Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøg effektiviteten og sikkerheden af ​​VAY736 og CFZ533 hos SLE-patienter

20. april 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et placebokontrolleret, patient- og investigator-blindet, randomiseret parallel kohortestudie til vurdering af farmakodynamik, farmakokinetik, sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig klinisk effekt af VAY736 og CFZ533 hos patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE)

Denne undersøgelse er designet til at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og terapeutisk effekt af behandling med enten VAY736 eller CFZ533 hos patienter med SLE for at muliggøre yderligere udvikling af disse forbindelser som behandling i denne sygdomspopulation

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et placebokontrolleret, patient- og investigator-blindet, randomiseret parallel kohortestudie til vurdering af farmakodynamik, farmakokinetik, sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig klinisk effekt af VAY736 og CFZ533 hos patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Caba, Argentina, C1015ABO
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4578510
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4600001
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, Japan, 104-8560
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japan, 162-8655
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 1608582
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan, Polen, 60-218
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polen, 00-874
        • Novartis Investigative Site
  • Rusland
      • Moscow, Rusland, 115522
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 194044
        • Novartis Investigative Site
      • Yekaterinburg, Rusland, 620144
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
      • Gwangju, Sydkorea, 61469
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 407219
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Taichung, Taiwan ROC, Taiwan, 40201
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet, 128 00
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1023
        • Novartis Investigative Site
    • Hajdu Bihar Megye
      • Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering
  • Opfyld ≥4 af de 11 American College of Rheumatology 1997 klassifikationskriterier for SLE
  • Patient diagnosticeret med SLE i mindst 6 måneder før screening
  • Forhøjede serumtitre ved screening af ANA (≥1:80) af et mønster, der stemmer overens med en SLE-diagnose, inklusive som minimum enten anti-dobbeltstrenget DNA (anti-ds DNA) eller anti-Ro (SSA) eller anti-La ( SSB) eller anti-nukleært ribonukleoprotein (anti-RNP) eller anti-Smith (anti-Sm)
  • Modtager i øjeblikket kortikosteroider og/eller anti-malaria- og/eller thalidomidbehandling og/eller en anden DMARD på en stabil dosis i henhold til protokolkrav
  • SLEDAI-2K-score på ≥6 ved screening
  • BILAG 2004-score på én "A"-score enten i det mukokutane eller i det muskuloskeletale domæne eller én "B"-score i enten det mukokutane eller muskuloskeletale domæne og mindst én "A"- eller "B"-score i et andet domæne ved screening
  • Vej mindst 40 kg ved screening

Ekskluderingskriterier:

Kun kohorte 2 (CFZ533/Placebo):

  • Patienter, der er i betydelig risiko for tromboemboliske hændelser baseret på følgende:
  • Anamnese med enten trombose eller 3 eller flere spontane aborter
  • Tilstedeværelse af lupus antikoagulant eller signifikant forlænget aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) i overensstemmelse med co-eksisterende anti-phospholipid syndrom og uden samtidig profylaktisk behandling med aspirin eller antikoagulantia i henhold til lokal standard for pleje

Alle kohorter:

  • Historie om modtagelse før screening:
  • Inden for 12 uger: i.v. kortikosteroider, calcineurinhæmmere eller anden oral DMARD
  • Inden for 24 uger: cyclophosphamid eller biologiske lægemidler såsom intravenøs Ig, plasmaferese, anti-TNF-a mAb, CTLA4-Fc Ig (abatacept) eller BAFF-målretningsmidler (f.eks. belimumab)
  • Enhver B-celle-depleterende behandling (f.eks. anti-CD20 mAb, anti-CD22 mAb, anti-CD52 mAb) eller TACI-Ig (atacicept) administreret inden for 52 uger før screening og et B-celletal <50 celler/μ på screeningstidspunktet
  • Bevis på tidligere eksponering for tuberkulose vurderet ved Quantiferon-test ved screening
  • Tilstedeværelse af human immundefektvirus (HIV) infektion ved screening
  • Alvorlig organdysfunktion eller livstruende sygdom; ECOG ydeevnestatus > 1 ved screening
  • Tilstedeværelse af WHO klasse III-IV nyreinvolvering med proliferativ sygdom Tilstedeværelse af alvorlig lupus nyresygdom som defineret ved proteinuri over 6 g/dag eller tilsvarende ved brug af pleturin protein kreatinin ratio eller serum kreatinin større end 2,5 mg/dL (221,05) μmol/L), eller som kræver immunsuppressiv induktion eller vedligeholdelsesbehandling, der overstiger protokol definerede grænser
  • Aktive virale, bakterielle eller andre infektioner på tidspunktet for screening eller tilmelding
  • Modtagelse af levende/svækket vaccine inden for en 2-måneders periode før første dosering
  • Ukontrolleret, samtidig eksisterende alvorlig sygdom, f.eks. ukontrolleret hypertension, hjertesvigt, type I-diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom inden for 3 måneder før første dosis eller betydelig, uafklaret sygdom inden for 2 uger før første dosis
  • Anamnese med overfølsomhed over for lægemidler af lignende kemisk klasse
  • Kronisk infektion med hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV). Forsøgspersoner, der er HBsAg-negative og HBcAb-positive, udelukkes, medmindre de er negative for HBV-DNA. Når screeningen er afsluttet og indskrevet i undersøgelsen, vedtages krav til overvågning og antiviral behandling.

Forsøgspersoner med en positiv HCV-antistoftest skal have målt HCV RNA-niveauer. Forsøgspersoner med positivt (påvisbart) HCV RNA bør udelukkes.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1 VAY736

Blindet behandlingsfase:

VAY736 administreret subkutant (s.c.) hver 4. uge som multiple doser af VAY736 150 mg (samlet dosis er VAY736 300 mg) indtil uge 25 + Standard of Care (SoC) for systemisk lupus erythematosus (SLE).

Open-label behandlingsfase:

VAY736 administreret subkutant (s.c.) hver 4. uge som multiple doser af VAY736 150 mg (samlet dosis er VAY736 300 mg) indtil uge 49.
Medicin: VAY736
150 mg pulver i hætteglas til opløsning til injektion; efter rekonstitution til 150 mg/ml pr. hætteglas, en dosis på 300 mg
Andre navne:
  • Ianalumab
Placebo komparator: Kohorte 1 VAY736 Placebo

Blindet behandlingsfase:

VAY736 matchende placebo administreret subkutant (s.c.) hver 4. uge som multiple doser placebo 0 mg indtil uge 25 + Standard of Care (SoC) for systemisk lupus erythematosus (SLE).

Open-label behandlingsfase:

VAY736 administreret subkutant (s.c.) hver 4. uge som multiple doser af VAY736 150 mg (samlet dosis er VAY736 300 mg) indtil uge 49.
Medicin: VAY736
150 mg pulver i hætteglas til opløsning til injektion; efter rekonstitution til 150 mg/ml pr. hætteglas, en dosis på 300 mg
Andre navne:
  • Ianalumab
Medicin: VAY736 Placebo
opløsning til injektion; 0 mg/ml administreret som 2 ml s.c. indsprøjtning
Andre navne:
  • Ianalumab/Placebo
Eksperimentel: Kohorte 2 CFZ533

Blindet behandlingsfase:

CFZ533 administreret intravenøst ​​(i.v) hver 4. uge som multiple doser af CFZ533 150 mg, baseret på kropsvægt (BW) af patienterne (10 mg/kg (>= 50 kg BW) og 13 mg/kg (< 50 kg BW) ) indtil uge 25 + Standard of Care (SoC) for systemisk lupus erythematosus (SLE).

Open-label fase:

CFZ533 administreret intravenøst ​​(i.v) hver 4. uge som multiple doser af CFZ533 150 mg, baseret på kropsvægt (BW) af patienterne (10 mg/kg (>= 50 kg BW) og 13 mg/kg (< 50 kg BW) ) indtil uge 49.
Medicin: CFZ533
150 mg/ml som koncentrat i hætteglas til infusion, indgivet i en dosis på 10 mg/kg som i.v. infusion
Andre navne:
  • Iscalimab
Placebo komparator: Kohorte 2 CFZ533 Placebo

Blindet behandlingsfase:

CFZ533 matchende placebo administreret intravenøst ​​(i.v) hver 4. uge som multiple doser af placebo 0 mg, baseret på kropsvægt (BW) af patienterne (10 mg/kg (>= 50 kg BW) og 13 mg/kg (< 50 kg) BW)) indtil uge 25 + Standard of Care (SoC) for systemisk lupus erythematosus (SLE).

Open-label fase:

CFZ533 administreret intravenøst ​​(i.v) hver 4. uge som multiple doser af CFZ533 150 mg, baseret på kropsvægt (BW) af patienterne (10 mg/kg (>= 50 kg BW) og 13 mg/kg (< 50 kg BW) ) indtil uge 49.
Medicin: CFZ533
150 mg/ml som koncentrat i hætteglas til infusion, indgivet i en dosis på 10 mg/kg som i.v. infusion
Andre navne:
  • Iscalimab
Medicin: CFZ533 Placebo
Placebo som koncentrat i hætteglas til infusion, indgivet i en dosis på 10 mg/kg som i.v. infusion
Andre navne:
  • Iscalimab/Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Percentage of Participants With SLE Responder Index (SRI)-4 Response Status at Week 29 With Reduced Steroid Dose Maintained Between Weeks 17 and 29
Tidsramme: Baseline, Week 17 to Week 29

The primary endpoint was a composite of SRI-4 response at Week 29 with sustained reduction in oral corticosteroid from Week 17 through Week 29. Patients taking other rescue medication or prohibited medication or drop out before Week 29 were considered non-responders.

SRI-4 response is defined as below:

  • having >= 4 points reduction from baseline in Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score (score is 0 to 105; a higher score indicating more severe disease) AND
  • no new British Isles Lupus Activity Group (BILAG)-2004 A organ domain score and no more than one new BILAG-2004 B organ domain scores compared with baseline AND
  • <10 mm point increase from baseline with scale 0 to 100 mm in the physician's global assessment from baseline

Sustained reduction in oral corticosteroid is defined as below:

  • =< 5 mg/day or less than or equal to baseline dose, whichever was lower at Week 17 AND
  • no increase of that dose from Week 17 through Week 29
Baseline, Week 17 to Week 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer mellem baseline og uge 29 i Physicians' Global Assessment (PhGA) Visual Analog Scale (VAS) Vurdering af patientens samlede sygdomsaktivitet
Tidsramme: Baseline, uge ​​5, uge ​​9, uge ​​13, uge ​​17, uge ​​21, uge ​​25, uge ​​29
Lægens globale vurdering (PhGA-VAS) af sygdomsaktivitet blev udført ved hjælp af 100 mm VAS fra "ingen sygdomsaktivitet" (score 0) til "maksimal sygdomsaktivitet" (score 100), efter spørgsmålet om, hvor godt patienten havde det med sygdommen under hensyntagen til alle aspekter af sygdommen. Efterforskeren målte derefter afstanden i mm fra venstre kant af skalaen og indtastede værdien.
Baseline, uge ​​5, uge ​​9, uge ​​13, uge ​​17, uge ​​21, uge ​​25, uge ​​29
Ændringer mellem baseline og uge 29 i patientens globale vurdering (PGA) Visual Analog Scale (VAS) Vurdering af patientens globale sygdomsaktivitet
Tidsramme: Baseline, uge ​​5, uge ​​9, uge ​​13, uge ​​17, uge ​​21, uge ​​25, uge ​​29
Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet blev udført ved hjælp af en Visual Analogue Scale (VAS) på 100 mm fra "ingen sygdomsaktivitet" (score 0) til "svær sygdomsaktivitet" (score 100), efter spørgsmålet om, hvor godt patienten var. gjorde med sygdommen i betragtning af alle aspekter af sygdommen. Efterforskeren målte derefter afstanden i mm fra venstre kant af skalaen og indtastede værdien.
Baseline, uge ​​5, uge ​​9, uge ​​13, uge ​​17, uge ​​21, uge ​​25, uge ​​29
Percentage of Participants With Flare
Tidsramme: Up to 69 weeks
Flare was defined as one new 'A' score or two or more 'B' scores using the British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG -2004).
Up to 69 weeks
Time to First Flare
Tidsramme: Up to 69 weeks
Time to first flare, with flare defined as one new 'A' score or two or more 'B' score using BILAG -2004
Up to 69 weeks
Pharmacokinetics (PK) Cohort 1 - VAY736 Free Serum Concentration
Tidsramme: Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks), pre-dose
Note: End of study (EoS) was a floating timepoint and did not represent a uniform timepoint across the study.
Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks), pre-dose
PK Cohort 2 - Free CFZ533 Concentration in Plasma
Tidsramme: Weeks 29, 53, and 69, pre-dose
Weeks 29, 53, and 69, pre-dose
PD Cohort 2 (CFZ533): Total Soluble CD40
Tidsramme: Weeks 29, 53, and 69
Weeks 29, 53, and 69
Percentage of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs)
Tidsramme: Baseline, Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks)
ADAs were measured in plasma for CFZ533 and in serum for VAY736. Note: End of study (EoS) was a floating timepoint and did not represent a uniform timepoint across the study.
Baseline, Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. december 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

28. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. august 2018

Først opslået (Faktiske)

4. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CVAY736X2208
  • 2018-001508-12 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner