Naczyniowe implikacje naturalnie występującego zaostrzenia astmy

TŁO I ZAKRES: Podczas gdy astma jest ogólnie uważana za chorobę dróg oddechowych, istnieją ważne konsekwencje ogólnoustrojowe, które predysponują osoby z astmą do większej śmiertelności z powodu chorób sercowo-naczyniowych w porównaniu z osobami bez astmy. Dodatkowe ryzyko sercowo-naczyniowe zgłaszano u osób z ciężką astmą i istnieje związek między zmniejszeniem czynności płuc a zgonem sercowym. Jak dotąd niewiele wiadomo na temat interakcji między zaostrzeniem astmy a ryzykiem sercowo-naczyniowym.

Rozszerzanie zależne od przepływu w ramieniu (FMD) jest stosowane jako nieinwazyjne narzędzie do oceny funkcji śródbłonka. FMD ramienia jest upośledzona u osób z dysfunkcją wieńcową i wykazano, że pozwala lepiej przewidywać przyszłe zdarzenia sercowo-naczyniowe niż tradycyjne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego. Wcześniej wykazano, że osoby z astmą mają upośledzoną funkcję śródbłonka w porównaniu z osobami bez astmy, ale podstawowy mechanizm (mechanizmy) są niejasne. Celem pracy jest ocena funkcji śródbłonka u osób z astmą bezpośrednio po zaostrzeniu astmy, 2 i 14 dni po zaostrzeniu oraz u osób bez astmy.

Tonometria aplanacyjna jest nieinwazyjnym narzędziem do oceny sztywności tętnic. Mierzy prędkość fali tętna (PWV), która jest niezależnym predyktorem ryzyka sercowo-naczyniowego. Wcześniej wykazano, że osoby z astmą mają zwiększoną sztywność tętnic w porównaniu z osobami bez astmy, ale mechanizm leżący u podstaw tej choroby jest niejasny. Sztywność tętnic będzie oceniana u osób chorych na astmę bezpośrednio po zaostrzeniu astmy, 2 dni i 14 dni po zaostrzeniu, a także u osób bez astmy. Sztywność tętnic wraz z funkcją śródbłonka dostarczy informacji na temat funkcji naczyniowej poszczególnych osób.

Przewlekły ogólnoustrojowy stan zapalny jest uznanym czynnikiem ryzyka i predyktorem przyszłych zdarzeń sercowo-naczyniowych, a poziom ogólnoustrojowego stanu zapalnego jest zwiększony w astmie i ma związek z ciężkością choroby. Podczas gdy zapalenie ogólnoustrojowe może bezpośrednio upośledzać czynność naczyń, nie wiadomo, w jaki sposób atak astmy może wpływać na czynność naczyń i ryzyko sercowo-naczyniowe. Tak więc, aby lepiej zrozumieć zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe związane z zaostrzeniem astmy, niniejsze badanie oceni poziom ogólnoustrojowego stanu zapalnego u osób z astmą bezpośrednio po zaostrzeniu astmy, 2 dni i 14 dni po zaostrzeniu, a także u osób bez astmy sterownica.

CEL 1: Zbadanie funkcji naczyniowej i ogólnoustrojowego stanu zapalnego u młodych dorosłych doświadczających naturalnie występującego zaostrzenia astmy i porównanie tych danych z wartościami uzyskanymi z dwóch wizyt kontrolnych, jak również z grupą kontrolną osób zdrowych.

METODY I PROCEDURY: Zarys:

Każdy uczestnik z grupy z zaostrzeniem zostanie przetestowany w trzech różnych momentach: Dzień 1) wizyta na SOR, Dzień 2) 48 godzin po SOR, Dzień 3) 14 dni po SOR.

Zostanie wykonany pomiar obwodu talii. Obwód talii będzie mierzony na poziomie ostatniego żebra z dokładnością do 0,1 cm po normalnym wydechu.

Pierwszego dnia uczestnicy zostaną zwerbowani przez grupę badawczą medycyny ratunkowej (EMeRG). Otrzymają standardową opiekę w nagłych wypadkach z powodu astmy, a po ustabilizowaniu się uzyskana zostanie świadoma zgoda. Po ustabilizowaniu się, uczestnik zostanie zabrany do prywatnego obszaru na oddziale ED, aby zapewnić brak ingerencji w procedury ED. Zostanie przeprowadzona tonometria aplanacyjna w celu zmierzenia PWV, następnie FMD ramienia w celu określenia funkcji śródbłonka, a na końcu zostanie pobrana próbka krwi w celu zmierzenia CRP w surowicy.

W dniu 2 uczestnik powróci i zostaną przeprowadzone takie same oceny jak w dniu 1 z dodatkiem spirometrii. FitBit zostanie podany wraz z instrukcją noszenia urządzenia przez 7 dni.

Dzień 3 będzie składał się z tych samych pomiarów, które wykonano na SOR dla dnia 1, z dodatkiem 2 kwestionariuszy jakości życia, standaryzowanego kwestionariusza jakości życia astmy (AQLQ) i EQ-5D (5L) oraz kwestionariusza kontroli astmy (ACQ), kończąc na badaniu czynnościowym płuc. Zdrowe kontrole będą testowane dwa razy, w odstępie 48 godzin. Przeprowadzona zostanie taka sama ocena jak w przypadku grupy z zaostrzeniem, ale nie zostaną podane żadne FitBit ani kwestionariusze.

Spirometria: uczestnik zostanie przebadany pod kątem znacznej odwracalności dróg oddechowych zgodnie z ustalonymi wytycznymi klinicznymi

Czynność płuc: Standardowe badanie czynności płuc zostanie przeprowadzone przez wszystkich uczestników zgodnie z ustalonymi wytycznymi klinicznymi.

Ogólnoustrojowe zapalenie i markery odpowiedzi immunologicznej obecne w próbkach krwi żylnej zostaną przeanalizowane na University of Alberta.

Czynność naczyniowa: rozszerzenie tętnicy ramiennej zależne od przepływu (FMD) po 5 minutach niedrożności przedramienia zostanie zmierzone za pomocą naszego aparatu ultrasonograficznego. FMD zostanie określone za pomocą ultrasonografii dopplerowskiej natychmiast po zwolnieniu okluzji. Wtórnym wynikiem jest sztywność tętnic, która zostanie określona na podstawie prędkości fali tętna w tętnicy szyjnej - promieniowej, a PWV zostanie obliczona na podstawie pomiarów czasu przejścia tętna i odległości przebytej przez tętno między miejscami rejestracji.

Aktywność fizyczna: będzie mierzona za pomocą monitorowanej aktywności FitBit i obliczanej jako średnia kroków dziennie.

Kwestionariusze: oceniają kontrolę astmy, jakość życia związaną z chorobą i ogólną jakość życia.

Analiza danych

Średnie różnice w FMD, ogólnoustrojowym zapaleniu i sztywności tętnic podczas wizyty na SOR w porównaniu z grupą kontrolną zostaną ocenione za pomocą testu t dla par. Analiza wariancji z powtarzanymi pomiarami wewnątrzczynnikowymi (ANOVA) oceni średnie różnice między każdym dniem oceny dla grupy z zaostrzeniem, aby ocenić zmianę funkcji śródbłonka podczas zaostrzenia, jak również w okresie rekonwalescencji. Podobna ocena zostanie zastosowana w przypadku sztywności tętnic i ogólnoustrojowego zapalenia. Jednokierunkowa analiza kowariancji (ANCOVA) zostanie wykorzystana do skorygowania szybkości ścinania w FMD dla wszystkich grup, z podaniem obu wartości. Korelacja Pearsona zostanie wykorzystana do określenia dowolnego związku między stopniem regeneracji a poziomem aktywności fizycznej. W eksploracyjnej analizie podrzędnej do oceny różnic między płciami dla każdego wyniku zostaną użyte testy t dla nieparzystych.

Poziom α równy 0,05 będzie używany jako poziom istotności we wszystkich analizach statystycznych, a wszystkie wyniki będą przedstawiane jako średnia ± odchylenie standardowe, o ile nie wskazano inaczej. Chociaż wpływ zaostrzeń astmy na czynność naczyń jest obecnie nieznany, obliczenia wielkości próby oparte na na podstawie wstępnych danych całki prędkości w czasie (VTI) od 11 potwierdzonych astmatyków, którzy przeszli prowokację mannitolem i placebo, wskazują, że łącznie 36 astmatyków i 36 osób z grupy kontrolnej wystarczyłoby do wykrycia 13% różnicy między tymi grupami w VTI. Nasze wstępne dane wskazują na duży wzrost CRP u astmatyków doświadczających zaostrzenia w porównaniu z pacjentami w stanie stabilnym (7,3 vs. 0,5 mg/l, p<0,05), co odpowiadałoby istotnemu wzrostowi ryzyka sercowo-naczyniowego i byłoby wykrywalne przy tej wielkości próby . Zrekrutowanych zostanie dodatkowych 8 uczestników na grupę (tj. 44 astmatyków i 44 kontrole), aby zrekompensować potencjalne odpady. Podanalizy oceniające potencjalne różnice związane z płcią będą miały charakter eksploracyjny, a wyniki zostaną uznane za generujące hipotezy.