Effetto di Dupilumab sull'apnea notturna nei pazienti con rinosinusite

Contesto clinico dell'OSA L'OSA è un disturbo prevalente, con circa 1 adulto su 5 che si stima abbia almeno un'OSA lieve e 1 su 15 che abbia almeno un'OSA moderata. Inoltre, l'OSA provoca una serie di conseguenze avverse cardiovascolari, neurocognitive e funzionali diurne. Di conseguenza, la comprensione della fisiopatologia e lo sviluppo di trattamenti è uno dei principali obiettivi di salute pubblica. Sfortunatamente, solo il 50% circa dei pazienti tollera la terapia principale per l'OSA, la pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP). Pertanto, sono chiaramente necessari nuovi approcci terapeutici.

L'OSA è causata dal collasso delle vie aeree faringee durante il sonno a causa della perdita di attività dei muscoli faringei correlata allo stato di sonno. Anche un'elevata resistenza nasale può contribuire al collasso faringeo aumentando la pressione di suzione a valle del velo e dell'orofaringe. Infatti, un recente studio su 139 pazienti con rinosinusite cronica (CRS) ha dimostrato una prevalenza estremamente elevata di OSA (il 65% dei pazienti con CRS presentava OSA rispetto a una prevalenza nella popolazione normale del 5-15%). Pertanto, un farmaco che riduce la congestione nasale e l'edema faringeo, come dupilumab, potrebbe potenzialmente migliorare l'OSA in alcuni pazienti.

Contesto immunologico sull'OSA e ruolo dell'infiammazione di tipo 2 In effetti, i dati preliminari sugli esiti riferiti dai pazienti provenienti dai primi studi clinici con dupilumab hanno dimostrato che il trattamento con dupilumab nei pazienti con malattia del seno riduce le segnalazioni di risvegli notturni, così come gli esiti correlati al sonno sul SinoNasal Esito Test (SNOT-22). Oltre agli effetti noti di dupilumab sulla riduzione delle dimensioni/volume dei polipi nasali, vi sono ampie prove che suggeriscono che gli specifici effetti antinfiammatori ottenuti con il blocco dell'IL-4Rα saranno particolarmente rilevanti per un potenziale effetto terapeutico di dupilumab sull'OSA nei pazienti con comorbidità CRS. Ci sono un certo numero di marcatori infiammatori di tipo 2 che sono aumentati nei pazienti con CRS e OSA, che presi insieme suggeriscono che l'OSA in questi pazienti è veramente una malattia infiammatoria e non solo una malattia dell'anatomia anormale. I livelli sierici di IL-4 sono elevati nei pazienti con rinite e OSA e tali livelli sono correlati negativamente con il tempo trascorso nel sonno REM. Inoltre, due marcatori infiammatori dell'attivazione dei mastociti, il leucotriene urinario E4 e la prostaglandina D2 urinaria, sono anche noti per essere elevati nell'OSA, probabilmente a causa dell'aumentata stimolazione cronica dei mastociti offerta dagli alti livelli di IL-4 circolante. Sorprendentemente, entrambi i livelli urinari di leucotriene E4 e prostaglandina D2 sono correlati alla gravità dell'OSA, misurata dalla percentuale di tempo trascorso durante la notte con SaO2 <90% o dall'indice di apnea/ipopnea (AHI).

Esistono ulteriori prove cliniche che suggeriscono che l'OSA potrebbe essere qualcosa di più di una "semplice" malattia anatomica. Sebbene la chirurgia endoscopica del seno per rimuovere il tessuto del seno infiammato nei pazienti con OSA e CRS migliori i sintomi dell'OSA, è stato riscontrato che anche i trattamenti antinfiammatori non chirurgici, inclusi gli steroidi intranasali e la modifica dei leucotrieni con montelukast, migliorano i sintomi dell'OSA e diminuiscono l'AHI.

Alla luce di questi risultati immunologici, i ricercatori sospettano che l'estesa infiammazione di tipo 2 sia un importante fattore che contribuisce ai pazienti con CRS e OSA e che il blocco dell'IL-4Rα sarà un potente strumento terapeutico nell'apnea notturna. In combinazione con i dati preliminari sugli esiti riportati dai pazienti che suggeriscono che dupilumab migliora la qualità del sonno, i ricercatori sono fiduciosi che dupilumab fornirà con successo un miglioramento terapeutico quantificabile clinicamente sulla gravità dell'OSA nei pazienti con CRS e OSA. Poiché attualmente non esistono farmaci approvati dalla FDA per il trattamento dell'OSA e il 65% di tutti i pazienti con CRS soffre di OSA, i ricercatori ritengono che i risultati positivi di questo studio pilota rappresenterebbero un importante passo avanti verso la fornitura di una nuova terapia biologica per una popolazione medica scarsamente servita.