Efecto de dupilumab sobre la apnea del sueño en pacientes con rinosinusitis

Antecedentes clínicos de la AOS La AOS es un trastorno prevalente, se estima que aproximadamente 1 de cada 5 adultos tiene al menos AOS leve y 1 de cada 15 tiene al menos AOS moderada. Además, la AOS provoca una serie de consecuencias funcionales cardiovasculares, neurocognitivas y diurnas adversas. Como resultado, comprender la fisiopatología y desarrollar tratamientos es un objetivo importante de salud pública. Desafortunadamente, solo aproximadamente el 50 % de los pacientes toleran la terapia principal para la AOS, la presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP). Por lo tanto, se necesitan claramente nuevos enfoques terapéuticos.

La OSA es causada por el colapso de las vías respiratorias faríngeas durante el sueño debido a la pérdida de actividad de los músculos faríngeos relacionada con el estado de sueño. La alta resistencia nasal también puede contribuir al colapso faríngeo al aumentar la presión de succión aguas abajo en la velofaringe y la orofaringe. De hecho, un estudio reciente en 139 pacientes con rinosinusitis crónica (RSC) demostró una prevalencia extremadamente alta de AOS (el 65 % de los pacientes con RSC tenían AOS en comparación con una prevalencia en la población normal del 5 al 15 %). Por lo tanto, un fármaco que reduce la congestión nasal y el edema faríngeo, como dupilumab, podría mejorar potencialmente la AOS en algunos pacientes.

Antecedentes inmunológicos sobre la AOS y el papel de la inflamación tipo 2 De hecho, los datos preliminares de resultados informados por los pacientes de los primeros ensayos clínicos con dupilumab han demostrado que el tratamiento con dupilumab de pacientes con enfermedad de los senos paranasales reduce los informes de despertares nocturnos, así como los resultados relacionados con el sueño en el SinoNasal. Prueba de resultados (SNOT-22). Además de los efectos conocidos de dupilumab en la reducción del tamaño/volumen de los pólipos nasales, existe amplia evidencia para proponer que los efectos antiinflamatorios específicos logrados con el bloqueo de IL-4Rα serán particularmente relevantes para un posible efecto terapéutico de dupilumab en la AOS. en pacientes con SRC comórbido. Hay una serie de marcadores inflamatorios de tipo 2 que aumentan en pacientes con CRS y OSA, que en conjunto sugieren que la AOS en estos pacientes es realmente una enfermedad inflamatoria, y no solo una enfermedad de anatomía anormal. Los niveles séricos de IL-4 están elevados en pacientes con rinitis y OSA, y esos niveles se correlacionan negativamente con el tiempo de sueño REM. Además, también se sabe que dos marcadores inflamatorios de la activación de los mastocitos, el leucotrieno E4 urinario y la prostaglandina D2 urinaria, están elevados en la AOS, probablemente debido al aumento de la estimulación crónica de los mastocitos proporcionado por los altos niveles circulantes de IL-4. Sorprendentemente, tanto los niveles urinarios de leucotrieno E4 como los de prostaglandina D2 se correlacionan con la gravedad de la AOS, medida por el porcentaje de tiempo durante la noche pasado con SaO2 <90% o el índice de apnea/hipopnea (IAH).

Existe evidencia clínica adicional que sugiere que la AOS puede ser más que "simplemente" una enfermedad anatómica. Aunque la cirugía endoscópica de los senos paranasales para extirpar el tejido sinusal inflamado en pacientes con OSA y CRS mejora los síntomas de la OSA, también se ha encontrado que los tratamientos antiinflamatorios no quirúrgicos, incluidos los esteroides intranasales y la modificación de leucotrienos con montelukast, mejoran los síntomas de la OSA y disminuyen el AHI.

Dados estos hallazgos inmunológicos, los investigadores sospechan que la inflamación extensa de tipo 2 es un factor contribuyente importante para los pacientes con CRS y OSA, y que el bloqueo de IL-4Rα será una poderosa herramienta terapéutica en la apnea del sueño. En combinación con los datos de resultados preliminares informados por los pacientes que sugieren que dupilumab mejora la calidad del sueño, los investigadores confían en que dupilumab proporcionará con éxito una mejora terapéutica clínicamente cuantificable en la gravedad de la AOS en pacientes con CRS y AOS. Como actualmente no hay medicamentos aprobados por la FDA para el tratamiento de la AOS, y el 65 % de todos los pacientes con CRS padecen AOS, los investigadores creen que los resultados positivos de este ensayo piloto serían un gran paso para proporcionar una nueva terapia biológica para una población médica desatendida.