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铂类耐药卵巢癌患者每周一次 Tisotumab Vedotin 的安全磨合研究 (innovaTV 208)

2023年4月13日 更新者：Seagen Inc.

Tisotumab Vedotin 用于铂耐药卵巢癌患者的开放标签 2 期研究，采用剂量密集方案的安全磨合期

该试验将研究 tisotumab vedotin 以了解其副作用，并了解它是否适​​用于铂类耐药性卵巢癌 (PROC)。 它将测试在不同时间给予的不同剂量的 tisotumab vedotin。 它还将比较这些不同剂量和方案的副作用和治疗肿瘤的能力。 在这项研究中，将有一个由大约 12 名患者组成的安全磨合组，他们将研究剂量密集的治疗方案。 在剂量密集的方案中，更频繁地给予更小的剂量。 除了安全磨合患者外，该研究还将分为三组。 一组将每 3 周（21 天周期）接受一次 tisotumab vedotin。 其他两组将每周接受一次 tisotumab vedotin，持续 3 周，然后休息 1 周（28 天周期）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

研究目标是评估 tisotumab vedotin (TV) 每 3 周或每 4 周周期 (3Q4W) 的第 1、8 和 15 天对原发性上皮性卵巢癌患者的安全性、抗肿瘤活性和药代动力学腹膜癌，或输卵管癌，在完成铂类治疗后 6 个月内复发并确定对铂类耐药。 所有患者都必须有 PROC 并且有资格接受单药化疗。

安全磨合期将评估每周计划的安全性。 被认为安全的最高剂量水平将是推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)，并将在 A 部分中使用。在 A 部分中，参与者将以 1:1 的比例随机分配，每 3 次静脉注射 (IV) tisotumab vedotin周（Q3W 方案）或在每 4 周周期（每周方案；3Q4W）的第 1、8 和 15 天安全磨合 RP2D（如果已确定 RP2D）。 参加 B 部分的参与者将在每 4 周周期（每周方案）的第 1、8 和 15 天以预先指定的剂量水平接受 tisotumab vedotin，如果该剂量水平在安全运行中被认为是安全和可耐受的——在期间。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

98

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
    • Other
      • Aalborg、Other、丹麦、9100
        • Aalborg Universite Hospital
  • 意大利
    • Other
      • Carpi、Other、意大利、41012
        • Ospedale Ramazzini di Carpi
      • Meldola、Other、意大利、47014
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori- IRST S.r.l
      • Milano、Other、意大利、20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Napoli、Other、意大利、80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
      • Rome、Other、意大利、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino
  • 比利时
    • Other
      • Ghent、Other、比利时、9000
        • Algemeen Ziekenhuis Maria Middelares
      • Lueven、Other、比利时、3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • 爱尔兰
    • Other
      • Dublin、Other、爱尔兰、D07 WKW8
        • Mater Private
      • Wilton、Other、爱尔兰、T12 E8YV
        • Cork University Hospital
  • 美国
    • California
      • San Jose、California、美国、95124
        • Stanford Cancer Center South Bay
    • Colorado
      • Fort Collins、Colorado、美国、80524
        • Poudre Valley Health System (PVHS)
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health, Inc.
      • Miami、Florida、美国、33176
        • Miami Cancer Institute- Plantation (MCIP)
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Augusta University
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute / Wayne State University
    • Missouri
      • Columbia、Missouri、美国、65212
        • University of Missouri Healthcare / Ellis Fischel Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、美国、10011
        • Mount Sinai Chelsea
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic, The
      • Cleveland、Ohio、美国、44111
        • Cleveland Clinic Fairview Hospital
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Clinical Trials Management Office
      • Mayfield Heights、Ohio、美国、44124
        • Cleveland Clinic Hillcrest Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Texas Oncology - Fort Worth
      • The Woodlands、Texas、美国、77380
        • Renovatio Clinical
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • University of Virginia
  • 西班牙
    • Other
      • Barcelona、Other、西班牙、08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebrón
      • L'Hospitalet de Llobregat、Other、西班牙、08907
        • L'Institut Catala d'Oncologia
      • Madrid、Other、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid、Other、西班牙、28050
        • HM Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Pamplona、Other、西班牙、31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pozuelo de Alarcón、Other、西班牙、28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的组织学文件
  • 仅安全磨合：PROC。 在 PROC 环境中，患者可能接受过 1 种以上的既往全身治疗方案。

  • 仅限 A 部分和 B 部分：总共接受 1 至 3 种抗癌治疗的 PROC 患者，包括至少 1 种含有贝伐珠单抗或生物仿制药的治疗线。

    • 辅助 ± 新辅助被认为是 1 线治疗。
    • 患者可能已接受 PARP 抑制剂或免疫肿瘤学 (IO) 药物；如果不用作维持治疗，则这些方案中的任何一种都将被视为用于本研究目的的治疗线。
    • 维持治疗（包括贝伐珠单抗、PARP 抑制剂和 IOs）将被视为前线治疗的一部分，不计入新线治疗。
    • 在没有疾病进展的情况下，由于毒性而导致的任何化疗方案改变都被视为同一线治疗的一部分。
    • 激素疗法将不计入治疗线。
  • 由研究者根据 RECIST v1.1 评估的可测量疾病
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0 或 1
  • 至少3个月的预期寿命
  • 能够为生物标志物分析提供新鲜或存档的组织

排除标准：

  • 原发性铂难治性疾病，定义为一线铂类治疗完成后 2 个月内疾病进展
  • 过去 6 个月有胃肠道梗阻临床症状或体征或目前需要肠外营养的患者
  • 血液学：已知的过去或当前的凝血缺陷导致出血风险增加、血管炎引起的弥漫性肺泡出血、已知的出血素质、持续性大出血，或在进入试验后 8 周内导致危及生命的出血风险增加的外伤
  • 心血管：有临床意义的心脏病，包括未控制的高血压、不稳定型心绞痛、筛查 6 个月后的急性心肌梗死、需要药物治疗的严重心律失常、充血性心力衰竭病史或心脏射血分数降低病史
  • 眼科：活动性眼表疾病在基线或之前发作的瘢痕性结膜炎或史蒂文斯约翰逊综合征
  • 先前使用 MMAE 衍生药物治疗
  • 炎症性肠病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎
  • 持续、急性或慢性炎症性皮肤病
  • 不受控制的肿瘤相关疼痛
  • 需要长期药物治疗的炎症性肺病
  • 与潜在恶性肿瘤无关的 3 级或更高级别肺部疾病
  • 不受控制的胸腔积液或心包积液
  • >1 级周围神经病变
  • 怀孕或哺乳期患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：安全磨合（3Q4W 时间表）
28 天，3 个剂量周期
药品：tisotumab vedotin
静脉 (IV) 输液
其他名称：
  • 蒂夫达克
实验性的：A 部分：Tisotumab Vedotin
21 天，单剂量周期
药品：tisotumab vedotin
静脉 (IV) 输液
其他名称：
  • 蒂夫达克
实验性的：A 部分：Tisotumab Vedotin（3Q4W 时间表）
28 天，3 个剂量周期
药品：tisotumab vedotin
静脉 (IV) 输液
其他名称：
  • 蒂夫达克
实验性的：B 部分：Tisotumab Vedotin（3Q4W 时间表）
28 天，3 个剂量周期
药品：tisotumab vedotin
静脉 (IV) 输液
其他名称：
  • 蒂夫达克

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数（仅限安全磨合）
大体时间：长达 28 天
在参加安全磨合的参与者中评估了剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率，在首次给予 tisotumab vedotin 后长达 28 天，对这些参与者进行了方案定义的 DLT 事件随访。
长达 28 天
确认的客观缓解率 (ORR)（B 部分）
大体时间：长达 9.7 个月
根据研究者评估的 RECIST v1.1，获得确认的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者比例
长达 9.7 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件 (AE) 的参与者人数（B 部分）
大体时间：长达 23.0 个月
AE 是患者或临床研究参与者服用医药产品时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。 治疗紧急 AE (TEAE) 定义为在接受第一剂研究治疗时或之后以及最后一剂研究治疗后 30 天内出现的新事件或恶化事件。
长达 23.0 个月
已确认和未确认的 ORR（B 部分）
大体时间：长达 9.7 个月
根据研究者评估的 RECIST v1.1 达到 CR 或 PR 的参与者比例
长达 9.7 个月
根据妇科癌症组间 (GCIG) 标准的癌症抗原 125 (CA-125) 反应率（B 部分）
大体时间：长达 10.1 个月
CA-125 值较基线至少降低 50% 的参与者百分比
长达 10.1 个月
根据妇科癌症组间 (GCIG) 联合 RECIST 和 CA-125 标准（B 部分）的总体反应
大体时间：长达 10.1 个月
根据 GCIG 联合 RECIST 和 CA-125 标准，最佳反应为 CR 或 PR 的参与者百分比
长达 10.1 个月
缓解持续时间 (DOR)（B 部分）
大体时间：长达 8.3 个月
从第一次记录客观反应（随后确认的 CR 或 PR）到第一次记录 PD 或因任何原因死亡的时间，以先到者为准
长达 8.3 个月
疾病控制率 (DCR)（B 部分）
大体时间：长达 3.0 个月
根据研究者的评估，根据 RECIST v1.1 获得确认的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)，或在研究治疗开始后以最短间隔至少达到一次稳定疾病 (SD) 标准的参与者百分比12周。
长达 3.0 个月
响应时间 (TTR)（B 部分）
大体时间：长达 23.0 个月
从研究治疗开始到第一次记录客观反应（随后确认的 CR 或 PR）的时间
长达 23.0 个月
无进展生存期 (PFS)（B 部分）
大体时间：长达 9.7 个月
从研究治疗开始到第一次记录 PD 或因任何原因死亡的时间，以先到者为准
长达 9.7 个月
总生存期 (OS)（B 部分）
大体时间：长达 23.0 个月
从研究治疗开始到因任何原因死亡的时间
长达 23.0 个月
抗治疗抗体 (ATA) 的发生率（B 部分）
大体时间：长达 6.9 个月
在研究期间的任何时间出现 ATA 的参与者比例。 如果基线后 ATA 滴度结果至少比基线结果高四倍，则基线 ATA 阳性结果被认为是基线后阳性。
长达 6.9 个月
药代动力学 (PK) 参数：抗体-药物偶联物 (ADC) 最大浓度 (Cmax)（B 部分）
大体时间：在第 1 周期第 1 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）、第 3 天、第 8 天（给药前）、第 15 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）收集用于 PK 测量的样品)、第 17 天、第 22 天和第 2 周期第 1 天（给药前）。每个周期大约 4 周。
ADC Cmax 源自收集的 PK 血样。
在第 1 周期第 1 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）、第 3 天、第 8 天（给药前）、第 15 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）收集用于 PK 测量的样品)、第 17 天、第 22 天和第 2 周期第 1 天（给药前）。每个周期大约 4 周。
PK 参数：Cmax (Tmax) 的 ADC 时间（B 部分）
大体时间：在第 1 周期第 1 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）、第 3 天、第 8 天（给药前）、第 15 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）收集用于 PK 测量的样品)、第 17 天、第 22 天和第 2 周期第 1 天（给药前）。每个周期大约 4 周。
ADC Tmax 源自收集的 PK 血样。
在第 1 周期第 1 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）、第 3 天、第 8 天（给药前）、第 15 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）收集用于 PK 测量的样品)、第 17 天、第 22 天和第 2 周期第 1 天（给药前）。每个周期大约 4 周。
PK 参数：浓度-时间曲线下的 ADC 面积 (AUC)（B 部分）
大体时间：第 1 周期剂量 1 AUC 7：从第 1 周期第 1-8 天（给药前）评估。第 1 周期剂量 3 AUC 7：从第 1 周期第 15-22 天评估。第 1 周期剂量 3 AUC 14：从第 1 周期第 15 天-第 2 周期第 1 天（给药前）评估。
ADC AUC 源自收集的 PK 血样。
第 1 周期剂量 1 AUC 7：从第 1 周期第 1-8 天（给药前）评估。第 1 周期剂量 3 AUC 7：从第 1 周期第 15-22 天评估。第 1 周期剂量 3 AUC 14：从第 1 周期第 15 天-第 2 周期第 1 天（给药前）评估。
PK 参数：游离单甲基奥瑞他汀 E (MMAE) Cmax（B 部分）
大体时间：在第 1 周期第 1 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）、第 3 天、第 8 天（给药前）、第 15 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）收集用于 PK 测量的样品)、第 17 天、第 22 天和第 2 周期第 1 天（给药前）。每个周期大约 4 周。
MMAE Cmax 来源于收集的 PK 血样。
在第 1 周期第 1 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）、第 3 天、第 8 天（给药前）、第 15 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）收集用于 PK 测量的样品)、第 17 天、第 22 天和第 2 周期第 1 天（给药前）。每个周期大约 4 周。
PK 参数：MMAE Tmax（B 部分）
大体时间：在第 1 周期第 1 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）、第 3 天、第 8 天（给药前）、第 15 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）收集用于 PK 测量的样品)、第 17 天、第 22 天和第 2 周期第 1 天（给药前）。每个周期大约 4 周。
MMAE Tmax 源自收集的 PK 血样。
在第 1 周期第 1 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）、第 3 天、第 8 天（给药前）、第 15 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）收集用于 PK 测量的样品)、第 17 天、第 22 天和第 2 周期第 1 天（给药前）。每个周期大约 4 周。
PK 参数：MMAE AUC（B 部分）
大体时间：在第 1 周期第 1 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）、第 3 天、第 8 天（给药前）、第 15 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）收集用于 PK 测量的样品)、第 17 天、第 22 天和第 2 周期第 1 天（给药前）。每个周期大约 4 周。
MMAE AUC 来源于采集的 PK 血样。
在第 1 周期第 1 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）、第 3 天、第 8 天（给药前）、第 15 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）收集用于 PK 测量的样品)、第 17 天、第 22 天和第 2 周期第 1 天（给药前）。每个周期大约 4 周。
PK 参数：MMAE 谷浓度（Ctrough）（B 部分）
大体时间：在第 1 周期第 1 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）、第 3 天、第 8 天（给药前）、第 15 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）收集用于 PK 测量的样品)、第 17 天、第 22 天和第 2 周期第 1 天（给药前）。每个周期大约 4 周。
MMAE Ctrough 来源于采集的 PK 血样。
在第 1 周期第 1 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）、第 3 天、第 8 天（给药前）、第 15 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）收集用于 PK 测量的样品)、第 17 天、第 22 天和第 2 周期第 1 天（给药前）。每个周期大约 4 周。
PK 参数：总抗体 (TAb) Cmax（B 部分）
大体时间：在第 1 周期第 1 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）、第 3 天、第 8 天（给药前）、第 15 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）收集用于 PK 测量的样品)、第 17 天、第 22 天和第 2 周期第 1 天（给药前）。每个周期大约 4 周。
TAb Cmax 源自收集的 PK 血样。
在第 1 周期第 1 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）、第 3 天、第 8 天（给药前）、第 15 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）收集用于 PK 测量的样品)、第 17 天、第 22 天和第 2 周期第 1 天（给药前）。每个周期大约 4 周。
PK 参数：TAb Tmax（B 部分）
大体时间：在第 1 周期第 1 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）、第 3 天、第 8 天（给药前）、第 15 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）收集用于 PK 测量的样品)、第 17 天、第 22 天和第 2 周期第 1 天（给药前）。每个周期大约 4 周。
TAb Tmax 源自收集的 PK 血样。
在第 1 周期第 1 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）、第 3 天、第 8 天（给药前）、第 15 天（给药前、输注结束、1 小时和 5 小时）收集用于 PK 测量的样品)、第 17 天、第 22 天和第 2 周期第 1 天（给药前）。每个周期大约 4 周。
PK 参数：浓度-时间曲线下的 TAb 面积 (AUC)（B 部分）
大体时间：第 1 周期剂量 1 AUC 7：从第 1 周期第 1-8 天（给药前）评估。第 1 周期剂量 3 AUC 7：从第 1 周期第 15-22 天评估。第 1 周期剂量 3 AUC 14：从第 1 周期第 15 天-第 2 周期第 1 天（给药前）评估。
TAb AUC 源自收集的 PK 血样。
第 1 周期剂量 1 AUC 7：从第 1 周期第 1-8 天（给药前）评估。第 1 周期剂量 3 AUC 7：从第 1 周期第 15-22 天评估。第 1 周期剂量 3 AUC 14：从第 1 周期第 15 天-第 2 周期第 1 天（给药前）评估。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Seagen Inc.

合作者

Genmab

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年3月20日

初级完成 (实际的)

2022年2月8日

研究完成 (实际的)

2022年2月8日

研究注册日期

首次提交

2018年8月22日

首先提交符合 QC 标准的

2018年8月30日

首次发布 (实际的)

2018年9月4日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年5月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月13日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SGNTV-002

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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