Effekt av Dupilumab på sömnapné hos patienter med rhinosinusit

Klinisk bakgrund om OSA OSA är en utbredd sjukdom, där ungefär 1 av 5 vuxna uppskattas ha minst mild OSA och 1 av 15 uppskattas ha minst måttlig OSA. Dessutom orsakar OSA ett antal negativa kardiovaskulära, neurokognitiva och funktionella konsekvenser under dagtid. Som ett resultat är att förstå patofysiologin och utveckla behandlingar ett stort folkhälsomål. Tyvärr tolererar endast cirka 50 % av patienterna huvudterapin för OSA, Continuous Positive Airway Pressure (CPAP). Därför behövs helt klart nya terapeutiska tillvägagångssätt.

OSA orsakas av kollaps av svalgets luftvägar under sömnen på grund av den sömntillståndsrelaterade förlusten av svalgmuskelaktivitet. Högt näsmotstånd kan bidra till svalgkollaps också genom att öka sugtrycket nedströms i velo- och orofarynx. Faktum är att en nyligen genomförd studie på 139 patienter med kronisk rhinosinusit (CRS) visade en extremt hög prevalens av OSA (65 % av CRS-patienterna hade OSA jämfört med en prevalens i normalpopulationen på 5-15 %). Därför kan ett läkemedel som minskar nästäppa och faryngealt ödem, såsom dupilumab, potentiellt förbättra OSA hos vissa patienter.

Immunologisk bakgrund om OSA och roll av typ 2-inflammation Faktum är att preliminära patientrapporterade resultatdata från tidiga kliniska prövningar med dupilumab har visat att dupilumabbehandling av patienter med sinussjukdom minskar rapporter om nattliga uppvaknanden, såväl som sömnrelaterade utfall på SinoNasal Resultattest (SNOT-22). Förutom de kända effekterna av dupilumab på minskningen av näspolypstorlek/volym, finns det gott om bevis för att de specifika antiinflammatoriska effekter som uppnås med IL-4Ra-blockad kommer att vara särskilt relevanta för en potentiell terapeutisk effekt av dupilumab på OSA hos patienter med komorbid CRS. Det finns ett antal inflammatoriska markörer av typ 2 som ökar hos patienter med CRS och OSA, vilket tillsammans tyder på att OSA hos dessa patienter verkligen är en inflammatorisk sjukdom och inte bara en sjukdom med onormal anatomi. Serum IL-4-nivåer är förhöjda hos patienter med rinit och OSA, och dessa nivåer är negativt korrelerade med tid som spenderas i REM-sömn. Dessutom är två inflammatoriska markörer för mastcellsaktivering, urinleukotrien E4 och urinprostaglandin D2, också kända för att vara förhöjda i OSA, troligen på grund av den ökade kroniska mastcellstimuleringen som ges av de höga cirkulerande IL-4-nivåerna. Påfallande nog korrelerar både urinleukotrien E4 och prostaglandin D2 nivåer med OSA svårighetsgrad, mätt med antingen procentandel av övernattningstid med SaO2 <90 % eller apné/hypopnéindex (AHI).

Det finns ytterligare kliniska bevis som tyder på att OSA kan vara mer än "bara" en anatomisk sjukdom. Även om endoskopisk sinuskirurgi för att avlägsna inflammerad sinusvävnad hos patienter med OSA och CRS förbättrar OSA-symtom, har icke-kirurgiska antiinflammatoriska behandlingar, inklusive intranasala steroider och leukotrienmodifiering med montelukast, också visat sig förbättra OSA-symtom och minska AHI.

Med tanke på dessa immunologiska fynd misstänker utredarna att omfattande typ 2-inflammation är en viktig bidragande faktor för patienter med CRS och OSA, och att IL-4Ra-blockad kommer att vara ett kraftfullt terapeutiskt verktyg vid sömnapné. I kombination med de preliminära patientrapporterade resultatdata som tyder på att dupilumab förbättrar sömnkvaliteten, känner forskarna sig övertygade om att dupilumab framgångsrikt kommer att ge en kliniskt kvantifierbar terapeutisk förbättring av svårighetsgraden av OSA hos patienter med CRS och OSA. Eftersom det för närvarande inte finns några FDA-godkända läkemedel för behandling av OSA, och 65 % av alla patienter med CRS lider av OSA, anser forskarna att positiva resultat från denna pilotstudie skulle vara ett kraftfullt steg mot att tillhandahålla en ny biologisk terapi för en underbetjänad medicinsk befolkning.