자연적으로 발생하는 천식 악화의 혈관 영향

배경 및 범위: 천식은 일반적으로 기도 질환으로 간주되지만 천식 환자가 비천식 환자에 비해 심혈관(CV) 질환으로 사망할 가능성이 더 높아지는 중요한 전신적 결과가 있습니다. 중증 천식이 있는 사람에게서 추가 CV 위험이 보고되었으며 폐 기능 감소와 심장사 사이에는 관계가 있습니다. 현재까지 천식 악화와 CV 위험 사이의 상호작용에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.

상완 유동 매개 확장(FMD)은 내피 기능을 평가하기 위한 비침습적 도구로 사용됩니다. 상완 FMD는 관상 동맥 기능 장애가 있는 사람에게서 손상되며 전통적인 CV 위험 요인보다 미래의 CV 사건을 더 잘 예측하는 것으로 나타났습니다. 천식 환자는 이전에 비천식 환자에 비해 내피 기능이 손상된 것으로 나타났지만 근본적인 메커니즘은 불분명합니다. 이 연구의 목적은 천식 악화 직후, 악화 후 2일 및 14일, 천식이 없는 대조군의 천식 환자에서 내피 기능을 평가하는 것입니다.

Applanation tonometry는 동맥 경화를 평가하는 비침습적 도구입니다. 심혈관 위험의 독립적인 예측 인자인 맥파 속도(PWV)를 측정합니다. 천식 환자는 이전에 비천식 환자에 비해 동맥 경직이 증가한 것으로 나타났지만 근본적인 메커니즘은 불분명합니다. 동맥 경직은 천식 악화 직후, 악화 후 2일 및 14일 및 비천식 대조군에서 천식이 있는 사람에서 평가됩니다. 동맥 경화는 내피 기능과 함께 개인의 혈관 기능에 대한 정보를 제공합니다.

만성 전신 염증은 확립된 위험 인자이자 향후 CV 사건의 예측 인자이며, 전신 염증 수준은 천식에서 증가하고 질병 중증도와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 전신 염증이 혈관 기능을 직접 손상시킬 수 있지만 천식 발작이 혈관 기능과 CV 위험에 어떤 영향을 미칠 수 있는지는 알려져 있지 않습니다. 따라서 천식 악화와 관련된 CV 위험 증가에 대한 더 나은 이해를 얻기 위해 이 연구는 천식 악화 직후, 악화 후 2일 및 14일 및 비천식 환자의 전신 염증 수준을 평가할 것입니다. 통제 수단.

목적 1: 자연적으로 발생하는 천식 악화를 경험하는 젊은 성인의 혈관 기능 및 전신 염증을 조사하고 이러한 데이터를 두 번의 후속 방문 및 건강한 대조군에서 얻은 값과 비교합니다.

방법 및 절차: 개요:

악화 그룹의 각 참가자는 세 가지 다른 시간에 테스트됩니다: 1일) ED 방문, 2일) ED 후 48시간, 3일) ED 후 14일.

허리둘레 측정을 하게 됩니다. 허리둘레는 정상 호기 후 마지막 늑골 높이에서 0.1cm까지 측정됩니다.

1일차에는 응급 의학 연구 그룹(EMeRG)에서 참가자를 모집합니다. 그들은 천식에 대한 표준 응급 치료를 받을 것이며 일단 안정화되면 정보에 입각한 동의를 얻을 것입니다. 안정되면 참가자는 ED 절차에 방해가 되지 않도록 ED 부서 내의 개인 공간으로 이동합니다. PWV를 측정하기 위해 Applanation tonometry가 수행되고 내피 기능을 결정하기 위해 상완 FMD가 이어지며 마지막으로 혈청 CRP를 측정하기 위해 혈액 샘플이 채취됩니다.

2일차에 참가자가 돌아와 폐활량계를 추가하여 1일차와 동일한 평가를 수행합니다. 7일 동안 기기를 착용하라는 지침과 함께 FitBit이 제공됩니다.

3일차는 2개의 삶의 질 설문지, 표준화된 천식 삶의 질 설문지(AQLQ) 및 EQ-5D(5L), 천식 조절 설문지를 추가하여 1일차 응급실에서 수행한 동일한 측정으로 구성됩니다. (ACQ), 폐기능 검사로 마무리. 건강한 대조군은 48시간 간격으로 두 번 테스트됩니다. 악화 그룹과 동일한 평가가 수행되지만 FitBit 또는 설문지는 제공되지 않습니다.

Spirometry: 참가자는 확립된 임상 지침에 따라 중요한 기도 가역성을 테스트합니다.

폐 기능: 모든 참가자는 확립된 임상 지침에 따라 표준 폐 기능 검사를 수행합니다.

정맥혈 샘플에 존재하는 전신 염증 및 면역 반응 마커는 University of Alberta에서 분석됩니다.

혈관 기능: 팔뚝 폐색 5분 후 상완 동맥의 흐름 매개 확장(FMD)은 초음파 기계를 사용하여 초음파 영상으로 측정됩니다. 폐색 해제 직후 도플러 초음파를 사용하여 FMD를 결정합니다. 2차 결과는 경동맥-요골 맥파 속도를 사용하여 결정되는 동맥 경직성이며, PWV는 기록 지점 사이에서 맥박이 이동한 거리와 맥박 이동 시간의 측정으로부터 계산됩니다.

신체 활동: FitBit 활동을 모니터링하여 측정하고 평균 걸음 수/일로 계산합니다.

설문지: 천식 조절, 질병별 삶의 질 및 일반화된 삶의 질을 평가합니다.

데이터 분석

대조군과 비교하여 ED 방문에 대한 FMD, 전신 염증 및 동맥 경직의 평균 차이는 짝이 없는 t-테스트를 ​​사용하여 평가될 것입니다. 요인 내 반복 측정 분산 분석(ANOVA)은 악화 기간 동안 뿐만 아니라 회복 기간 동안 내피 기능의 변화를 평가하기 위해 악화 그룹에 대한 각 평가일 사이의 평균 차이를 평가할 것입니다. 동맥 경화 및 전신 염증에 대해서도 유사한 평가가 사용됩니다. 단방향 공분산 분석(ANCOVA)은 모든 그룹에 대한 FMD의 전단 속도를 수정하는 데 사용되며 두 값이 모두 보고됩니다. Pearson 상관 관계는 회복률과 신체 활동 수준 간의 관계를 결정하는 데 사용됩니다. 탐색적 하위 분석에서 짝이 없는 t-검정을 사용하여 각 결과에 대한 성별 차이를 평가합니다.

0.05의 α 수준이 모든 통계 분석의 유의 수준으로 사용되며 달리 명시되지 않는 한 모든 결과는 평균 ± 표준 편차로 보고됩니다. 천식 악화가 혈관 기능에 미치는 영향은 현재 알려지지 않았지만 표본 크기 계산은 만니톨과 위약 투여를 받은 11명의 확인된 천식 환자의 예비 속도-시간 적분(VTI) 데이터에 따르면 총 36명의 천식 환자와 36명의 대조군이 VTI에서 이들 그룹 간의 13% 차이를 감지하기에 충분할 것입니다. 우리의 예비 데이터는 악화를 겪고 있는 천식 환자 대 안정적인 환자(7.3 대 0.5mg/L, p<0.05)에서 CRP의 큰 증가를 보여줍니다. 이는 CV 위험의 상당한 증가에 해당하며 이 샘플 크기로 감지할 수 있습니다. . 그룹당 추가로 8명의 참가자를 모집합니다(예: 44명의 천식 환자 및 44명의 대조군) 잠재적 중도 탈락을 보상합니다. 잠재적인 성별 기반 차이를 평가하는 하위 분석은 탐색적이며 결과는 가설 생성으로 간주됩니다.