Studia l'efficacia e la sicurezza di VAY736 e CFZ533 nei pazienti con LES
Uno studio di coorte parallelo randomizzato, controllato con placebo, paziente e sperimentatore in cieco per valutare la farmacodinamica, la farmacocinetica, la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia clinica preliminare di VAY736 e CFZ533 in pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Caba, Argentina, C1015ABO
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Novartis Investigative Site
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Prague, Cechia, 128 00
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Cina, 200127
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510000
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Cina, 210008
- Novartis Investigative Site
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Gwangju, Corea del Sud, 61469
- Novartis Investigative Site
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Pessac, Francia, 33604
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 10117
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Baden-Wurttemberg
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Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Germania, 79106
- Novartis Investigative Site
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Aichi-ken
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Nagoya, Aichi-ken, Giappone, 4578510
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Nagoya, Aichi-ken, Giappone, 4600001
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo Ku, Tokyo, Giappone, 104-8560
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku Ku, Tokyo, Giappone, 162-8655
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone, 1608582
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan, Israele, 5265601
- Novartis Investigative Site
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Bydgoszcz, Polonia, 85-168
- Novartis Investigative Site
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Poznan, Polonia, 60-218
- Novartis Investigative Site
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Warsaw, Polonia, 00-874
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Russia, 115522
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Russia, 194044
- Novartis Investigative Site
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Yekaterinburg, Russia, 620144
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Spagna, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Spagna, 08041
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailandia, 10700
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailandia, 10400
- Novartis Investigative Site
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Taichung, Taiwan, 40447
- Novartis Investigative Site
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Taichung, Taiwan, 407219
- Novartis Investigative Site
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Taiwan ROC
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Taichung, Taiwan ROC, Taiwan, 40201
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Ungheria, 1023
- Novartis Investigative Site
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Hajdu Bihar Megye
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Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Ungheria, 4032
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione
- Soddisfare ≥4 degli 11 criteri di classificazione del 1997 dell'American College of Rheumatology per il LES
- Paziente con diagnosi di LES da almeno 6 mesi prima dello screening
- Titoli sierici elevati allo screening di ANA (≥1:80) di un pattern coerente con una diagnosi di LES, comprendente almeno DNA anti-doppia elica (DNA anti-ds) o anti-Ro (SSA) o anti-La ( SSB) o ribonucleoproteina antinucleare (anti-RNP) o anti-Smith (anti-Sm)
- Attualmente in trattamento con corticosteroidi e/o trattamento antimalarico e/o talidomide e/o un altro DMARD a dose stabile secondo i requisiti del protocollo
- Punteggio SLEDAI-2K ≥6 allo screening
- Punteggio BILAG 2004 di un punteggio "A" nel dominio mucocutaneo o muscoloscheletrico o un punteggio "B" nel dominio mucocutaneo o muscoloscheletrico e almeno un punteggio "A" o "B" in un secondo dominio allo screening
- Pesare almeno 40 kg allo screening
Criteri di esclusione:
Solo coorte 2 (CFZ533/Placebo):
- Pazienti a rischio significativo di eventi tromboembolici in base a quanto segue:
- Storia di trombosi o 3 o più aborti spontanei
- Presenza di lupus anticoagulante o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) significativamente prolungato coerente con la sindrome antifosfolipidica coesistente e senza trattamento profilattico concomitante con aspirina o anticoagulanti secondo lo standard di cura locale
Tutte le coorti:
- Cronologia di ricezione prima dello screening:
- Entro 12 settimane: i.v. corticosteroidi, inibitori della calcineurina o altri DMARD orali
- Entro 24 settimane: ciclofosfamide o farmaci biologici come Ig per via endovenosa, plasmaferesi, anti-TNF-a mAb, CTLA4-Fc Ig (abatacept) o agenti mirati a BAFF (ad es. belimumab)
- Eventuali terapie di deplezione delle cellule B (ad es. mAb anti-CD20, mAb anti-CD22, mAb anti-CD52) o TACI-Ig (atacicept) somministrate entro 52 settimane prima dello screening e una conta delle cellule B <50 cellule/μ al momento della proiezione
- Evidenza di una passata esposizione alla tubercolosi valutata dal test Quantiferon allo screening
- Presenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening
- Grave disfunzione d'organo o malattia potenzialmente letale; Performance status ECOG > 1 allo screening
- Presenza di coinvolgimento renale di classe III-IV dell'OMS con malattia proliferativa Presenza di lupus renale grave definita da proteinuria superiore a 6 g/die o equivalente utilizzando il rapporto della creatinina proteica nelle urine spot o creatinina sierica superiore a 2,5 mg/dL (221,05 μmol/L) o che richiedano induzione immunosoppressiva o trattamento di mantenimento che ecceda i limiti definiti dal protocollo
- Infezioni virali, batteriche o di altro tipo attive al momento dello screening o dell'arruolamento
- Ricezione di vaccino vivo/attenuato entro un periodo di 2 mesi prima della prima somministrazione
- Malattia grave non controllata e coesistente, ad es.
- Storia di ipersensibilità a farmaci di classe chimica simile
- Infezione cronica da epatite B (HBV) o epatite C (HCV). I soggetti che sono HBsAg negativi e HBcAb positivi sono esclusi a meno che non siano negativi per HBV DNA. Una volta superato lo screening e iscritti allo studio, vengono emanati i requisiti per il monitoraggio e il trattamento antivirale.
I soggetti con un test anticorpale HCV positivo devono misurare i livelli di RNA dell'HCV. I soggetti con HCV RNA positivo (rilevabile) devono essere esclusi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1 VAY736
Fase di trattamento in cieco: VAY736 somministrato per via sottocutanea (s.c.) ogni 4 settimane come dosi multiple di VAY736 150 mg (la dose totale è VAY736 300 mg) fino alla settimana 25 + Standard di cura (SoC) per il lupus eritematoso sistemico (LES). Fase di trattamento in aperto: VAY736 somministrato per via sottocutanea (s.c.) ogni 4 settimane come dosi multiple di VAY736 150 mg (la dose totale è VAY736 300 mg) fino alla settimana 49. |
150 mg di polvere in flaconcino per soluzione iniettabile; dopo la ricostituzione a 150 mg/mL per flaconcino, una dose di 300 mg
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Coorte 1 VAY736 Placebo
Fase di trattamento in cieco: VAY736 corrispondente al placebo somministrato per via sottocutanea (s.c.) ogni 4 settimane come dosi multiple di placebo da 0 mg fino alla settimana 25 + Standard di cura (SoC) per il lupus eritematoso sistemico (LES). Fase di trattamento in aperto: VAY736 somministrato per via sottocutanea (s.c.) ogni 4 settimane come dosi multiple di VAY736 150 mg (la dose totale è VAY736 300 mg) fino alla settimana 49. |
150 mg di polvere in flaconcino per soluzione iniettabile; dopo la ricostituzione a 150 mg/mL per flaconcino, una dose di 300 mg
Altri nomi:
soluzione iniettabile; 0 mg/ml somministrati come 2 ml s.c.
iniezione
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 2 CFZ533
Fase di trattamento in cieco: CFZ533 somministrato per via endovenosa (i.v) ogni 4 settimane come dosi multiple di CFZ533 150 mg, in base al peso corporeo (peso corporeo) dei pazienti (10 mg/kg (>= 50 kg peso corporeo) e 13 mg/kg (< 50 kg peso corporeo) ) fino alla settimana 25 + Standard di cura (SoC) per il lupus eritematoso sistemico (LES). Fase in aperto: CFZ533 somministrato per via endovenosa (i.v) ogni 4 settimane come dosi multiple di CFZ533 150 mg, in base al peso corporeo (peso corporeo) dei pazienti (10 mg/kg (>= 50 kg peso corporeo) e 13 mg/kg (< 50 kg peso corporeo) ) fino alla settimana 49. |
150 mg/mL come concentrato in flaconcino per infusione, somministrato alla dose di 10 mg/kg come soluzione e.v.
infusione
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Coorte 2 CFZ533 Placebo
Fase di trattamento in cieco: CFZ533 corrispondente al placebo somministrato per via endovenosa (i.v) ogni 4 settimane come dosi multiple di placebo da 0 mg, in base al peso corporeo (peso corporeo) dei pazienti (10 mg/kg (>= 50 kg peso corporeo) e 13 mg/kg (< 50 kg BW)) fino alla settimana 25 + Standard di cura (SoC) per il lupus eritematoso sistemico (LES). Fase in aperto: CFZ533 somministrato per via endovenosa (i.v) ogni 4 settimane come dosi multiple di CFZ533 150 mg, in base al peso corporeo (peso corporeo) dei pazienti (10 mg/kg (>= 50 kg peso corporeo) e 13 mg/kg (< 50 kg peso corporeo) ) fino alla settimana 49. |
150 mg/mL come concentrato in flaconcino per infusione, somministrato alla dose di 10 mg/kg come soluzione e.v.
infusione
Altri nomi:
Placebo come concentrato in flaconcino per infusione, somministrato alla dose di 10 mg/kg come soluzione e.v.
infusione
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentage of Participants With SLE Responder Index (SRI)-4 Response Status at Week 29 With Reduced Steroid Dose Maintained Between Weeks 17 and 29
Lasso di tempo: Baseline, Week 17 to Week 29
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The primary endpoint was a composite of SRI-4 response at Week 29 with sustained reduction in oral corticosteroid from Week 17 through Week 29. Patients taking other rescue medication or prohibited medication or drop out before Week 29 were considered non-responders. SRI-4 response is defined as below:
Sustained reduction in oral corticosteroid is defined as below:
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Baseline, Week 17 to Week 29
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti tra il basale e la settimana 29 nella scala analogica visiva (VAS) Physicians' Global Assessment (PhGA) che valuta l'attività complessiva della malattia del paziente
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 5, Settimana 9, Settimana 13, Settimana 17, Settimana 21, Settimana 25, Settimana 29
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La valutazione globale del medico (PhGA-VAS) dell'attività della malattia è stata eseguita utilizzando una VAS da 100 mm che va da "nessuna attività della malattia" (punteggio 0) a "attività massima della malattia" (punteggio 100), dopo la domanda su come stava bene il paziente con la malattia considerando tutti gli aspetti influenzati dalla malattia.
L'investigatore misurava quindi la distanza in mm dal bordo sinistro della scala e immetteva il valore.
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Baseline, Settimana 5, Settimana 9, Settimana 13, Settimana 17, Settimana 21, Settimana 25, Settimana 29
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Cambiamenti tra il basale e la settimana 29 nella scala analogica visiva (VAS) di valutazione globale del paziente (PGA) che valuta l'attività globale della malattia del paziente
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 5, Settimana 9, Settimana 13, Settimana 17, Settimana 21, Settimana 25, Settimana 29
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La valutazione globale dell'attività della malattia da parte del paziente è stata eseguita utilizzando una scala analogica visiva (VAS) di 100 mm che va da "nessuna attività di malattia" (punteggio 0) a "attività di malattia grave" (punteggio 100), dopo la domanda su quanto bene il paziente stava facendo con la malattia considerando tutti gli aspetti influenzati dalla malattia.
L'investigatore misurava quindi la distanza in mm dal bordo sinistro della scala e immetteva il valore.
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Baseline, Settimana 5, Settimana 9, Settimana 13, Settimana 17, Settimana 21, Settimana 25, Settimana 29
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Percentage of Participants With Flare
Lasso di tempo: Up to 69 weeks
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Flare was defined as one new 'A' score or two or more 'B' scores using the British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG -2004).
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Up to 69 weeks
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Time to First Flare
Lasso di tempo: Up to 69 weeks
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Time to first flare, with flare defined as one new 'A' score or two or more 'B' score using BILAG -2004
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Up to 69 weeks
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Pharmacokinetics (PK) Cohort 1 - VAY736 Free Serum Concentration
Lasso di tempo: Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks), pre-dose
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Note: End of study (EoS) was a floating timepoint and did not represent a uniform timepoint across the study.
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Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks), pre-dose
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PK Cohort 2 - Free CFZ533 Concentration in Plasma
Lasso di tempo: Weeks 29, 53, and 69, pre-dose
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Weeks 29, 53, and 69, pre-dose
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PD Cohort 2 (CFZ533): Total Soluble CD40
Lasso di tempo: Weeks 29, 53, and 69
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Weeks 29, 53, and 69
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Percentage of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs)
Lasso di tempo: Baseline, Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks)
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ADAs were measured in plasma for CFZ533 and in serum for VAY736.
Note: End of study (EoS) was a floating timepoint and did not represent a uniform timepoint across the study.
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Baseline, Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CVAY736X2208
- 2018-001508-12 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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