Effekt af Dupilumab på søvnapnø hos patienter med rhinosinusitis

Klinisk baggrund om OSA OSA er en udbredt lidelse, hvor omkring 1 ud af 5 voksne vurderes at have mindst mild OSA og 1 ud af 15 vurderes at have mindst moderat OSA. Ydermere forårsager OSA en række ugunstige kardiovaskulære, neurokognitive og funktionelle konsekvenser i dagtimerne. Som følge heraf er forståelse af patofysiologien og udvikling af behandlinger et vigtigt folkesundhedsmål. Desværre tolererer kun cirka 50 % af patienterne hovedterapien for OSA, Continuous Positive Airway Pressure (CPAP). Derfor er der helt klart behov for nye terapeutiske tilgange.

OSA er forårsaget af kollaps af svælgluftvejen under søvn på grund af søvntilstandsrelateret tab af svælgmuskelaktivitet. Høj nasal modstand kan også bidrage til svælgkollaps ved at øge sugetrykket nedstrøms i velo- og oropharynx. Faktisk viste en nylig undersøgelse med 139 patienter med kronisk rhinosinusitis (CRS) en ekstrem høj forekomst af OSA (65 % af CRS-patienterne havde OSA sammenlignet med en prævalens i den normale befolkning på 5-15%). Derfor kan et lægemiddel, der reducerer tilstoppet næse og svælgødem, såsom dupilumab, potentielt forbedre OSA hos nogle patienter.

Immunologisk baggrund om OSA og rolle af type 2-betændelse Faktisk har foreløbige patientrapporterede udfaldsdata fra tidlige kliniske forsøg med dupilumab vist, at dupilumabbehandling af patienter med bihulesygdom reducerer rapporter om natlige opvågninger såvel som søvnrelaterede resultater på SinoNasal. Resultattest (SNOT-22). Ud over de kendte virkninger af dupilumab på reduktion af næsepolyppernes størrelse/volumen, er der rigeligt med bevis for, at de specifikke antiinflammatoriske virkninger opnået med IL-4Ra blokade vil være særligt relevante for en potentiel terapeutisk effekt af dupilumab på OSA hos patienter med komorbid CRS. Der er en række type 2-inflammatoriske markører, som er øget hos patienter med CRS og OSA, hvilket tilsammen antyder, at OSA hos disse patienter virkelig er en inflammatorisk sygdom og ikke udelukkende en sygdom med unormal anatomi. Serum IL-4 niveauer er forhøjede hos patienter med rhinitis og OSA, og disse niveauer er negativt korreleret med tid brugt i REM søvn. Desuden er to inflammatoriske markører for mastcelleaktivering, urinleukotrien E4 og urinprostaglandin D2, også kendt for at være forhøjet i OSA, sandsynligvis på grund af den øgede kroniske mastcellestimulering, som de høje cirkulerende IL-4-niveauer giver. Påfaldende nok korrelerer både urinleukotrien E4- og prostaglandin D2-niveauer med OSA-sværhedsgraden, målt ved enten procentdel af natten over tid brugt med SaO2 <90 % eller apnø/hypopnø-indekset (AHI).

Der er yderligere klinisk bevis for, at OSA kan være mere end "bare" en anatomisk sygdom. Selvom endoskopisk sinuskirurgi for at fjerne betændt sinusvæv hos patienter med OSA og CRS forbedrer OSA-symptomer, har ikke-kirurgiske antiinflammatoriske behandlinger, herunder intranasale steroider og leukotrienmodifikation med montelukast, også vist sig at forbedre OSA-symptomer og mindske AHI.

På baggrund af disse immunologiske fund har efterforskerne mistanke om, at omfattende type 2-betændelse er en væsentlig medvirkende faktor for patienter med CRS og OSA, og at IL-4Ra-blokade vil være et effektivt terapeutisk værktøj ved søvnapnø. I kombination med de foreløbige patientrapporterede resultater, der tyder på, at dupilumab forbedrer søvnkvaliteten, føler efterforskerne sig sikre på, at dupilumab med succes vil give en klinisk kvantificerbar terapeutisk forbedring af sværhedsgraden af ​​OSA hos patienter med CRS og OSA. Da der i øjeblikket ikke er nogen FDA-godkendt medicin til behandling af OSA, og 65 % af alle patienter med CRS lider af OSA, føler efterforskerne, at positive resultater fra dette pilotforsøg ville være et stærkt skridt i retning af at give en ny biologisk terapi til en undertjent medicinsk befolkning.