Estudie la eficacia y seguridad de VAY736 y CFZ533 en pacientes con LES
20 de abril de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de cohorte paralelo aleatorizado, ciego para el paciente y el investigador, controlado con placebo para evaluar la farmacodinámica, la farmacocinética, la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia clínica preliminar de VAY736 y CFZ533 en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES)
Este estudio está diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia terapéutica del tratamiento con VAY736 o CFZ533 en pacientes con LES para permitir un mayor desarrollo de estos compuestos como tratamiento en esta población con enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un estudio de cohorte paralelo, aleatorizado, cegado por el paciente y el investigador, controlado con placebo, para evaluar la farmacodinámica, la farmacocinética, la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia clínica preliminar de VAY736 y CFZ533 en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
107
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
- Novartis Investigative Site
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Baden-Wurttemberg
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Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Alemania, 79106
- Novartis Investigative Site
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Caba, Argentina, C1015ABO
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Novartis Investigative Site
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Prague, Chequia, 128 00
- Novartis Investigative Site
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Gwangju, Corea del Sur, 61469
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, España, 08041
- Novartis Investigative Site
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Pessac, Francia, 33604
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungría, 1023
- Novartis Investigative Site
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Hajdu Bihar Megye
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Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Hungría, 4032
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan, Israel, 5265601
- Novartis Investigative Site
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Aichi-ken
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Nagoya, Aichi-ken, Japón, 4578510
- Novartis Investigative Site
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Nagoya, Aichi-ken, Japón, 4600001
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo Ku, Tokyo, Japón, 104-8560
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku Ku, Tokyo, Japón, 162-8655
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japón, 1608582
- Novartis Investigative Site
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Bydgoszcz, Polonia, 85-168
- Novartis Investigative Site
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Poznan, Polonia, 60-218
- Novartis Investigative Site
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Warsaw, Polonia, 00-874
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Porcelana, 200127
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210008
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Rusia, 115522
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Rusia, 194044
- Novartis Investigative Site
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Yekaterinburg, Rusia, 620144
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailandia, 10700
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailandia, 10400
- Novartis Investigative Site
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Taichung, Taiwán, 40447
- Novartis Investigative Site
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Taichung, Taiwán, 407219
- Novartis Investigative Site
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Taiwan ROC
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Taichung, Taiwan ROC, Taiwán, 40201
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
- Cumplir ≥4 de los 11 criterios de clasificación del American College of Rheumatology de 1997 para LES
- Paciente diagnosticado con LES durante al menos 6 meses antes de la selección
- Títulos séricos elevados en la detección de ANA (≥1:80) de un patrón compatible con un diagnóstico de LES, que incluye como mínimo anti-ADN de doble cadena (anti-ds-ADN) o anti-Ro (SSA) o anti-La ( SSB) o anti-ribonucleoproteína nuclear (anti-RNP) o anti-Smith (anti-Sm)
- Actualmente recibe tratamiento con corticosteroides y/o antipalúdicos y/o talidomida y/u otro FAME en una dosis estable de acuerdo con los requisitos del protocolo.
- Puntuación SLEDAI-2K de ≥6 en la selección
- Puntuación BILAG 2004 de una puntuación "A" en el dominio mucocutáneo o musculoesquelético o una puntuación "B" en el dominio mucocutáneo o musculoesquelético y al menos una puntuación "A" o "B" en un segundo dominio en la selección
- Pesar al menos 40 kg en la selección.
Criterio de exclusión:
Cohorte 2 (CFZ533/placebo) únicamente:
- Pacientes que tienen un riesgo significativo de eventos tromboembólicos según lo siguiente:
- Antecedentes de trombosis o de 3 o más abortos espontáneos
- Presencia de anticoagulante lúpico o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) significativamente prolongado compatible con síndrome antifosfolípido coexistente y sin tratamiento profiláctico concurrente con aspirina o anticoagulantes según el estándar de atención local
Todas las cohortes:
- Historial de recepción antes de la selección:
- Dentro de 12 semanas: i.v. corticosteroides, inhibidores de la calcineurina u otros FAME orales
- Dentro de las 24 semanas: ciclofosfamida o productos biológicos como Ig intravenoso, plasmaféresis, mAb anti-TNF-a, CTLA4-Fc Ig (abatacept) o agentes dirigidos a BAFF (p. ej., belimumab)
- Cualquier terapia de reducción de células B (p. ej., mAb anti-CD20, mAb anti-CD22, mAb anti-CD52) o TACI-Ig (atacicept) administrada dentro de las 52 semanas previas a la selección y un recuento de células B <50 células/μ en el momento de la proyección
- Evidencia de exposición anterior a la tuberculosis según lo evaluado por la prueba Quantiferon en la selección
- Presencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección
- Disfunción orgánica grave o enfermedad potencialmente mortal; Estado funcional ECOG > 1 en la selección
- Presencia de afectación renal clase III-IV de la OMS con enfermedad proliferativa Presencia de enfermedad renal lúpica grave definida por proteinuria superior a 6 g/día o equivalente utilizando el cociente proteína creatinina en orina puntual o creatinina sérica superior a 2,5 mg/dl (221,05 μmol/L), o que requieran inducción inmunosupresora o tratamiento de mantenimiento que supere los límites definidos por el protocolo
- Infecciones virales, bacterianas u otras activas en el momento de la selección o inscripción
- Recepción de vacuna viva/atenuada dentro de un período de 2 meses antes de la primera dosis
- Enfermedad grave coexistente no controlada, por ejemplo, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca, diabetes tipo I, enfermedad de la tiroides en los 3 meses anteriores a la primera dosis, o enfermedad significativa no resuelta en las 2 semanas anteriores a la primera dosis
- Antecedentes de hipersensibilidad a fármacos de clase química similar
- Infección crónica por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC). Los sujetos que son HBsAg negativos y HBcAb positivos se excluyen a menos que sean negativos para el ADN del VHB. Una vez que pasan la selección y se inscriben en el estudio, se promulgan los requisitos para el seguimiento y el tratamiento antiviral.
A los sujetos con una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva se les deben medir los niveles de ARN del VHC. Deben excluirse los sujetos con ARN del VHC positivo (detectable).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1 VAY736
Fase de tratamiento ciego: VAY736 se administra por vía subcutánea (sc) cada 4 semanas como dosis múltiples de 150 mg de VAY736 (la dosis total es 300 mg de VAY736) hasta la semana 25 + estándar de atención (SoC) para el lupus eritematoso sistémico (LES). Fase de tratamiento de etiqueta abierta: VAY736 se administra por vía subcutánea (s.c.) cada 4 semanas como dosis múltiples de 150 mg de VAY736 (la dosis total es de 300 mg de VAY736) hasta la semana 49. |
150 mg de polvo en vial para solución inyectable; después de la reconstitución a 150 mg/ml por vial, una dosis de 300 mg
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cohorte 1 VAY736 Placebo
Fase de tratamiento ciego: Placebo equivalente VAY736 administrado por vía subcutánea (s.c.) cada 4 semanas como dosis múltiples de placebo de 0 mg hasta la semana 25 + estándar de atención (SoC) para el lupus eritematoso sistémico (LES). Fase de tratamiento de etiqueta abierta: VAY736 se administra por vía subcutánea (s.c.) cada 4 semanas como dosis múltiples de 150 mg de VAY736 (la dosis total es de 300 mg de VAY736) hasta la semana 49. |
150 mg de polvo en vial para solución inyectable; después de la reconstitución a 150 mg/ml por vial, una dosis de 300 mg
Otros nombres:
solución inyectable; 0 mg/ml administrados como 2 ml s.c.
inyección
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2 CFZ533
Fase de tratamiento ciego: CFZ533 administrado por vía intravenosa (i.v) cada 4 semanas como dosis múltiples de CFZ533 de 150 mg, según el peso corporal (PC) de los pacientes (10 mg/kg (>= 50 kg PC) y 13 mg/kg (< 50 kg PC) ) hasta la Semana 25 + Estándar de Atención (SoC) para el lupus eritematoso sistémico (LES). Fase de etiqueta abierta: CFZ533 administrado por vía intravenosa (i.v) cada 4 semanas como dosis múltiples de CFZ533 de 150 mg, según el peso corporal (PC) de los pacientes (10 mg/kg (>= 50 kg PC) y 13 mg/kg (< 50 kg PC) ) hasta la Semana 49. |
150 mg/ml como concentrado en vial para perfusión, administrado a una dosis de 10 mg/kg por vía i.v.
infusión
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cohorte 2 CFZ533 Placebo
Fase de tratamiento ciego: CFZ533 placebo equivalente administrado por vía intravenosa (i.v) cada 4 semanas como dosis múltiples de placebo de 0 mg, según el peso corporal (PC) de los pacientes (10 mg/kg (>= 50 kg PC) y 13 mg/kg (< 50 kg PC). BW)) hasta la Semana 25 + Estándar de atención (SoC) para el lupus eritematoso sistémico (LES). Fase de etiqueta abierta: CFZ533 administrado por vía intravenosa (i.v) cada 4 semanas como dosis múltiples de CFZ533 de 150 mg, según el peso corporal (PC) de los pacientes (10 mg/kg (>= 50 kg PC) y 13 mg/kg (< 50 kg PC) ) hasta la Semana 49. |
150 mg/ml como concentrado en vial para perfusión, administrado a una dosis de 10 mg/kg por vía i.v.
infusión
Otros nombres:
Placebo como concentrado en vial para perfusión, administrado a una dosis de 10 mg/kg por vía i.v.
infusión
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Percentage of Participants With SLE Responder Index (SRI)-4 Response Status at Week 29 With Reduced Steroid Dose Maintained Between Weeks 17 and 29
Periodo de tiempo: Baseline, Week 17 to Week 29
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The primary endpoint was a composite of SRI-4 response at Week 29 with sustained reduction in oral corticosteroid from Week 17 through Week 29. Patients taking other rescue medication or prohibited medication or drop out before Week 29 were considered non-responders. SRI-4 response is defined as below:
Sustained reduction in oral corticosteroid is defined as below:
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Baseline, Week 17 to Week 29
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios entre el valor inicial y la semana 29 en la escala analógica visual (EVA) de evaluación global de los médicos (PhGA) que evalúa la actividad general de la enfermedad del paciente
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 5, Semana 9, Semana 13, Semana 17, Semana 21, Semana 25, Semana 29
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La evaluación global del médico (PhGA-VAS) de la actividad de la enfermedad se realizó utilizando una EVA de 100 mm que iba desde "sin actividad de la enfermedad" (puntuación 0) hasta "actividad máxima de la enfermedad" (puntuación 100), después de la pregunta sobre qué tan bien estaba el paciente. con la enfermedad considerando todos los aspectos afectados por la enfermedad.
Luego, el investigador midió la distancia en mm desde el borde izquierdo de la escala e ingresó el valor.
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Línea de base, Semana 5, Semana 9, Semana 13, Semana 17, Semana 21, Semana 25, Semana 29
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Cambios entre el valor inicial y la semana 29 en la escala analógica visual (EVA) de evaluación global del paciente (PGA) que evalúa la actividad de la enfermedad global del paciente
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 5, Semana 9, Semana 13, Semana 17, Semana 21, Semana 25, Semana 29
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La evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente se realizó utilizando una Escala Visual Analógica (EVA) de 100 mm que va desde "ninguna actividad de la enfermedad" (puntuación 0) hasta "actividad grave de la enfermedad" (puntuación 100), después de la pregunta sobre qué tan bien se encontraba el paciente. estaba haciendo con la enfermedad considerando todos los aspectos afectados por la enfermedad.
Luego, el investigador midió la distancia en mm desde el borde izquierdo de la escala e ingresó el valor.
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Línea de base, Semana 5, Semana 9, Semana 13, Semana 17, Semana 21, Semana 25, Semana 29
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Percentage of Participants With Flare
Periodo de tiempo: Up to 69 weeks
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Flare was defined as one new 'A' score or two or more 'B' scores using the British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG -2004).
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Up to 69 weeks
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Time to First Flare
Periodo de tiempo: Up to 69 weeks
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Time to first flare, with flare defined as one new 'A' score or two or more 'B' score using BILAG -2004
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Up to 69 weeks
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Pharmacokinetics (PK) Cohort 1 - VAY736 Free Serum Concentration
Periodo de tiempo: Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks), pre-dose
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Note: End of study (EoS) was a floating timepoint and did not represent a uniform timepoint across the study.
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Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks), pre-dose
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PK Cohort 2 - Free CFZ533 Concentration in Plasma
Periodo de tiempo: Weeks 29, 53, and 69, pre-dose
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Weeks 29, 53, and 69, pre-dose
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PD Cohort 2 (CFZ533): Total Soluble CD40
Periodo de tiempo: Weeks 29, 53, and 69
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Weeks 29, 53, and 69
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Percentage of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs)
Periodo de tiempo: Baseline, Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks)
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ADAs were measured in plasma for CFZ533 and in serum for VAY736.
Note: End of study (EoS) was a floating timepoint and did not represent a uniform timepoint across the study.
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Baseline, Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de diciembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
27 de julio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
28 de abril de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de julio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
4 de septiembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CVAY736X2208
- 2018-001508-12 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .