Dupilumabin vaikutus uniapneaan potilailla, joilla on rinosinusiitti

OSA:n kliininen tausta OSA on yleinen sairaus, jossa noin yhdellä viidestä aikuisesta arvioidaan olevan vähintään lievä OSA ja yhdellä 15:stä vähintään kohtalainen. Lisäksi OSA aiheuttaa useita haitallisia kardiovaskulaarisia, neurokognitiivisia ja päiväsaikaan liittyviä toiminnallisia seurauksia. Tämän seurauksena patofysiologian ymmärtäminen ja hoitojen kehittäminen on tärkeä kansanterveyden tavoite. Valitettavasti vain noin 50 % potilaista sietää OSA:n päähoitoa, jatkuvaa positiivista hengityspainetta (CPAP). Siksi uusia terapeuttisia lähestymistapoja tarvitaan selvästi.

OSA johtuu nielun hengitysteiden romahtamisesta unen aikana johtuen unitilaan liittyvästä nielun lihastoiminnan menetyksestä. Korkea nenän vastus voi myös edistää nielun romahtamista lisäämällä imupainetta myötävirtaan velo- ja orofarynxissa. Itse asiassa äskettäinen tutkimus 139 potilaalla, joilla oli krooninen rinosinusiitti (CRS), osoitti erittäin korkean OSA:n esiintyvyyden (65 %:lla CRS-potilaista oli OSA verrattuna 5-15 %:n esiintyvyyteen normaalissa populaatiossa). Siksi nenän tukkoisuutta ja nielun turvotusta vähentävä lääke, kuten dupilumabi, saattaa parantaa joidenkin potilaiden OSA:ta.

OSA:n immunologinen tausta ja tyypin 2 tulehduksen rooli Alustavat potilaiden raportoimat tulokset varhaisista dupilumabilla tehdyistä kliinisistä tutkimuksista ovat osoittaneet, että poskiontelosairautta sairastavien potilaiden dupilumabihoito vähentää ilmoituksia yöllisistä heräämisistä sekä uneen liittyviä seurauksia SinoNasalissa. Tulostesti (SNOT-22). Dupilumabin tunnettujen nenäpolyyppien koon/tilavuuden pienentämiseen vaikuttavien vaikutusten lisäksi on olemassa runsaasti todisteita siitä, että IL-4Rα:n salpauksella saavutetut spesifiset tulehdusta ehkäisevät vaikutukset ovat erityisen tärkeitä dupilumabin mahdollisen terapeuttisen vaikutuksen kannalta OSA:ssa. potilailla, joilla on samanaikainen CRS. On olemassa useita tyypin 2 tulehdusmarkkereita, jotka lisääntyvät potilailla, joilla on CRS ja OSA, mikä yhdessä viittaa siihen, että OSA näillä potilailla on todella tulehdussairaus eikä pelkästään epänormaalin anatomian sairaus. Seerumin IL-4-tasot ovat kohonneet potilailla, joilla on nuha ja OSA, ja nämä tasot korreloivat negatiivisesti REM-unessa vietetyn ajan kanssa. Lisäksi kahden syöttösoluaktivaation tulehduksellisen markkerin, virtsan leukotrieeni E4:n ja virtsan prostaglandiini D2:n, tiedetään myös olevan kohonneita OSA:ssa, mikä johtuu todennäköisesti lisääntyneestä kroonisesta syöttösolustimulaatiosta, jonka kiertävät korkeat IL-4-tasot. Hämmästyttävää kyllä, sekä virtsan leukotrieeni E4- että prostaglandiini D2 -tasot korreloivat OSA:n vaikeusasteen kanssa mitattuna joko prosenttiosuutena yön yli SaO2:n kanssa vietetystä ajasta <90 % tai apnea/hypopnea-indeksillä (AHI).

On olemassa muita kliinisiä todisteita, jotka viittaavat siihen, että OSA voi olla enemmän kuin "vain" anatominen sairaus. Vaikka endoskooppinen poskionteloleikkaus tulehtuneen poskiontelokudoksen poistamiseksi potilailla, joilla on OSA ja CRS, parantaa OSA-oireita, ei-kirurgisten tulehduskipuhoitojen, mukaan lukien intranasaaliset steroidit ja leukotrieenimodifikaatio montelukastilla, on myös havaittu parantavan OSA-oireita ja vähentävän AHI:tä.

Nämä immunologiset löydökset huomioon ottaen tutkijat epäilevät, että laaja tyypin 2 tulehdus on merkittävä myötävaikuttava tekijä potilaille, joilla on CRS ja OSA, ja että IL-4Ra-salpaus on tehokas terapeuttinen työkalu uniapneassa. Yhdessä alustavien potilaiden raportoimien tulostietojen kanssa, jotka viittaavat siihen, että dupilumabi parantaa unen laatua, tutkijat uskovat, että dupilumabi parantaa onnistuneesti kliinisesti mitattavissa olevaa terapeuttista parannusta OSA:n vaikeusasteeseen potilailla, joilla on CRS ja OSA. Koska tällä hetkellä ei ole olemassa FDA:n hyväksymiä lääkkeitä OSA:n hoitoon ja 65 % kaikista CRS-potilaista kärsii OSA:sta, tutkijat katsovat, että tämän pilottitutkimuksen positiiviset tulokset olisivat voimakas askel kohti uutta biologista hoitoa. alipalveltu lääketieteellinen väestö.