비부비동염 환자의 수면무호흡증에 대한 Dupilumab의 효과

OSA에 대한 임상적 배경 OSA는 성인 5명 중 대략 1명이 최소한 가벼운 OSA를 가지고 있는 것으로 추정되고 15명 중 1명이 최소한 중간 정도의 OSA를 가지고 있는 것으로 추정되는 널리 퍼진 장애입니다. 또한 OSA는 심혈관, 신경인지 및 주간 기능에 여러 가지 불리한 결과를 초래합니다. 결과적으로 병리 생리학을 이해하고 치료법을 개발하는 것이 주요 공중 보건 목표입니다. 불행하게도, 약 50%의 환자만이 OSA의 주요 요법인 CPAP(Continuous Positive Airway Pressure)를 견딜 수 있습니다. 따라서 새로운 치료적 접근이 분명히 필요하다.

OSA는 수면 상태와 관련된 인두 근육 활동의 손실로 인해 수면 중 인두 기도의 허탈로 인해 발생합니다. 비강 저항이 높으면 벨로인두와 구인두의 흡인 압력 하류를 증가시켜 인두 허탈에 기여할 수 있습니다. 사실, 만성 비부비동염(CRS) 환자 139명을 대상으로 한 최근 연구에서 OSA의 유병률이 매우 높은 것으로 나타났습니다(CRS 환자의 65%가 OSA를 앓았으며, 정상 인구의 유병률은 5-15%였습니다). 따라서 dupilumab과 같이 비충혈과 인두 부종을 줄이는 약물이 일부 환자의 OSA를 잠재적으로 개선할 수 있습니다.

OSA에 대한 면역학적 배경 및 제2형 염증의 역할 실제로, 두필루맙을 사용한 초기 임상 시험에서 예비 환자 보고 결과 데이터는 부비동 질환 환자의 두필루맙 치료가 야간 각성의 보고뿐만 아니라 SinoNasal에 대한 수면 관련 결과를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 결과 테스트(SNOT-22). 비용종 크기/용적 감소에 대한 두필루맙의 알려진 효과 외에도, IL-4Rα 차단으로 달성된 특정 항염증 효과가 특히 OSA에 대한 듀필루맙의 잠재적인 치료 효과와 관련이 있을 것이라는 충분한 증거가 있습니다. 동반이환 CRS 환자에서. CRS 및 OSA 환자에서 증가하는 제2형 염증 마커가 많이 있으며, 이들을 종합하면 이들 환자의 OSA는 단순히 비정상적인 해부학적 구조의 질병이 아니라 진정한 염증성 질병임을 시사합니다. 혈청 IL-4 수치는 비염 및 OSA 환자에서 증가하며 이러한 수치는 REM 수면 시간과 음의 상관관계가 있습니다. 또한, 비만 세포 활성화의 두 가지 염증 마커인 소변 류코트리엔 E4와 소변 프로스타글란딘 D2도 OSA에서 증가하는 것으로 알려져 있으며, 이는 높은 순환 IL-4 수준에 의해 제공되는 만성 비만 세포 자극 증가로 인한 것 같습니다. 놀랍게도 요중 류코트리엔 E4와 프로스타글란딘 D2 수치는 모두 OSA 중증도와 관련이 있으며, 이는 SaO2 <90% 또는 무호흡/저호흡 지수(AHI)에서 보낸 하룻밤의 백분율로 측정됩니다.

OSA가 "그냥" 해부학적 질병 이상일 수 있음을 시사하는 추가 임상 증거가 있습니다. OSA 및 CRS 환자에서 염증이 있는 부비동 조직을 제거하기 위한 내시경 부비동 수술이 OSA 증상을 개선하지만, 비강내 스테로이드 및 몬테루카스트를 사용한 류코트리엔 변형을 포함한 비외과적 항염증 치료도 OSA 증상을 개선하고 AHI를 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다.

이러한 면역학적 발견을 고려할 때 연구자들은 광범위한 유형 2 염증이 CRS 및 OSA 환자의 주요 기여 요인이며 IL-4Rα 차단이 수면 무호흡증의 강력한 치료 도구가 될 것이라고 의심합니다. 두필루맙이 수면의 질을 향상시킨다는 예비 환자 보고 결과 데이터와 함께 연구자들은 듀필루맙이 CRS 및 OSA 환자의 OSA 중증도에 대해 임상적으로 정량화할 수 있는 치료적 개선을 성공적으로 제공할 것이라고 확신합니다. 현재 OSA 치료를 위한 FDA 승인 약물이 없고 모든 CRS 환자의 65%가 OSA로 고통받고 있기 때문에 연구자들은 이 파일럿 시험의 긍정적인 결과가 새로운 생물학적 치료법을 제공하기 위한 강력한 단계가 될 것이라고 생각합니다. 소외된 의료 인구.