プラチナ耐性の卵巣がん患者に対する毎週のチソツマブ ベドチンの安全性の導入に関する研究 (innovaTV 208)
2023年4月13日 更新者：Seagen Inc.
プラチナ製剤抵抗性卵巣がん患者を対象としたチソツマブ ベドチンの非盲検第 2 相試験
この試験では、チソツマブ ベドチンを研究して、その副作用が何であるかを調べ、プラチナ耐性卵巣がん (PROC) に有効かどうかを確認します。
さまざまな時期に投与されるさまざまな用量のチソツマブ ベドチンをテストします。
また、これらの異なる用量とスケジュールの副作用と腫瘍を治療する能力を比較します。
この研究では、用量密度の高い治療スケジュールを検討する約 12 人の患者からなる安全な導入グループがあります。
用量密度の高いスケジュールでは、より少ない用量がより頻繁に投与されます。
安全な導入患者に加えて、研究には3つのグループがあります。
1 つのグループには、3 週間に 1 回 (21 日サイクル) チソツマブ ベドチンを投与します。
他の 2 つのグループは、チソツマブ ベドチンを週 1 回 3 週間投与し、その後 1 週間休薬します (28 日サイクル)。
調査の概要
詳細な説明
試験の目的は、上皮性卵巣がん、原発性卵巣がん患者に対して、3 週間ごと、または 4 週間ごとのサイクル (3Q4W) の 1、8、および 15 日目にチソツマブ ベドチン (TV) を投与することの安全性、抗腫瘍活性、および薬物動態を評価することです。プラチナベースの治療が完了してから6か月以内に再発し、プラチナ耐性であると判断された腹膜がんまたは卵管がん。 すべての患者は PROC を有し、単剤化学療法の対象となる必要があります。
安全慣らし期間は、毎週のスケジュールの安全性を評価します。 安全と見なされる最高用量レベルは、推奨される第2相用量（RP2D）であり、パートAで使用されます。パートAでは、参加者は1：1の比率で無作為化され、チソツマブベドチンを静脈内（IV）で3回ごとに受け取りますRP2D が特定されている場合は、4 週間ごとのサイクルの 1、8、および 15 日目（週単位のレジメン; 3Q4W）に安全な RP2D を実行します。 パート B に登録する参加者は、4 週間ごとのサイクル (毎週のレジメン) の 1、8、および 15 日目に、事前に指定された用量レベルでチソツマブ ベドチンを受け取ります。期間中。
研究の種類
介入
入学 (実際)
98
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Other
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Dublin、Other、アイルランド、D07 WKW8
- Mater Private
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Wilton、Other、アイルランド、T12 E8YV
- Cork University Hospital
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-
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California
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San Jose、California、アメリカ、95124
- Stanford Cancer Center South Bay
-
-
Colorado
-
Fort Collins、Colorado、アメリカ、80524
- Poudre Valley Health System (PVHS)
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-
Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health, Inc.
-
Miami、Florida、アメリカ、33176
- Miami Cancer Institute- Plantation (MCIP)
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Georgia
-
Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Augusta University
-
-
Kansas
-
Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute / Wayne State University
-
-
Missouri
-
Columbia、Missouri、アメリカ、65212
- University of Missouri Healthcare / Ellis Fischel Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10011
- Mount Sinai Chelsea
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic, The
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44111
- Cleveland Clinic Fairview Hospital
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Clinical Trials Management Office
-
Mayfield Heights、Ohio、アメリカ、44124
- Cleveland Clinic Hillcrest Hospital
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology - Fort Worth
-
The Woodlands、Texas、アメリカ、77380
- Renovatio Clinical
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-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University of Virginia
-
-
-
-
Other
-
Carpi、Other、イタリア、41012
- Ospedale Ramazzini di Carpi
-
Meldola、Other、イタリア、47014
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori- IRST S.r.l
-
Milano、Other、イタリア、20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Napoli、Other、イタリア、80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
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Rome、Other、イタリア、00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino
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-
-
-
Other
-
Barcelona、Other、スペイン、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
L'Hospitalet de Llobregat、Other、スペイン、08907
- L'Institut Catala d'Oncologia
-
Madrid、Other、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid、Other、スペイン、28050
- HM Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Pamplona、Other、スペイン、31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Pozuelo de Alarcón、Other、スペイン、28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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-
-
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Other
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Aalborg、Other、デンマーク、9100
- Aalborg Universite Hospital
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-
-
Other
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Ghent、Other、ベルギー、9000
- Algemeen Ziekenhuis Maria Middelares
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Lueven、Other、ベルギー、3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がんの組織学的記録
- 安全慣らし運転のみ: PROC. 患者は、PROC 設定で以前に 1 つ以上の全身治療レジメンを受けている可能性があります。
パート A およびパート B のみ: ベバシズマブまたはバイオシミラーを含む少なくとも 1 つの治療ラインを含む、全体で 1 ～ 3 の抗がん治療ラインを受けた PROC 患者。
- アジュバント ± ネオアジュバントは、1 つの治療ラインと見なされます。
- 患者はPARP阻害剤または免疫腫瘍学（IO）剤を投与されている可能性があります。これらのレジメンのいずれも、維持療法として使用されない場合、この研究の目的のための一連の治療と見なされます。
- 維持療法 (ベバシズマブ、PARP 阻害剤、および IO を含む) は、前の治療ラインの一部と見なされ、新しい治療ラインとしてカウントされません。
- 疾患の進行がない場合の毒性による化学療法レジメンの変更は、同じ治療ラインの一部と見なされます。
- ホルモン療法は、治療ラインにはカウントされません。
- -調査官によって評価されたRECIST v1.1に従って測定可能な疾患
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status スコアが 0 または 1
- 少なくとも3か月の平均余命
- バイオマーカー分析用の新鮮組織または保存組織を提供可能
除外基準:
- 一次プラチナベースの治療の完了後2か月以内の疾患進行として定義される原発性プラチナ難治性疾患
- -過去6か月の胃腸閉塞の臨床症状または徴候がある患者、または現在非経口栄養が必要な患者
- -血液学：出血のリスクの増加につながる既知の過去または現在の凝固欠陥、血管炎からのびまん性肺胞出血、既知の出血性素因、進行中の大出血、または治験登録から8週間以内の生命を脅かす出血のリスクが高い外傷
- -制御されていない高血圧、不安定狭心症、6か月のスクリーニングを伴う急性心筋梗塞、投薬を必要とする重篤な心臓不整脈、うっ血性心不全の病歴、または心駆出率の減少の病歴を含む臨床的に重要な心疾患
- -眼科：ベースライン時または瘢痕性結膜炎またはスティーブンスジョンソン症候群の以前のエピソードでの活動性の眼表面疾患
- -MMAE由来の薬による前治療
- クローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患
- -進行中、急性、または慢性の炎症性皮膚疾患
- コントロールされていない腫瘍関連の痛み
- 慢性的な薬物療法を必要とする炎症性肺疾患
- -根底にある悪性腫瘍とは無関係のグレード3以上の肺疾患
- コントロールされていない胸水または心嚢液
- グレード1以上の末梢神経障害
- 妊娠中または授乳中の患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Safety Run-In (3Q4W スケジュール)
28 日間、3 回の投与サイクル
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静脈内 (IV) 注入
他の名前：
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実験的：パート A: チソツマブ ベドチン
21日間、単回投与サイクル
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静脈内 (IV) 注入
他の名前：
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実験的：パート A: Tisotumab Vedotin (第 3 四半期第 4 四半期スケジュール)
28 日間、3 回の投与サイクル
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静脈内 (IV) 注入
他の名前：
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実験的：パート B: Tisotumab Vedotin (3Q4W スケジュール)
28 日間、3 回の投与サイクル
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静脈内 (IV) 注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数（安全な慣らし運転のみ）
時間枠：28日まで
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用量制限毒性 (DLT) の発生率は、セイフティ ランインに登録された参加者で評価され、プロトコルで定義された DLT イベントについて、チソツマブ ベドチンの初回投与後 28 日まで追跡されました。
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28日まで
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確定客観的奏効率 (ORR) (パート B)
時間枠：最長9.7ヶ月
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治験責任医師が評価したRECIST v1.1に従って、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された参加者の割合
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最長9.7ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象（AE）のある参加者の数（パート B）
時間枠：23.0ヶ月まで
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AE とは、医薬品を投与された患者または臨床研究参加者における有害な医学的事象であり、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。
治療緊急有害事象（TEAE）は、試験治療の初回投与時または投与後、および試験治療の最終投与後 30 日以内に新規または悪化したイベントとして定義されます。
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23.0ヶ月まで
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確認済みおよび未確認の ORR (パート B)
時間枠：最長9.7ヶ月
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研究者によって評価されたRECIST v1.1に従ってCRまたはPRを達成した参加者の割合
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最長9.7ヶ月
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Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) 基準によるがん抗原 125 (CA-125) の奏効率 (パート B)
時間枠：10.1ヶ月まで
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CA-125 値がベースラインから少なくとも 50% 減少した参加者の割合
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10.1ヶ月まで
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Gynecological Cancer Intergroup (GCIG) の RECIST と CA-125 の基準を組み合わせた全体的な効果 (パート B)
時間枠：10.1ヶ月まで
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GCIG の RECIST と CA-125 の基準を組み合わせた場合の CR または PR が最良の回答である参加者の割合
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10.1ヶ月まで
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応答期間 (DOR) (パート B)
時間枠：最長8.3ヶ月
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客観的反応（その後確認されるCRまたはPR）の最初の文書化から、PDまたは何らかの原因による死亡の最初の文書化のいずれか早い方までの時間
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最長8.3ヶ月
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疾病制御率 (DCR) (パート B)
時間枠：3.0ヶ月まで
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治験責任医師によって評価された RECIST v1.1 に従って確認された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した参加者の割合、または最小間隔での研究治療の開始後に少なくとも 1 回安定疾患 (SD) 基準を満たす参加者の割合12週間の。
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3.0ヶ月まで
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応答時間 (TTR) (パート B)
時間枠：23.0ヶ月まで
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研究治療の開始から客観的反応の最初の文書化までの時間（その後確認されるCRまたはPR）
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23.0ヶ月まで
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無増悪生存期間 (PFS) (パート B)
時間枠：最長9.7ヶ月
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研究治療の開始から、PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方の最初の記録までの時間
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最長9.7ヶ月
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全生存期間 (OS) (パート B)
時間枠：23.0ヶ月まで
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研究治療の開始から何らかの原因による死亡日までの時間
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23.0ヶ月まで
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抗治療抗体 (ATA) の発生率 (パート B)
時間枠：最長6.9ヶ月
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研究中の任意の時点でATAを発症した参加者の割合。
陽性のベースライン ATA 結果は、ベースライン後の ATA 力価結果がベースライン結果の少なくとも 4 倍高い場合、ベースライン後に陽性と見なされます。
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最長6.9ヶ月
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薬物動態 (PK) パラメーター: 抗体薬物複合体 (ADC) 最大濃度 (Cmax) (パート B)
時間枠：PK測定用のサンプルは、サイクル1、1日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）、3日目、8日目（投与前）、15日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）に収集されました）、17日目、22日目、およびサイクル2 1日目（投与前）。 1サイクル約4週間。
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ADC Cmax は、収集された PK 血液サンプルから導出されました。
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PK測定用のサンプルは、サイクル1、1日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）、3日目、8日目（投与前）、15日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）に収集されました）、17日目、22日目、およびサイクル2 1日目（投与前）。 1サイクル約4週間。
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PK パラメータ: Cmax の ADC 時間 (Tmax) (パート B)
時間枠：PK測定用のサンプルは、サイクル1、1日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）、3日目、8日目（投与前）、15日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）に収集されました）、17日目、22日目、およびサイクル2 1日目（投与前）。 1サイクル約4週間。
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ADC Tmax は、収集された PK 血液サンプルから導出されました。
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PK測定用のサンプルは、サイクル1、1日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）、3日目、8日目（投与前）、15日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）に収集されました）、17日目、22日目、およびサイクル2 1日目（投与前）。 1サイクル約4週間。
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PK パラメータ: 濃度-時間曲線下の ADC 面積 (AUC) (パート B)
時間枠：サイクル 1 投与 1 AUC 7: サイクル 1 の 1 ～ 8 日目 (投与前) から評価。サイクル 1 投与 3 AUC 7: サイクル 1 15 ～ 22 日目から評価。 サイクル 1 投与 3 AUC 14: サイクル 1 15 日目 - サイクル 2 1 日目 (投与前) から評価。
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ADC AUC は、収集された PK 血液サンプルから導出されました。
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サイクル 1 投与 1 AUC 7: サイクル 1 の 1 ～ 8 日目 (投与前) から評価。サイクル 1 投与 3 AUC 7: サイクル 1 15 ～ 22 日目から評価。 サイクル 1 投与 3 AUC 14: サイクル 1 15 日目 - サイクル 2 1 日目 (投与前) から評価。
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PK パラメータ: 遊離モノメチル アウリスタチン E (MMAE) Cmax (パート B)
時間枠：PK測定用のサンプルは、サイクル1、1日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）、3日目、8日目（投与前）、15日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）に収集されました）、17日目、22日目、およびサイクル2 1日目（投与前）。 1サイクル約4週間。
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MMAE Cmax は、収集された PK 血液サンプルから導出されました。
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PK測定用のサンプルは、サイクル1、1日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）、3日目、8日目（投与前）、15日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）に収集されました）、17日目、22日目、およびサイクル2 1日目（投与前）。 1サイクル約4週間。
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PK パラメータ: MMAE Tmax (パート B)
時間枠：PK測定用のサンプルは、サイクル1、1日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）、3日目、8日目（投与前）、15日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）に収集されました）、17日目、22日目、およびサイクル2 1日目（投与前）。 1サイクル約4週間。
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MMAE Tmax は、収集された PK 血液サンプルから導出されました。
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PK測定用のサンプルは、サイクル1、1日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）、3日目、8日目（投与前）、15日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）に収集されました）、17日目、22日目、およびサイクル2 1日目（投与前）。 1サイクル約4週間。
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PK パラメータ: MMAE AUC (パート B)
時間枠：PK測定用のサンプルは、サイクル1、1日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）、3日目、8日目（投与前）、15日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）に収集されました）、17日目、22日目、およびサイクル2 1日目（投与前）。 1サイクル約4週間。
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MMAE AUC は、収集された PK 血液サンプルから導出されました。
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PK測定用のサンプルは、サイクル1、1日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）、3日目、8日目（投与前）、15日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）に収集されました）、17日目、22日目、およびサイクル2 1日目（投与前）。 1サイクル約4週間。
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PK パラメータ: MMAE トラフ濃度 (Ctrough) (パート B)
時間枠：PK測定用のサンプルは、サイクル1、1日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）、3日目、8日目（投与前）、15日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）に収集されました）、17日目、22日目、およびサイクル2 1日目（投与前）。 1サイクル約4週間。
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MMAE Ctrough は、収集された PK 血液サンプルから導出されました。
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PK測定用のサンプルは、サイクル1、1日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）、3日目、8日目（投与前）、15日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）に収集されました）、17日目、22日目、およびサイクル2 1日目（投与前）。 1サイクル約4週間。
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PK パラメータ: Total Antibody (TAb) Cmax (パート B)
時間枠：PK測定用のサンプルは、サイクル1、1日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）、3日目、8日目（投与前）、15日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）に収集されました）、17日目、22日目、およびサイクル2 1日目（投与前）。 1サイクル約4週間。
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TAb Cmax は、収集された PK 血液サンプルから導出されました。
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PK測定用のサンプルは、サイクル1、1日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）、3日目、8日目（投与前）、15日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）に収集されました）、17日目、22日目、およびサイクル2 1日目（投与前）。 1サイクル約4週間。
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PK パラメータ: TAb Tmax (パート B)
時間枠：PK測定用のサンプルは、サイクル1、1日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）、3日目、8日目（投与前）、15日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）に収集されました）、17日目、22日目、およびサイクル2 1日目（投与前）。 1サイクル約4週間。
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TAb Tmax は、収集された PK 血液サンプルから導出されました。
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PK測定用のサンプルは、サイクル1、1日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）、3日目、8日目（投与前）、15日目（投与前、注入終了、1時間、および5時間）に収集されました）、17日目、22日目、およびサイクル2 1日目（投与前）。 1サイクル約4週間。
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PK パラメータ: TAb 濃度-時間曲線下面積 (AUC) (パート B)
時間枠：サイクル 1 投与 1 AUC 7: サイクル 1 の 1 ～ 8 日目 (投与前) から評価。サイクル 1 投与 3 AUC 7: サイクル 1 15 ～ 22 日目から評価。 サイクル 1 投与 3 AUC 14: サイクル 1 15 日目 - サイクル 2 1 日目 (投与前) から評価。
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TAb AUC は、収集された PK 血液サンプルから導出されました。
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サイクル 1 投与 1 AUC 7: サイクル 1 の 1 ～ 8 日目 (投与前) から評価。サイクル 1 投与 3 AUC 7: サイクル 1 15 ～ 22 日目から評価。 サイクル 1 投与 3 AUC 14: サイクル 1 15 日目 - サイクル 2 1 日目 (投与前) から評価。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月20日
一次修了 (実際)
2022年2月8日
研究の完了 (実際)
2022年2月8日
試験登録日
最初に提出
2018年8月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月30日
最初の投稿 (実際)
2018年9月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年5月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月13日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。