Wirkung von Dupilumab auf Schlafapnoe bei Patienten mit Rhinosinusitis

Klinischer Hintergrund zu OSA OSA ist eine weit verbreitete Erkrankung, bei der schätzungsweise 1 von 5 Erwachsenen an mindestens leichter OSA und schätzungsweise 1 von 15 an mindestens mittelschwerer OSA leidet. Darüber hinaus verursacht OSA eine Reihe nachteiliger kardiovaskulärer, neurokognitiver und tagsüber funktioneller Folgen. Daher ist das Verständnis der Pathophysiologie und die Entwicklung von Behandlungen ein wichtiges Ziel der öffentlichen Gesundheit. Leider vertragen nur etwa 50 % der Patienten die Haupttherapie für OSA, Continuous Positive Airway Pressure (CPAP). Daher sind neue therapeutische Ansätze eindeutig erforderlich.

OSA wird durch den Kollaps der pharyngealen Atemwege während des Schlafs aufgrund des schlafzustandsbedingten Verlusts der pharyngealen Muskelaktivität verursacht. Ein hoher nasaler Widerstand kann ebenfalls zum Pharynxkollaps beitragen, indem er den Saugdruck stromabwärts im Velo- und Oropharynx erhöht. Tatsächlich zeigte eine aktuelle Studie an 139 Patienten mit chronischer Rhinosinusitis (CRS) eine extrem hohe Prävalenz von OSA (65 % der CRS-Patienten hatten OSA im Vergleich zu einer Prävalenz in der Normalbevölkerung von 5–15 %). Daher könnte ein Medikament, das eine verstopfte Nase und ein Rachenödem reduziert, wie Dupilumab, die OSA bei einigen Patienten möglicherweise verbessern.

Immunologischer Hintergrund zu OSA und der Rolle von Typ-2-Entzündungen In der Tat haben vorläufige, von Patienten berichtete Ergebnisdaten aus frühen klinischen Studien mit Dupilumab gezeigt, dass die Dupilumab-Behandlung von Patienten mit Nebenhöhlenerkrankungen Berichte über nächtliches Erwachen sowie schlafbezogene Ergebnisse im SinoNasal reduziert Ergebnistest (SNOT-22). Zusätzlich zu den bekannten Wirkungen von Dupilumab auf die Verringerung der Größe/des Volumens von Nasenpolypen gibt es zahlreiche Hinweise darauf, dass die spezifischen entzündungshemmenden Wirkungen, die mit einer IL-4Rα-Blockade erreicht werden, besonders relevant für eine potenzielle therapeutische Wirkung von Dupilumab auf OSA sein werden bei Patienten mit komorbider CRS. Es gibt eine Reihe von Typ-2-Entzündungsmarkern, die bei Patienten mit CRS und OSA erhöht sind, was zusammengenommen darauf hindeutet, dass OSA bei diesen Patienten wirklich eine entzündliche Erkrankung ist und nicht nur eine Krankheit mit abnormaler Anatomie. Serum-IL-4-Spiegel sind bei Patienten mit Rhinitis und OSA erhöht, und diese Spiegel korrelieren negativ mit der Zeit, die im REM-Schlaf verbracht wird. Darüber hinaus ist bekannt, dass zwei Entzündungsmarker der Mastzellaktivierung, Leukotrien E4 und Prostaglandin D2 im Urin, ebenfalls bei OSA erhöht sind, wahrscheinlich aufgrund der erhöhten chronischen Mastzellstimulation, die durch die hohen zirkulierenden IL-4-Spiegel ermöglicht wird. Bemerkenswerterweise korrelieren sowohl die Leukotrien-E4- als auch die Prostaglandin-D2-Spiegel im Urin mit dem OSA-Schweregrad, gemessen entweder als Prozentsatz der mit SaO2 < 90 % verbrachten Übernachtungen oder als Apnoe-/Hypopnoe-Index (AHI).

Es gibt weitere klinische Hinweise darauf, dass OSA mehr als „nur“ eine anatomische Erkrankung sein könnte. Obwohl die endoskopische Nasennebenhöhlenoperation zur Entfernung von entzündetem Nebenhöhlengewebe bei Patienten mit OSA und CRS die OSA-Symptome verbessert, wurde auch festgestellt, dass nicht-chirurgische entzündungshemmende Behandlungen, einschließlich intranasaler Steroide und Leukotrien-Modifikation mit Montelukast, die OSA-Symptome verbessern und den AHI verringern.

Angesichts dieser immunologischen Befunde vermuten die Forscher, dass eine ausgedehnte Typ-2-Entzündung ein wichtiger Faktor für Patienten mit CRS und OSA ist und dass die IL-4Rα-Blockade ein wirksames therapeutisches Instrument bei Schlafapnoe sein wird. In Kombination mit den vorläufigen, von Patienten gemeldeten Ergebnisdaten, die darauf hindeuten, dass Dupilumab die Schlafqualität verbessert, sind die Prüfärzte zuversichtlich, dass Dupilumab erfolgreich eine klinisch quantifizierbare therapeutische Verbesserung des Schweregrads von OSA bei Patienten mit CRS und OSA bewirken wird. Da es derzeit keine von der FDA zugelassenen Medikamente zur Behandlung von OSA gibt und 65 % aller Patienten mit CRS an OSA leiden, sind die Forscher der Ansicht, dass die positiven Ergebnisse dieser Pilotstudie ein wichtiger Schritt zur Bereitstellung einer neuen biologischen Therapie wären eine unterversorgte medizinische Bevölkerung.