians' Global Assessment (PhGA) Visual Analog Scale (VAS) Vurderer pasientens generelle sykdomsaktivitet
Tidsramme: Baseline, uke 5, uke 9, uke 13, uke 17, uke 21, uke 25, uke 29
Legens globale vurdering (PhGA-VAS) av sykdomsaktivitet ble utført ved bruk av 100 mm VAS fra «ingen sykdomsaktivitet» (score 0) til «maksimal sykdomsaktivitet» (score 100), etter spørsmålet om hvor godt pasienten hadde det. med sykdommen med tanke på alle aspekter som påvirkes av sykdommen. Etterforskeren målte deretter avstanden i mm fra venstre kant av skalaen og la inn verdien.
Baseline, uke 5, uke 9, uke 13, uke 17, uke 21, uke 25, uke 29
Endringer mellom baseline og uke 29 i pasientens globale vurdering (PGA) Visual Analog Scale (VAS) Vurderer pasientens globale sykdomsaktivitet
Tidsramme: Baseline, uke 5, uke 9, uke 13, uke 17, uke 21, uke 25, uke 29
Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet ble utført ved bruk av en Visual Analogue Scale (VAS) på 100 mm fra «ingen sykdomsaktivitet» (skåre 0) til «alvorlig sykdomsaktivitet» (score 100), etter spørsmålet om hvor godt pasienten var. gjorde med sykdommen med tanke på alle aspekter som er berørt av sykdommen. Etterforskeren målte deretter avstanden i mm fra venstre kant av skalaen og la inn verdien.
Baseline, uke 5, uke 9, uke 13, uke 17, uke 21, uke 25, uke 29
Percentage of Participants With Flare
Tidsramme: Up to 69 weeks
Flare was defined as one new 'A' score or two or more 'B' scores using the British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG -2004).
Up to 69 weeks
Time to First Flare
Tidsramme: Up to 69 weeks
Time to first flare, with flare defined as one new 'A' score or two or more 'B' score using BILAG -2004
Up to 69 weeks
Pharmacokinetics (PK) Cohort 1 - VAY736 Free Serum Concentration
Tidsramme: Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks), pre-dose
Note: End of study (EoS) was a floating timepoint and did not represent a uniform timepoint across the study.
Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks), pre-dose
PK Cohort 2 - Free CFZ533 Concentration in Plasma
Tidsramme: Weeks 29, 53, and 69, pre-dose
Weeks 29, 53, and 69, pre-dose
PD Cohort 2 (CFZ533): Total Soluble CD40
Tidsramme: Weeks 29, 53, and 69
Weeks 29, 53, and 69
Percentage of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs)
Tidsramme: Baseline, Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks)
ADAs were measured in plasma for CFZ533 and in serum for VAY736. Note: End of study (EoS) was a floating timepoint and did not represent a uniform timepoint across the study.
Baseline, Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

27. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

28. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

4. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CVAY736X2208
  • 2018-001508-12 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere