Vliv dupilumabu na spánkovou apnoe u pacientů s rinosinusitidou

Klinické pozadí OSA OSA je rozšířená porucha, přičemž se odhaduje, že zhruba 1 z 5 dospělých má alespoň mírnou OSA a 1 z 15 má alespoň středně těžkou OSA. Kromě toho OSA způsobuje řadu nepříznivých kardiovaskulárních, neurokognitivních a denních funkčních důsledků. V důsledku toho je pochopení patofyziologie a vývoj léčebných postupů hlavním cílem veřejného zdraví. Bohužel pouze přibližně 50 % pacientů toleruje hlavní terapii OSA, Continuous Positive Airway Pressure (CPAP). Proto jsou zjevně potřeba nové terapeutické přístupy.

OSA je způsobena kolapsem hltanových dýchacích cest během spánku v důsledku ztráty aktivity hltanových svalů související se spánkovým stavem. Vysoký nosní odpor může přispět ke kolapsu hltanu také zvýšením sacího tlaku ve velo- a orofaryngu. Nedávná studie u 139 pacientů s chronickou rinosinusitidou (CRS) prokázala extrémně vysokou prevalenci OSA (65 % pacientů s CRS mělo OSA ve srovnání s prevalencí v normální populaci 5–15 %). Lék, který snižuje ucpaný nos a edém hltanu, jako je dupilumab, by proto u některých pacientů mohl potenciálně zlepšit OSA.

Imunologické pozadí OSA a role zánětu typu 2 Předběžné výsledky pacientem hlášené údaje z časných klinických studií s dupilumabem ukázaly, že léčba dupilumabem u pacientů s onemocněním dutin snižuje hlášení nočních probouzení a také výsledky související se spánkem na SinoNasal Výsledek testu (SNOT-22). Kromě známých účinků dupilumabu na zmenšení velikosti/objemu nosních polypů existuje dostatek důkazů, které naznačují, že specifické protizánětlivé účinky dosažené blokádou IL-4Rα budou zvláště relevantní pro potenciální terapeutický účinek dupilumabu na OSA u pacientů s komorbidním CRS. Existuje řada zánětlivých markerů typu 2, které jsou zvýšené u pacientů s CRS a OSA, což dohromady naznačuje, že OSA u těchto pacientů je skutečně zánětlivým onemocněním, a nikoli pouze onemocněním abnormální anatomie. Hladiny IL-4 v séru jsou zvýšené u pacientů s rýmou a OSA a tyto hladiny negativně korelují s dobou strávenou v REM spánku. Kromě toho je také známo, že dva zánětlivé markery aktivace žírných buněk, močový leukotrien E4 a močový prostaglandin D2, jsou také zvýšené u OSA, pravděpodobně v důsledku zvýšené chronické stimulace žírných buněk, kterou umožňují vysoké hladiny cirkulujícího IL-4. Je překvapivé, že hladiny leukotrienu E4 a prostaglandinu D2 v moči korelují se závažností OSA, měřeno buď procentem času stráveného přes noc se SaO2 <90 % nebo indexem apnoe/hypopnoe (AHI).

Existují další klinické důkazy, které naznačují, že OSA může být více než „jen“ anatomické onemocnění. Ačkoli endoskopická sinusová chirurgie k odstranění zanícené sinusové tkáně u pacientů s OSA a CRS zlepšuje symptomy OSA, bylo zjištěno, že nechirurgická protizánětlivá léčba, včetně intranazálních steroidů a modifikace leukotrienu montelukastem, zlepšuje symptomy OSA a snižuje AHI.

Vzhledem k těmto imunologickým nálezům mají výzkumníci podezření, že rozsáhlý zánět typu 2 je hlavním přispívajícím faktorem pro pacienty s CRS a OSA a že blokáda IL-4Rα bude silným terapeutickým nástrojem při spánkové apnoe. V kombinaci s předběžnými údaji o výsledcích hlášenými pacienty, které naznačují, že dupilumab zlepšuje kvalitu spánku, jsou výzkumníci přesvědčeni, že dupilumab úspěšně poskytne klinicky kvantifikovatelné terapeutické zlepšení závažnosti OSA u pacientů s CRS a OSA. Vzhledem k tomu, že v současné době neexistují žádné léky schválené FDA pro léčbu OSA a 65 % všech pacientů s CRS trpí OSA, vědci se domnívají, že pozitivní výsledky této pilotní studie by byly silným krokem k poskytnutí nové biologické léčby. nedostatečně obsluhovaná lékařská populace.