自然発生する喘息増悪の血管への影響

背景と範囲: 喘息は一般に気道の疾患であると考えられていますが、喘息患者が非喘息患者と比較して心血管 (CV) 疾患で死亡する可能性が高くなる傾向がある重要な全身的影響があります。 重度の喘息患者では、追加の CV リスクが報告されており、肺機能の低下と心臓死との間には関係があります。 今日まで、喘息増悪と心血管リスクとの相互作用についてはほとんどわかっていません。

上腕血流媒介性拡張 (FMD) は、内皮機能を評価するための非侵襲的なツールとして使用されます。 上腕口蹄疫は、冠状動脈機能障害のある人では障害があり、従来の心血管危険因子よりも将来の心血管イベントをよりよく予測することが示されています。 喘息患者は、非喘息患者と比較して内皮機能が損なわれていることが以前に示されていますが、根本的なメカニズムは不明です. この研究の目的は、喘息増悪の直後、増悪後 2 日目と 14 日目の喘息患者、および非喘息対照者の内皮機能を評価することです。

圧平眼圧計は、動脈硬化を評価するための非侵襲的なツールです。 心血管リスクの独立した予測因子である脈波伝播速度 (PWV) を測定します。 喘息患者は、非喘息患者と比較して動脈硬化が増加していることが以前に示されていましたが、その根底にあるメカニズムは不明です。 動脈硬化は、喘息増悪の直後、増悪後 2 日目および 14 日目の喘息患者、ならびに非喘息対照者で評価されます。 動脈硬化は、内皮機能とともに、個人の血管機能に関する情報を提供します。

慢性全身性炎症は確立された危険因子であり、将来の CV イベントの予測因子であり、全身性炎症のレベルは喘息で増加し、疾患の重症度に関連していることが示されています。 全身性炎症は血管機能を直接損なう可能性がありますが、喘息発作が血管機能と心血管リスクにどのように影響するかは不明です. したがって、喘息の増悪に関連する心血管リスクの増加をよりよく理解するために、この研究では、喘息増悪直後の喘息患者、増悪後 2 日および 14 日、および非喘息患者の全身性炎症のレベルを評価します。コントロールします。

目的 1: 自然発生する喘息増悪を経験している若年成人の血管機能と全身性炎症を調べ、これらのデータを 2 回のフォローアップ訪問から得られた値、および健康な対照と比較する。

方法と手順: 概要:

増悪群の各参加者は、3 つの異なる時点でテストされます: 1 日目) ED 訪問、2 日目) ED 後 48 時間、3 日目) ED 後 14 日。

胴囲の採寸をいたします。 胴囲は、通常の呼気後、最後の肋骨の高さで 0.1 cm 単位で測定されます。

1 日目に、参加者は緊急医療研究グループ (EMeRG) によって募集されます。 彼らは喘息の標準的な緊急治療を受け、安定したらインフォームドコンセントが得られます。 安定したら、参加者はED部門内のプライベートエリアに連れて行かれ、ED手順に干渉しないようにします. 圧平眼圧測定を行って PWV を測定し、続いて上腕 FMD を行って内皮機能を測定し、最後に血液サンプルを採取して血清 CRP を測定します。

2 日目に参加者が戻り、スパイロメトリーを追加して 1 日目と同じ評価が実行されます。 FitBit は、デバイスを 7 日間着用するための説明書とともに提供されます。

3日目は、1日目のEDで行われたのと同じ測定で構成され、2つのQOLアンケート、標準化された喘息QOLアンケート（AQLQ）およびEQ-5D（5L）、および喘息コントロールアンケートが追加されます(ACQ)、肺機能検査で終了。 健康なコントロールは、48 時間間隔で 2 回テストされます。 増悪群と同様の評価を行いますが、FitBitやアンケートは行いません。

スパイロメトリー: 参加者は、確立された臨床ガイドラインに従って、重要な気道可逆性についてテストされます

肺機能：確立された臨床ガイドラインに従って、すべての参加者が標準的な肺機能検査を実施します。

静脈血サンプルに存在する全身性炎症および免疫応答マーカーは、アルバータ大学で分析されます。

血管機能: 5 分間の前腕閉塞に続く上腕動脈の流れ媒介拡張 (FMD) は、当社の超音波装置を使用した超音波画像で測定されます。 FMD は、閉塞解除直後にドップラー超音波を使用して決定されます。 副次的な結果は動脈硬化であり、これは頸動脈 - 橈骨脈波速度を使用して決定され、PWV はパルス通過時間と記録部位間のパルスの移動距離の測定値から計算されます。

身体活動: FitBit アクティビティを監視して測定し、1 日あたりの平均歩数として計算します。

アンケート: 喘息のコントロール、疾患に特有の生活の質、および一般的な生活の質を評価します。

データ分析

対照群と比較したED訪問の口蹄疫、全身性炎症、および動脈硬化の平均差は、対応のないt検定を使用して評価されます。 因子内反復測定分散分析 (ANOVA) は、増悪中の内皮機能の変化と回復期間を評価するために、増悪群の各評価日の平均差を評価します。 同様の評価は、動脈硬化と全身性炎症に使用されます。 一元配置共分散分析 (ANCOVA) を使用して、すべてのグループの FMD のせん断速度を修正し、両方の値を報告します。 回復率と身体活動レベルとの関係を決定するために、ピアソン相関が使用されます。 探索的サブ分析では、対応のない t 検定を使用して、各結果の性差を評価します。

0.05 の α レベルは、すべての統計分析の有意水準として使用され、すべての結果は、特に明記されていない限り、平均 ± 標準偏差として報告されます。マンニトールとプラセボのチャレンジを受けた 11 人の確認された喘息患者からの予備的な速度時間積分 (VTI) データでは、合計 36 人の喘息患者と 36 人のコントロールがあれば、VTI でこれらのグループ間の 13% の差を検出するのに十分であることを示しています。 私たちの予備データは、増悪を経験している喘息患者と安定患者の CRP が大幅に増加していることを示しています (7.3 対 0.5 mg/L、p<0.05)。これは、CV リスクの大幅な増加に対応し、このサンプル サイズで検出可能です。 . グループごとにさらに8人の参加者が募集されます（つまり、 44 名の喘息患者と 44 名のコントロール) が、脱落の可能性を補います。 潜在的な性差を評価するサブ分析は探索的であり、結果は仮説生成と見なされます。