Estudie la eficacia y seguridad de VAY736 y CFZ533 en pacientes con LES

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
• Cumplir ≥4 de los 11 criterios de clasificación del American College of Rheumatology de 1997 para LES
• Paciente diagnosticado con LES durante al menos 6 meses antes de la selección
• Títulos séricos elevados en la detección de ANA (≥1:80) de un patrón compatible con un diagnóstico de LES, que incluye como mínimo anti-ADN de doble cadena (anti-ds-ADN) o anti-Ro (SSA) o anti-La ( SSB) o anti-ribonucleoproteína nuclear (anti-RNP) o anti-Smith (anti-Sm)
• Actualmente recibe tratamiento con corticosteroides y/o antipalúdicos y/o talidomida y/u otro FAME en una dosis estable de acuerdo con los requisitos del protocolo.
• Puntuación SLEDAI-2K de ≥6 en la selección
• Puntuación BILAG 2004 de una puntuación "A" en el dominio mucocutáneo o musculoesquelético o una puntuación "B" en el dominio mucocutáneo o musculoesquelético y al menos una puntuación "A" o "B" en un segundo dominio en la selección
• Pesar al menos 40 kg en la selección.

Criterio de exclusión:

Cohorte 2 (CFZ533/placebo) únicamente:

• Pacientes que tienen un riesgo significativo de eventos tromboembólicos según lo siguiente:
• Antecedentes de trombosis o de 3 o más abortos espontáneos
• Presencia de anticoagulante lúpico o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) significativamente prolongado compatible con síndrome antifosfolípido coexistente y sin tratamiento profiláctico concurrente con aspirina o anticoagulantes según el estándar de atención local

Todas las cohortes:

• Historial de recepción antes de la selección:
• Dentro de 12 semanas: i.v. corticosteroides, inhibidores de la calcineurina u otros FAME orales
• Dentro de las 24 semanas: ciclofosfamida o productos biológicos como Ig intravenoso, plasmaféresis, mAb anti-TNF-a, CTLA4-Fc Ig (abatacept) o agentes dirigidos a BAFF (p. ej., belimumab)
• Cualquier terapia de reducción de células B (p. ej., mAb anti-CD20, mAb anti-CD22, mAb anti-CD52) o TACI-Ig (atacicept) administrada dentro de las 52 semanas previas a la selección y un recuento de células B <50 células/μ en el momento de la proyección
• Evidencia de exposición anterior a la tuberculosis según lo evaluado por la prueba Quantiferon en la selección
• Presencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección
• Disfunción orgánica grave o enfermedad potencialmente mortal; Estado funcional ECOG > 1 en la selección
• Presencia de afectación renal clase III-IV de la OMS con enfermedad proliferativa Presencia de enfermedad renal lúpica grave definida por proteinuria superior a 6 g/día o equivalente utilizando el cociente proteína creatinina en orina puntual o creatinina sérica superior a 2,5 mg/dl (221,05 μmol/L), o que requieran inducción inmunosupresora o tratamiento de mantenimiento que supere los límites definidos por el protocolo
• Infecciones virales, bacterianas u otras activas en el momento de la selección o inscripción
• Recepción de vacuna viva/atenuada dentro de un período de 2 meses antes de la primera dosis
• Enfermedad grave coexistente no controlada, por ejemplo, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca, diabetes tipo I, enfermedad de la tiroides en los 3 meses anteriores a la primera dosis, o enfermedad significativa no resuelta en las 2 semanas anteriores a la primera dosis
• Antecedentes de hipersensibilidad a fármacos de clase química similar
• Infección crónica por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC). Los sujetos que son HBsAg negativos y HBcAb positivos se excluyen a menos que sean negativos para el ADN del VHB. Una vez que pasan la selección y se inscriben en el estudio, se promulgan los requisitos para el seguimiento y el tratamiento antiviral.

A los sujetos con una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva se les deben medir los niveles de ARN del VHC. Deben excluirse los sujetos con ARN del VHC positivo (detectable).