Implications vasculaires d'une exacerbation naturelle de l'asthme

CONTEXTE ET PORTÉE : Bien que l'asthme soit généralement considéré comme une maladie des voies respiratoires, il existe d'importantes conséquences systémiques qui ont prédisposé les personnes asthmatiques à devenir plus susceptibles de mourir d'une maladie cardiovasculaire (CV) par rapport aux non-asthmatiques. Des risques CV supplémentaires ont été signalés chez les personnes souffrant d'asthme sévère, et il existe une relation entre les réductions de la fonction pulmonaire et la mort cardiaque. À ce jour, on sait peu de choses sur l'interaction entre une exacerbation de l'asthme et le risque CV.

La dilatation médiée par le flux brachial (FMD) est utilisée comme un outil non invasif pour évaluer la fonction endothéliale. La fièvre aphteuse brachiale est altérée chez les personnes atteintes de dysfonction coronarienne et il a été démontré qu'elle prédit mieux les futurs événements CV que les facteurs de risque CV traditionnels. Il a déjà été démontré que les personnes asthmatiques présentaient une altération de la fonction endothéliale par rapport aux non-asthmatiques, mais le ou les mécanismes sous-jacents ne sont pas clairs. Le but de cette étude est d'évaluer la fonction endothéliale chez des personnes asthmatiques directement après une exacerbation de l'asthme, 2 jours et 14 jours après l'exacerbation, ainsi que des témoins non asthmatiques.

La tonométrie par aplanation est un outil non invasif pour évaluer la rigidité artérielle. Il mesure la vitesse de l'onde de pouls (PWV), qui est un prédicteur indépendant du risque cardiovasculaire. Il a déjà été démontré que les personnes asthmatiques avaient une rigidité artérielle accrue par rapport aux non-asthmatiques, mais le ou les mécanismes sous-jacents ne sont pas clairs. La rigidité artérielle sera évaluée chez les personnes asthmatiques directement après une exacerbation de l'asthme, 2 jours et 14 jours après l'exacerbation, ainsi que chez les témoins non asthmatiques. La rigidité artérielle, associée à la fonction endothéliale, donnera des informations sur la fonction vasculaire des individus.

L'inflammation systémique chronique est un facteur de risque établi et un prédicteur d'événements CV futurs, et il a été démontré que les niveaux d'inflammation systémique augmentent dans l'asthme et sont liés à la gravité de la maladie. Alors que l'inflammation systémique peut altérer directement la fonction vasculaire, on ne sait pas comment une crise d'asthme peut affecter la fonction vasculaire et le risque CV. Ainsi, pour mieux comprendre les risques CV accrus associés à une exacerbation de l'asthme, cette étude évaluera le niveau d'inflammation systémique chez les personnes asthmatiques directement après une exacerbation de l'asthme, 2 jours et 14 jours après l'exacerbation, ainsi que chez les personnes non asthmatiques. contrôles.

OBJECTIF 1: Examiner la fonction vasculaire et l'inflammation systémique chez les jeunes adultes souffrant d'une exacerbation naturelle de l'asthme et comparer ces données aux valeurs obtenues lors de deux visites de suivi, ainsi qu'à des témoins sains.

MÉTHODES ET PROCÉDURES : Aperçu :

Chaque participant du groupe d'exacerbation sera testé à trois moments différents : Jour 1) visite à l'urgence, jour 2) 48 heures après l'urgence, jour 3) 14 jours après l'urgence.

Une mesure du tour de taille sera prise. Le tour de taille sera mesuré au niveau de la dernière côte à 0,1 cm près après une expiration normale.

Le premier jour, les participants seront recrutés par le Groupe de recherche en médecine d'urgence (EMeRG). Ils recevront des soins d'urgence standard pour leur asthme et une fois stabilisé, un consentement éclairé sera obtenu. Une fois stabilisé, le participant sera emmené dans un espace privé au sein du service des urgences pour éviter toute interférence avec les procédures des urgences. Une tonométrie par aplanation sera effectuée pour mesurer la PWV, suivie d'une fièvre aphteuse brachiale pour déterminer la fonction endothéliale et enfin un échantillon de sang sera obtenu pour mesurer la CRP sérique.

Le jour 2, le participant reviendra et les mêmes évaluations que le jour 1 seront effectuées avec l'ajout de la spirométrie. Un FitBit vous sera remis avec des instructions pour porter l'appareil pendant 7 jours.

Le jour 3 comprendra les mêmes mesures effectuées à l'urgence pour le jour 1, avec l'ajout de 2 questionnaires de qualité de vie, le questionnaire standardisé sur la qualité de vie de l'asthme (AQLQ) et l'EQ-5D (5L), et le questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ), en terminant par un test de la fonction pulmonaire. Les témoins sains seront testés deux fois, à 48 heures d'intervalle. Les mêmes évaluations que le groupe d'exacerbation seront effectuées, mais aucun FitBit ou questionnaire ne sera donné.

Spirométrie : le participant sera testé pour une réversibilité significative des voies respiratoires conformément aux directives cliniques établies

Fonction pulmonaire : un test standard de la fonction pulmonaire sera effectué par tous les participants conformément aux directives cliniques établies.

Les marqueurs de l'inflammation systémique et de la réponse immunitaire présents dans les échantillons de sang veineux seront analysés à l'Université de l'Alberta.

Fonction vasculaire : La dilatation médiée par le flux (FMD) de l'artère brachiale après 5 minutes d'occlusion de l'avant-bras sera mesurée par échographie à l'aide de notre échographe. La fièvre aphteuse sera déterminée par échographie Doppler immédiatement après la libération de l'occlusion. Le résultat secondaire est la rigidité artérielle, qui sera déterminée à l'aide de la vitesse de l'onde de pouls radiale carotidienne, et la PWV sera calculée à partir des mesures du temps de transit du pouls et de la distance parcourue par le pouls entre les sites d'enregistrement.

Activité physique : sera mesurée avec une activité FitBit surveillée et calculée en nombre moyen de pas/jour.

Questionnaires : évalueront le contrôle de l'asthme, la qualité de vie spécifique à la maladie et la qualité de vie générale.

L'analyse des données

Les différences moyennes dans la fièvre aphteuse, l'inflammation systémique et la rigidité artérielle pour la visite à l'urgence par rapport au groupe témoin seront évaluées à l'aide d'un test t non apparié. Une analyse de variance des mesures répétées intra-facteurs (ANOVA) évaluera les différences moyennes entre chaque jour d'évaluation pour le groupe d'exacerbation afin d'évaluer le changement de la fonction endothéliale pendant l'exacerbation ainsi que la période de récupération. Une évaluation similaire sera utilisée pour la rigidité artérielle et l'inflammation systémique. Une analyse unidirectionnelle de la covariance (ANCOVA) sera utilisée pour corriger le taux de cisaillement dans la fièvre aphteuse pour tous les groupes, les deux valeurs étant rapportées. Une corrélation de Pearson sera utilisée pour déterminer toute relation entre le taux de récupération et les niveaux d'activité physique. Dans une sous-analyse exploratoire, des tests t non appariés seront utilisés pour évaluer les différences entre les sexes pour chaque résultat.

Un niveau α de 0,05 sera utilisé comme niveau de signification pour toutes les analyses statistiques, et tous les résultats seront rapportés sous forme de moyenne ± écart type, sauf indication contraire. Bien que l'impact des exacerbations de l'asthme sur la fonction vasculaire soit actuellement inconnu, les calculs de taille d'échantillon basés sur sur les données préliminaires de l'intégrale vitesse-temps (VTI) de 11 asthmatiques confirmés qui ont subi des provocations au mannitol et au placebo indiquent qu'un total de 36 asthmatiques et 36 témoins seraient suffisants pour détecter une différence de 13 % entre ces groupes dans le VTI. Nos données préliminaires montrent une forte augmentation de la CRP chez les asthmatiques en exacerbation vs les patients stables (7,3 vs 0,5 mg/L, p<0,05), ce qui correspondrait à une augmentation substantielle du risque CV, et serait détectable avec cette taille d'échantillon . 8 participants supplémentaires par groupe seront recrutés (c'est-à-dire 44 asthmatiques et 44 témoins) pour compenser les abandons potentiels. Les sous-analyses évaluant les différences potentielles fondées sur le sexe seront exploratoires et les résultats seront considérés comme générateurs d'hypothèses.