Cévní důsledky přirozeně se vyskytující exacerbace astmatu

SOUVISLOSTI A ROZSAH: Přestože je astma obecně považováno za onemocnění dýchacích cest, existují důležité systémové důsledky, které předurčují lidi s astmatem k tomu, že ve srovnání s neastmatiky častěji zemřou na kardiovaskulární (KV) onemocnění. Další KV rizika byla hlášena u lidí s těžkým astmatem a existuje vztah mezi snížením funkce plic a srdeční smrtí. Doposud je málo známo o interakci mezi exacerbací astmatu a KV rizikem.

Brachiální průtokem zprostředkovaná dilatace (FMD) se používá jako neinvazivní nástroj k hodnocení endoteliální funkce. Brachiální FMD je poškozena u lidí s koronární dysfunkcí a ukázalo se, že předpovídá budoucí KV příhody lépe než tradiční KV rizikové faktory. Již dříve bylo prokázáno, že lidé s astmatem mají poškozenou endoteliální funkci ve srovnání s neastmatiky, ale základní mechanismus (mechanismy) není jasný. Cílem této studie je zhodnotit endoteliální funkci u lidí s astmatem přímo po exacerbaci astmatu, 2 dny a 14 dní po exacerbaci, a také u neastmatických kontrol.

Aplanační tonometrie je neinvazivní nástroj pro hodnocení tuhosti tepen. Měří rychlost pulzní vlny (PWV), která je nezávislým prediktorem kardiovaskulárního rizika. Již dříve bylo prokázáno, že lidé s astmatem mají zvýšenou arteriální tuhost ve srovnání s neastmatiky, ale základní mechanismus (mechanismy) není jasný. Arteriální ztuhlost bude hodnocena u lidí s astmatem přímo po exacerbaci astmatu, 2 dny a 14 dní po exacerbaci, stejně jako u kontrol bez astmatu. Arteriální tuhost spolu s endoteliální funkcí poskytne informace o vaskulární funkci jednotlivců.

Chronický systémový zánět je zavedeným rizikovým faktorem a prediktorem budoucích KV příhod a bylo prokázáno, že hladiny systémového zánětu jsou u astmatu zvýšené a souvisí se závažností onemocnění. Zatímco systémový zánět může přímo narušit vaskulární funkci, není známo, jak může astmatický záchvat ovlivnit vaskulární funkci a KV riziko. Aby tedy bylo možné lépe porozumět zvýšeným KV rizikům spojeným s exacerbací astmatu, bude tato studie hodnotit úroveň systémového zánětu u lidí s astmatem bezprostředně po exacerbaci astmatu, 2 dny a 14 dní po exacerbaci, stejně jako u lidí bez astmatu. řízení.

CÍL 1: Vyšetřit vaskulární funkci a systémový zánět u mladých dospělých, kteří prodělali přirozeně se vyskytující exacerbaci astmatu, a porovnat tato data s hodnotami získanými ze dvou následných návštěv a také se zdravými kontrolami.

METODY A POSTUPY: Přehled:

Každý účastník ze skupiny s exacerbací bude testován ve třech různých časech: 1. den) návštěva ED, 2. den) 48 hodin po ED, 3. den) 14 dní po ED.

Bude provedeno měření obvodu pasu. Obvod pasu bude měřen na úrovni posledního žebra s přesností na 0,1 cm po normálním výdechu.

V den 1 budou účastníci rekrutováni skupinou Emergency Medicine Research Group (EMeRG). Dostane se jim standardní neodkladné péče o jejich astma a po stabilizaci bude získán informovaný souhlas. Po stabilizaci bude účastník převezen do soukromé oblasti v rámci oddělení ED, aby se zajistilo, že nebudou narušovány postupy ED. Pro měření PWV bude provedena aplanační tonometrie, následuje pažní FMD ke stanovení endoteliální funkce a nakonec bude odebrán vzorek krve pro měření sérového CRP.

V den 2 se účastník vrátí a budou provedena stejná hodnocení jako v den 1 s přidáním spirometrie. FitBit bude poskytnut spolu s pokyny k nošení zařízení po dobu 7 dnů.

Třetí den se bude skládat ze stejných měření provedených v ED pro den 1, s přidáním 2 dotazníků kvality života, standardizovaného dotazníku kvality života astmatu (AQLQs) a EQ-5D (5L) a dotazníku kontroly astmatu. (ACQ), zakončená plicním funkčním testem. Zdravé kontroly budou testovány dvakrát s odstupem 48 hodin. Budou provedena stejná hodnocení jako u skupiny s exacerbací, ale nebudou poskytnuty žádné FitBit ani dotazníky.

Spirometrie: účastník bude testován na významnou reverzibilitu dýchacích cest podle zavedených klinických pokynů

Plicní funkce: Všichni účastníci provedou standardní plicní funkční test podle zavedených klinických pokynů.

Markery systémového zánětu a imunitní reakce přítomné ve vzorcích žilní krve budou analyzovány na University of Alberta.

Cévní funkce: Průtokem zprostředkovaná dilatace (FMD) brachiální tepny po 5 minutách okluze předloktí bude měřena ultrazvukovým zobrazením pomocí našeho ultrazvukového přístroje. FMD bude stanovena pomocí Dopplerova ultrazvuku ihned po uvolnění okluze. Sekundárním výstupem je arteriální tuhost, která bude určena pomocí karotické - radiální rychlosti pulzní vlny a PWV bude vypočtena z měření doby průchodu pulzu a vzdálenosti, kterou pulz urazí mezi místy záznamu.

Fyzická aktivita: bude měřena pomocí aktivity FitBit monitorované a vypočtené jako průměrné kroky/den.

Dotazníky: zhodnotí kontrolu astmatu, kvalitu života specifickou pro onemocnění a celkovou kvalitu života.

Analýza dat

Průměrné rozdíly v FMD, systémovém zánětu a arteriální ztuhlosti při návštěvě ED ve srovnání s kontrolní skupinou budou hodnoceny pomocí nepárového t-testu. Analýza variance opakovaných měření v rámci faktorů (ANOVA) vyhodnotí průměrné rozdíly mezi každým dnem hodnocení pro skupinu s exacerbací, aby se posoudila změna endoteliální funkce během exacerbace a také období zotavení. Podobné hodnocení bude použito pro arteriální ztuhlost a systémový zánět. Jednosměrná analýza kovariance (ANCOVA) bude použita ke korekci smykové rychlosti u slintavky a kulhavky pro všechny skupiny, přičemž obě hodnoty budou uvedeny. K určení jakéhokoli vztahu mezi mírou zotavení a úrovní fyzické aktivity bude použita Pearsonova korelace. V explorativní dílčí analýze budou použity nepárové t-testy k vyhodnocení rozdílů mezi pohlavími pro každý výsledek.

Hladina α 0,05 bude použita jako hladina významnosti pro všechny statistické analýzy a všechny výsledky budou uvedeny jako průměr ± směrodatná odchylka, pokud není uvedeno jinak. I když dopad exacerbací astmatu na vaskulární funkci není v současnosti znám, výpočty velikosti vzorku jsou založeny na podle předběžného integrálu rychlosti a času (VTI) od 11 potvrzených astmatiků, kteří podstoupili stimulaci manitolem a placebem, ukazují, že celkem 36 astmatiků a 36 kontrol by stačilo k detekci 13% rozdílu mezi těmito skupinami ve VTI. Naše předběžná data ukazují velký nárůst CRP u astmatiků s exacerbací vs. stabilních pacientů (7,3 vs. 0,5 mg/l, p<0,05), což by odpovídalo podstatnému zvýšení KV rizika a bylo detekovatelné při této velikosti vzorku . Do každé skupiny bude přijato dalších 8 účastníků (tj. 44 astmatiků a 44 kontrol) ke kompenzaci potenciálních předčasných odchodů. Dílčí analýzy hodnotící potenciální rozdíly na základě pohlaví budou průzkumné a výsledky budou považovány za generující hypotézy.