Wpływ dupilumabu na bezdech senny u pacjentów z zapaleniem zatok przynosowych

Tło kliniczne OSA OSA jest powszechnym zaburzeniem, przy czym szacuje się, że około 1 na 5 dorosłych ma co najmniej łagodny OBS, a 1 na 15 co najmniej umiarkowany OSA. Co więcej, OBS powoduje szereg niekorzystnych konsekwencji sercowo-naczyniowych, neurokognitywnych i funkcjonalnych w ciągu dnia. W rezultacie zrozumienie patofizjologii i opracowanie metod leczenia jest głównym celem zdrowia publicznego. Niestety, tylko około 50% pacjentów toleruje główną terapię OBS, czyli ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP). Dlatego nowe podejścia terapeutyczne są wyraźnie potrzebne.

OBS jest spowodowany zapadnięciem się krtaniowych dróg oddechowych podczas snu z powodu związanej ze snem utraty aktywności mięśni gardła. Wysoki opór w nosie może również przyczynić się do zapadnięcia się gardła poprzez zwiększenie ciśnienia ssania w części ustnej i gardła. W rzeczywistości ostatnie badanie z udziałem 139 pacjentów z przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa i zatok (CRS) wykazało niezwykle wysoką częstość występowania OSA (65% pacjentów z CRS miało OBS w porównaniu z częstością występowania w normalnej populacji wynoszącą 5-15%). Dlatego lek zmniejszający przekrwienie błony śluzowej nosa i obrzęk gardła, taki jak dupilumab, może potencjalnie złagodzić OBS u niektórych pacjentów.

Immunologiczne podstawy OBS i roli zapalenia typu 2 Rzeczywiście, wstępne dane zgłaszane przez pacjentów z wczesnych badań klinicznych z dupilumabem wykazały, że leczenie dupilumabem pacjentów z chorobą zatok zmniejsza doniesienia o nocnych przebudzeniach, jak również o wynikach związanych ze snem w zatokach zatokowo-nosowych. Wynik testu (SNOT-22). Oprócz znanego wpływu dupilumabu na zmniejszenie wielkości/objętości polipów nosa, istnieje wiele dowodów sugerujących, że specyficzne działanie przeciwzapalne osiągane dzięki blokadzie IL-4Rα będzie szczególnie istotne dla potencjalnego działania terapeutycznego dupilumabu na OSA u pacjentów ze współistniejącym CRS. Istnieje wiele markerów zapalnych typu 2, które są podwyższone u pacjentów z CRS i OSA, co razem sugeruje, że OSA u tych pacjentów jest naprawdę chorobą zapalną, a nie wyłącznie chorobą o nieprawidłowej budowie anatomicznej. Poziomy IL-4 w surowicy są podwyższone u pacjentów z nieżytem nosa i OSA, a poziomy te są ujemnie skorelowane z czasem spędzonym w fazie REM snu. Ponadto wiadomo, że dwa markery stanu zapalnego aktywacji komórek tucznych, leukotrien E4 w moczu i prostaglandyna D2 w moczu, są również podwyższone w OSA, prawdopodobnie z powodu zwiększonej przewlekłej stymulacji komórek tucznych zapewnianej przez wysokie poziomy krążącej IL-4. Uderzające jest to, że zarówno poziom leukotrienu E4, jak i prostaglandyny D2 w moczu koreluje z ciężkością OSA, mierzoną jako procent czasu spędzonego w nocy z SaO2 <90% lub wskaźnik bezdechów/spłyceń oddechowych (AHI).

Istnieją dodatkowe dowody kliniczne sugerujące, że OBS może być czymś więcej niż „tylko” chorobą anatomiczną. Chociaż endoskopowa operacja zatok w celu usunięcia zapalnej tkanki zatok u pacjentów z OBS i CRS poprawia objawy OBS, stwierdzono, że niechirurgiczne leczenie przeciwzapalne, w tym sterydy donosowe i modyfikacja leukotrienów montelukastem, łagodzi objawy OSA i zmniejsza AHI.

Biorąc pod uwagę te odkrycia immunologiczne, badacze podejrzewają, że rozległe zapalenie typu 2 jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do wystąpienia pacjentów z CRS i OSA, a blokada IL-4Rα będzie potężnym narzędziem terapeutycznym w bezdechu sennym. W połączeniu ze wstępnymi wynikami zgłaszanymi przez pacjentów, które sugerują, że dupilumab poprawia jakość snu, badacze są przekonani, że dupilumab z powodzeniem zapewni klinicznie wymierną poprawę terapeutyczną w zakresie ciężkości OSA u pacjentów z CRS i OSA. Ponieważ obecnie nie ma leków zatwierdzonych przez FDA do leczenia OBS, a 65% wszystkich pacjentów z CRS cierpi na OBS, badacze uważają, że pozytywne wyniki tego badania pilotażowego byłyby potężnym krokiem w kierunku dostarczenia nowej terapii biologicznej dla niedostatecznie obsłużoną populację medyczną.