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Untersuchen Sie die Wirksamkeit und Sicherheit von VAY736 und CFZ533 bei SLE-Patienten

20. April 2026 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine placebokontrollierte, patienten- und prüferblinde randomisierte parallele Kohortenstudie zur Bewertung der Pharmakodynamik, Pharmakokinetik, Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen klinischen Wirksamkeit von VAY736 und CFZ533 bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE)

Diese Studie soll die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und therapeutische Wirksamkeit der Behandlung mit entweder VAY736 oder CFZ533 bei Patienten mit SLE bewerten, um die weitere Entwicklung dieser Verbindungen als Behandlung in dieser Krankheitspopulation zu ermöglichen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine placebokontrollierte, von Patienten und Forschern verblindete, randomisierte parallele Kohortenstudie zur Bewertung der Pharmakodynamik, Pharmakokinetik, Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen klinischen Wirksamkeit von VAY736 und CFZ533 bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

107

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Caba, Argentinien, C1015ABO
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Shanghai, China, 200127
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 79106
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Pessac, Frankreich, 33604
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4578510
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4600001
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, Japan, 104-8560
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japan, 162-8655
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 1608582
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan, Polen, 60-218
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polen, 00-874
        • Novartis Investigative Site
  • Russland
      • Moscow, Russland, 115522
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russland, 194044
        • Novartis Investigative Site
      • Yekaterinburg, Russland, 620144
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Novartis Investigative Site
  • Südkorea
      • Gwangju, Südkorea, 61469
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 407219
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Taichung, Taiwan ROC, Taiwan, 40201
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Tschechien
      • Prague, Tschechien, 128 00
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1023
        • Novartis Investigative Site
    • Hajdu Bihar Megye
      • Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden
  • Erfüllen Sie ≥4 der 11 American College of Rheumatology 1997-Klassifikationskriterien für SLE
  • Patient, bei dem SLE seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening diagnostiziert wurde
  • Erhöhte Serumtiter beim ANA-Screening (≥1:80) eines Musters, das mit einer SLE-Diagnose übereinstimmt, einschließlich mindestens entweder anti-doppelsträngiger DNA (anti-ds-DNA) oder anti-Ro (SSA) oder anti-La ( SSB) oder Anti-Kern-Ribonukleoprotein (Anti-RNP) oder Anti-Smith (Anti-Sm)
  • Derzeitige Behandlung mit Kortikosteroiden und/oder Malaria- und/oder Thalidomidbehandlung und/oder einem anderen DMARD mit einer stabilen Dosis gemäß den Protokollanforderungen
  • SLEDAI-2K-Score von ≥6 beim Screening
  • BILAG 2004-Score von einem „A“-Score entweder im mukokutanen oder im muskuloskelettalen Bereich oder einem „B“-Score entweder im mukokutanen oder muskuloskelettalen Bereich und mindestens einem „A“- oder „B“-Score in einem zweiten Bereich beim Screening
  • Wiegen Sie beim Screening mindestens 40 kg

Ausschlusskriterien:

Nur Kohorte 2 (CFZ533/Placebo):

  • Patienten mit einem signifikanten Risiko für thromboembolische Ereignisse, basierend auf Folgendem:
  • Geschichte von entweder Thrombose oder 3 oder mehr Spontanaborten
  • Vorhandensein eines Lupus-Antikoagulans oder einer signifikant verlängerten aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) im Einklang mit einem gleichzeitig bestehenden Anti-Phospholipid-Syndrom und ohne gleichzeitige prophylaktische Behandlung mit Aspirin oder Antikoagulantien gemäß dem lokalen Behandlungsstandard

Alle Kohorten:

  • Vorgeschichte des Empfangs vor dem Screening:
  • Innerhalb von 12 Wochen: i.v. Kortikosteroide, Calcineurin-Inhibitoren oder andere orale DMARD
  • Innerhalb von 24 Wochen: Cyclophosphamid oder Biologika wie intravenöses Ig, Plasmapherese, Anti-TNF-a-mAb, CTLA4-Fc-Ig (Abatacept) oder BAFF-Targeting-Agenten (z. B. Belimumab)
  • Alle B-Zell-depletierenden Therapien (z. B. Anti-CD20-mAb, Anti-CD22-mAb, Anti-CD52-mAb) oder TACI-Ig (Atacicept), die innerhalb von 52 Wochen vor dem Screening verabreicht werden, und eine B-Zellzahl <50 Zellen/μ zum Zeitpunkt der Vorführung
  • Nachweis einer früheren Exposition gegenüber Tuberkulose, wie durch Quantiferon-Tests beim Screening bewertet
  • Vorhandensein einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening
  • Schwere Organfunktionsstörung oder lebensbedrohliche Erkrankung; ECOG-Leistungsstatus > 1 beim Screening
  • Vorliegen einer Nierenbeteiligung der WHO-Klassen III-IV mit proliferativer Erkrankung Vorliegen einer schweren Lupus-Nierenerkrankung, definiert durch Proteinurie über 6 g/Tag oder Äquivalent unter Verwendung des Protein-Kreatinin-Verhältnisses im Spot-Urin oder Serum-Kreatinin über 2,5 mg/dL (221.05 μmol/l) oder eine immunsuppressive Induktions- oder Erhaltungsbehandlung erfordern, die die im Protokoll definierten Grenzen überschreitet
  • Aktive virale, bakterielle oder andere Infektionen zum Zeitpunkt des Screenings oder der Registrierung
  • Erhalt des Lebend-/attenuierten Impfstoffs innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosisgabe
  • Unkontrollierte, gleichzeitig bestehende schwere Erkrankung, z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, Typ-I-Diabetes, Schilddrüsenerkrankung innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis oder signifikante, ungelöste Krankheit innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Medikamente ähnlicher chemischer Klasse
  • Chronische Infektion mit Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV). Probanden, die HBsAg-negativ und HBcAb-positiv sind, werden ausgeschlossen, es sei denn, sie sind HBV-DNA-negativ. Sobald das Screening bestanden und in die Studie aufgenommen wurde, werden Anforderungen für die Überwachung und antivirale Behandlung erlassen.

Bei Personen mit einem positiven HCV-Antikörpertest sollten die HCV-RNA-Spiegel gemessen werden. Patienten mit positiver (nachweisbarer) HCV-RNA sollten ausgeschlossen werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1 VAY736

Verblindete Behandlungsphase:

VAY736 wird alle 4 Wochen subkutan (s.c.) in mehreren Dosen von 150 mg VAY736 (Gesamtdosis 300 mg VAY736) bis Woche 25 + Standard of Care (SoC) bei systemischem Lupus erythematodes (SLE) verabreicht.

Offene Behandlungsphase:

VAY736 wird alle 4 Wochen subkutan (s.c.) in mehreren Dosen von 150 mg VAY736 (Gesamtdosis 300 mg VAY736) bis Woche 49 verabreicht.
Arzneimittel: VAY736
150 mg Pulver in einer Durchstechflasche zur Herstellung einer Injektionslösung; nach Rekonstitution auf 150 mg/ml pro Durchstechflasche eine Dosis von 300 mg
Andere Namen:
  • Ianalumab
Placebo-Komparator: Kohorte 1 VAY736 Placebo

Verblindete Behandlungsphase:

VAY736, passendes Placebo, alle 4 Wochen subkutan (s.c.) als Mehrfachdosen von 0 mg Placebo bis Woche 25 + Standard of Care (SoC) bei systemischem Lupus erythematodes (SLE) verabreicht.

Offene Behandlungsphase:

VAY736 wird alle 4 Wochen subkutan (s.c.) in mehreren Dosen von 150 mg VAY736 (Gesamtdosis 300 mg VAY736) bis Woche 49 verabreicht.
Arzneimittel: VAY736
150 mg Pulver in einer Durchstechflasche zur Herstellung einer Injektionslösung; nach Rekonstitution auf 150 mg/ml pro Durchstechflasche eine Dosis von 300 mg
Andere Namen:
  • Ianalumab
Arzneimittel: VAY736 Placebo
Injektionslösung; 0 mg/ml verabreicht als 2 ml s.c. Injektion
Andere Namen:
  • Ianalumab/Placebo
Experimental: Kohorte 2 CFZ533

Verblindete Behandlungsphase:

CFZ533 wird alle 4 Wochen intravenös (i.v.) in mehreren Dosen von 150 mg CFZ533 verabreicht, basierend auf dem Körpergewicht (KG) der Patienten (10 mg/kg (>= 50 kg KG) und 13 mg/kg (< 50 kg KG). ) bis Woche 25 + Standard of Care (SoC) für systemischen Lupus erythematodes (SLE).

Open-Label-Phase:

CFZ533 wird alle 4 Wochen intravenös (i.v.) in mehreren Dosen von 150 mg CFZ533 verabreicht, basierend auf dem Körpergewicht (KG) der Patienten (10 mg/kg (>= 50 kg KG) und 13 mg/kg (< 50 kg KG). ) bis Woche 49.
Arzneimittel: CFZ533
150 mg/ml als Konzentrat in einer Durchstechflasche zur Infusion, verabreicht in einer Dosis von 10 mg/kg als i.v. Infusion
Andere Namen:
  • Iscalimab
Placebo-Komparator: Kohorte 2 CFZ533 Placebo

Verblindete Behandlungsphase:

CFZ533 passendes Placebo, intravenös (i.v.) alle 4 Wochen in mehreren Dosen von 0 mg Placebo verabreicht, basierend auf dem Körpergewicht (KG) der Patienten (10 mg/kg (>= 50 kg KG) und 13 mg/kg (< 50 kg). BW)) bis Woche 25 + Standard of Care (SoC) für systemischen Lupus erythematodes (SLE).

Open-Label-Phase:

CFZ533 wird alle 4 Wochen intravenös (i.v.) in mehreren Dosen von 150 mg CFZ533 verabreicht, basierend auf dem Körpergewicht (KG) der Patienten (10 mg/kg (>= 50 kg KG) und 13 mg/kg (< 50 kg KG). ) bis Woche 49.
Arzneimittel: CFZ533
150 mg/ml als Konzentrat in einer Durchstechflasche zur Infusion, verabreicht in einer Dosis von 10 mg/kg als i.v. Infusion
Andere Namen:
  • Iscalimab
Arzneimittel: CFZ533 Placebo
Placebo als Konzentrat in einer Durchstechflasche zur Infusion, verabreicht in einer Dosis von 10 mg/kg als i.v. Infusion
Andere Namen:
  • Iscalimab/Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Percentage of Participants With SLE Responder Index (SRI)-4 Response Status at Week 29 With Reduced Steroid Dose Maintained Between Weeks 17 and 29
Zeitfenster: Baseline, Week 17 to Week 29

The primary endpoint was a composite of SRI-4 response at Week 29 with sustained reduction in oral corticosteroid from Week 17 through Week 29. Patients taking other rescue medication or prohibited medication or drop out before Week 29 were considered non-responders.

SRI-4 response is defined as below:

  • having >= 4 points reduction from baseline in Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score (score is 0 to 105; a higher score indicating more severe disease) AND
  • no new British Isles Lupus Activity Group (BILAG)-2004 A organ domain score and no more than one new BILAG-2004 B organ domain scores compared with baseline AND
  • <10 mm point increase from baseline with scale 0 to 100 mm in the physician's global assessment from baseline

Sustained reduction in oral corticosteroid is defined as below:

  • =< 5 mg/day or less than or equal to baseline dose, whichever was lower at Week 17 AND
  • no increase of that dose from Week 17 through Week 29
Baseline, Week 17 to Week 29

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen zwischen dem Ausgangswert und Woche 29 in der visuellen Analogskala (VAS) der Physicians' Global Assessment (PhGA) zur Beurteilung der gesamten Krankheitsaktivität des Patienten
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 5, Woche 9, Woche 13, Woche 17, Woche 21, Woche 25, Woche 29
Die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (PhGA-VAS) wurde mit einem 100-mm-VAS im Bereich von „keine Krankheitsaktivität“ (Punktzahl 0) bis „maximale Krankheitsaktivität“ (Punktzahl 100) durchgeführt, nach der Frage, wie gut es dem Patienten ging mit der Krankheit unter Berücksichtigung aller von der Krankheit betroffenen Aspekte. Anschließend maß der Untersucher den Abstand in mm vom linken Rand der Skala und gab den Wert ein.
Ausgangswert, Woche 5, Woche 9, Woche 13, Woche 17, Woche 21, Woche 25, Woche 29
Änderungen zwischen dem Ausgangswert und Woche 29 in der visuellen Analogskala (VAS) des Patienten zur globalen Beurteilung (PGA), die die globale Krankheitsaktivität des Patienten bewertet
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 5, Woche 9, Woche 13, Woche 17, Woche 21, Woche 25, Woche 29
Die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität des Patienten erfolgte mithilfe einer visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm, die von „keine Krankheitsaktivität“ (Punktzahl 0) bis „schwere Krankheitsaktivität“ (Punktzahl 100) reichte, nach der Frage, wie gut es dem Patienten ging hat mit der Krankheit zu tun und dabei alle Aspekte berücksichtigt, die von der Krankheit betroffen sind. Anschließend maß der Untersucher den Abstand in mm vom linken Rand der Skala und gab den Wert ein.
Ausgangswert, Woche 5, Woche 9, Woche 13, Woche 17, Woche 21, Woche 25, Woche 29
Percentage of Participants With Flare
Zeitfenster: Up to 69 weeks
Flare was defined as one new 'A' score or two or more 'B' scores using the British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG -2004).
Up to 69 weeks
Time to First Flare
Zeitfenster: Up to 69 weeks
Time to first flare, with flare defined as one new 'A' score or two or more 'B' score using BILAG -2004
Up to 69 weeks
Pharmacokinetics (PK) Cohort 1 - VAY736 Free Serum Concentration
Zeitfenster: Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks), pre-dose
Note: End of study (EoS) was a floating timepoint and did not represent a uniform timepoint across the study.
Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks), pre-dose
PK Cohort 2 - Free CFZ533 Concentration in Plasma
Zeitfenster: Weeks 29, 53, and 69, pre-dose
Weeks 29, 53, and 69, pre-dose
PD Cohort 2 (CFZ533): Total Soluble CD40
Zeitfenster: Weeks 29, 53, and 69
Weeks 29, 53, and 69
Percentage of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs)
Zeitfenster: Baseline, Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks)
ADAs were measured in plasma for CFZ533 and in serum for VAY736. Note: End of study (EoS) was a floating timepoint and did not represent a uniform timepoint across the study.
Baseline, Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Dezember 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Juli 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. April 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. September 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CVAY736X2208
  • 2018-001508-12 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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