副鼻腔炎患者の睡眠時無呼吸に対するデュピルマブの効果

OSA の臨床的背景 OSA は一般的な疾患であり、成人のおよそ 5 人に 1 人が少なくとも軽度の OSA であると推定され、15 人に 1 人が少なくとも中等度の OSA であると推定されています。 さらに、OSA は心血管、神経認知、および日中の機能に多くの悪影響を及ぼします。 その結果、病態生理学を理解し、治療法を開発することは、公衆衛生上の主要な目標です。 残念ながら、OSA の主な治療法である持続陽圧気道圧 (CPAP) に耐えられる患者は約 50% にすぎません。 したがって、新しい治療アプローチが明らかに必要です。

OSA は、睡眠状態に関連した咽頭筋活動の喪失による睡眠中の咽頭気道の虚脱によって引き起こされます。 高い鼻抵抗は、ベロおよび中咽頭の下流の吸引圧を増加させることにより、咽頭の虚脱にも寄与する可能性があります。 実際、慢性副鼻腔炎 (CRS) の 139 人の患者を対象とした最近の研究では、OSA の有病率が非常に高いことが示されました (CRS 患者の 65% が OSA を有しており、正常な集団の有病率は 5 ～ 15% でした)。 したがって、デュピルマブなどの鼻づまりや咽頭浮腫を軽減する薬剤は、一部の患者の OSA を改善する可能性があります。

OSA と 2 型炎症の役割に関する免疫学的背景 実際、デュピルマブを使用した初期の臨床試験から得られた予備的な患者報告結果データは、副鼻腔疾患患者のデュピルマブ治療が夜間覚醒の報告と、SinoNasal の睡眠関連の結果を減少させることを示しています。結果テスト (SNOT-22)。 鼻ポリープのサイズ/体積の減少に対するデュピルマブの既知の効果に加えて、IL-4Rα遮断によって達成される特定の抗炎症効果が、OSAに対するデュピルマブの潜在的な治療効果に特に関連することを提案する十分な証拠があります。 CRSを併発している患者に。 CRS および OSA の患者で増加する多くの 2 型炎症マーカーがあり、これらを総合すると、これらの患者の OSA は真に炎症性疾患であり、単に解剖学的構造の異常による疾患ではないことが示唆されます。 血清 IL-4 レベルは、鼻炎および OSA の患者で上昇しており、これらのレベルは、レム睡眠に費やされた時間と負の相関があります。 さらに、マスト細胞活性化の 2 つの炎症マーカーである尿中ロイコトリエン E4 と尿中プロスタグランジン D2 も OSA で上昇することが知られています。 驚くべきことに、尿中のロイコトリエン E4 とプロスタグランジン D2 の両方のレベルは、SaO2 <90% で過ごした一晩の時間のパーセンテージまたは無呼吸/低呼吸指数 (AHI) のいずれかによって測定されるように、OSA の重症度と相関しています。

OSA が「単なる」解剖学的疾患以上のものである可能性を示唆する追加の臨床的証拠があります。 OSA および CRS 患者の炎症を起こした副鼻腔組織を除去するための内視鏡下副鼻腔手術は OSA 症状を改善しますが、鼻腔内ステロイドやモンテルカストによるロイコトリエン修飾などの非外科的抗炎症治療も、OSA 症状を改善し、AHI を減少させることがわかっています。

これらの免疫学的所見を考えると、研究者らは、広範な 2 型炎症が CRS および OSA 患者の主な要因であり、IL-4Rα 遮断が睡眠時無呼吸の強力な治療ツールになるのではないかと考えています。 デュピルマブが睡眠の質を改善することを示唆する予備的な患者報告結果データと合わせて、治験責任医師は、デュピルマブが CRS および OSA 患者の OSA の重症度に対して臨床的に定量化可能な治療上の改善を首尾よく提供すると確信しています。 現在、OSA の治療薬として FDA が承認したものはなく、全 CRS 患者の 65% が OSA に苦しんでいるため、研究者は、このパイロット試験からの肯定的な結果が、十分なサービスを受けていない医療人口。