Effekt av Dupilumab på søvnapné hos pasienter med rhinosinusitt

Klinisk bakgrunn om OSA OSA er en utbredt lidelse, med omtrent 1 av 5 voksne estimert til å ha minst mild OSA og 1 av 15 estimert til å ha minst moderat OSA. Videre forårsaker OSA en rekke uheldige kardiovaskulære, nevrokognitive og funksjonelle konsekvenser på dagtid. Som et resultat er forståelse av patofysiologien og utvikling av behandlinger et viktig folkehelsemål. Dessverre tolererer bare omtrent 50 % av pasientene hovedterapien for OSA, Continuous Positive Airway Pressure (CPAP). Derfor er det helt klart behov for nye terapeutiske tilnærminger.

OSA er forårsaket av kollaps av svelgluftveien under søvn på grunn av søvntilstandsrelatert tap av svelgmuskelaktivitet. Høy nesemotstand kan også bidra til svelgkollaps ved å øke sugetrykket nedstrøms i velo- og orofarynx. Faktisk viste en nylig studie med 139 pasienter med kronisk rhinosinusitt (CRS) en ekstremt høy forekomst av OSA (65 % av CRS-pasientene hadde OSA sammenlignet med en prevalens i normalpopulasjonen på 5-15%). Derfor kan et medikament som reduserer nesetetthet og faryngealt ødem, som dupilumab, potensielt forbedre OSA hos noen pasienter.

Immunologisk bakgrunn om OSA og rollen til type 2-betennelse Faktisk har foreløpige pasientrapporterte utfallsdata fra tidlige kliniske studier med dupilumab vist at dupilumabbehandling av pasienter med bihulesykdom reduserer rapporter om nattlige oppvåkninger, så vel som søvnrelaterte utfall på SinoNasal Utfallstest (SNOT-22). I tillegg til de kjente effektene av dupilumab på reduksjon av nesepolyppernes størrelse/volum, er det rikelig med bevis for å foreslå at de spesifikke antiinflammatoriske effektene oppnådd med IL-4Ra-blokkering vil være spesielt relevante for en potensiell terapeutisk effekt av dupilumab på OSA hos pasienter med komorbid CRS. Det er en rekke type 2 inflammatoriske markører som øker hos pasienter med CRS og OSA, som samlet antyder at OSA hos disse pasientene virkelig er en inflammatorisk sykdom, og ikke bare en sykdom med unormal anatomi. Serum IL-4-nivåer er forhøyede hos pasienter med rhinitt og OSA, og disse nivåene er negativt korrelert med tid brukt i REM-søvn. Videre er to inflammatoriske markører for mastcelleaktivering, urinleukotrien E4 og urinprostaglandin D2, også kjent for å være forhøyet i OSA, sannsynligvis på grunn av den økte kroniske mastcellestimuleringen gitt av de høye sirkulerende IL-4-nivåene. Påfallende nok korrelerer både urinleukotrien E4- og prostaglandin D2-nivåer med OSA-alvorlighetsgrad, målt ved enten prosentandelen av over natten brukt med SaO2 <90 % eller apné/hypopné-indeksen (AHI).

Det er ytterligere klinisk bevis som tyder på at OSA kan være mer enn "bare" en anatomisk sykdom. Selv om endoskopisk sinuskirurgi for å fjerne betent sinusvev hos pasienter med OSA og CRS forbedrer OSA-symptomer, har ikke-kirurgiske antiinflammatoriske behandlinger, inkludert intranasale steroider og leukotrienmodifikasjon med montelukast, også blitt funnet å forbedre OSA-symptomer og redusere AHI.

Gitt disse immunologiske funnene mistenker etterforskerne at omfattende type 2-betennelse er en viktig medvirkende faktor for pasienter med CRS og OSA, og at IL-4Ra-blokkering vil være et kraftig terapeutisk verktøy ved søvnapné. I kombinasjon med de foreløpige pasientrapporterte utfallsdataene som tyder på at dupilumab forbedrer søvnkvaliteten, føler etterforskerne seg sikre på at dupilumab med hell vil gi en klinisk kvantifiserbar terapeutisk forbedring av alvorlighetsgraden av OSA hos pasienter med CRS og OSA. Siden det foreløpig ikke finnes noen FDA-godkjente medisiner for behandling av OSA, og 65 % av alle pasienter med CRS lider av OSA, føler etterforskerne at positive resultater fra denne pilotstudien ville være et kraftig skritt mot å gi en ny biologisk terapi til en undertjent medisinsk befolkning.