自然发生的哮喘恶化对血管的影响

背景和范围：虽然哮喘通常被认为是一种气道疾病，但与非哮喘患者相比，哮喘患者更容易死于心血管 (CV) 疾病，其具有重要的全身性后果。 据报道，严重哮喘患者存在额外的 CV 风险，肺功能下降与心源性死亡之间存在关联。 迄今为止，关于哮喘发作与心血管风险之间的相互作用知之甚少。

肱动脉血流介导的扩张 (FMD) 被用作评估内皮功能的非侵入性工具。 肱动脉 FMD 在冠状动脉功能障碍患者中受损，并且已被证明比传统的 CV 风险因素更能预测未来的 CV 事件。 与非哮喘患者相比，先前已证明患有哮喘的人内皮功能受损，但其潜在机制尚不清楚。 本研究的目的是评估哮喘患者在哮喘发作后、发作后 2 天和 14 天以及非哮喘对照者的内皮功能。

压平眼压计是一种评估动脉硬度的非侵入性工具。 它测量脉搏波速度 (PWV)，这是心血管风险的独立预测指标。 与非哮喘患者相比，先前已证明患有哮喘的人动脉僵硬度增加，但潜在机制尚不清楚。 将在哮喘恶化后、恶化后 2 天和 14 天以及非哮喘对照中直接评估哮喘患者的动脉硬度。 动脉硬度连同内皮功能将提供有关个体血管功能的信息。

慢性全身性炎症是确定的危险因素和未来 CV 事件的预测因子，全身性炎症水平已被证明在哮喘中增加并且与疾病严重程度有关。 虽然全身炎症可直接损害血管功能，但尚不清楚哮喘发作如何影响血管功能和 CV 风险。 因此，为了更好地了解与哮喘发作相关的 CV 风险增加，本研究将评估哮喘患者在哮喘发作后、发作后 2 天和 14 天以及非哮喘患者的全身炎症水平。控制。

目标 1：检查经历自然发生的哮喘恶化的年轻人的血管功能和全身炎症，并将这些数据与两次随访获得的值以及健康对照进行比较。

方法和程序： 大纲：

来自恶化组的每个参与者将在三个不同的时间进行测试：第 1 天）ED 访问，第 2 天）ED 后 48 小时，第 3 天）ED 后 14 天。

将进行腰围测量。 在正常呼气后，将在最后一根肋骨的水平处测量腰围，精确到 0.1 厘米。

在第 1 天，急诊医学研究小组 (EMerG) 将招募参与者。 他们将接受标准的哮喘急救护理，一旦情况稳定，将获得知情同意。 一旦稳定下来，参与者将被带到急诊部内的私人区域，以确保不会干扰急诊程序。 将进行压平眼压测量以测量 PWV，然后进行肱 FMD 以确定内皮功能，最后采集血液样本以测量血清 CRP。

在第 2 天，参与者将返回并执行与第 1 天相同的评估，同时增加肺活量测定法。 FitBit 将连同佩戴该设备 7 天的说明一起提供。

第 3 天将包括在 ED 中与第 1 天相同的测量，增加了 2 份生活质量问卷，标准化哮喘生活质量问卷 (AQLQs) 和 EQ-5D (5L)，以及哮喘控制问卷(ACQ)，完成肺功能测试。 健康对照将被测试两次，相隔 48 小时。 将进行与恶化组相同的评估，但不会提供 FitBit 或问卷。

肺活量测定法：将根据既定的临床指南对参与者进行显着的气道可逆性测试

肺功能：所有参与者都将按照既定的临床指南进行标准肺功能测试。

阿尔伯塔大学将分析静脉血样中存在的全身炎症和免疫反应标记物。

血管功能：前臂闭塞 5 分钟后的肱动脉血流介导扩张 (FMD) 将使用我们的超声仪进行超声成像测量。 FMD 将在阻塞释放后立即使用多普勒超声确定。 次要结果是动脉硬度，这将使用颈动脉 - 桡动脉脉搏波速度来确定，而 PWV 将根据脉搏传播时间的测量值和记录点之间脉搏传播的距离来计算。

身体活动：将通过 FitBit 活动进行测量，并以平均步数/天计算。

调查问卷：将评估哮喘控制、特定疾病的生活质量和一般生活质量。

数据分析

与对照组相比，ED 就诊的 FMD、全身炎症和动脉硬度的平均差异将使用未配对的 t 检验进行评估。 因素内重复测量方差分析 (ANOVA) 将评估恶化组每个评估日之间的平均差异，以评估恶化期间以及恢复期间内皮功能的变化。 类似的评估将用于动脉硬化和全身炎症。 协方差的单向分析 (ANCOVA) 将用于校正所有组的 FMD 剪切率，同时报告两个值。 皮尔逊相关性将用于确定恢复率和体力活动水平之间的任何关系。 在探索性子分析中，未配对的 t 检验将用于评估每个结果的性别差异。

0.05 的 α 水平将用作所有统计分析的显着性水平，除非另有说明，否则所有结果将报告为平均值±标准偏差。虽然哮喘发作对血管功能的影响目前未知，但样本量计算基于对来自 11 名接受甘露醇和安慰剂挑战的确诊哮喘患者的初步速度-时间积分 (VTI) 数据表明，总共 36 名哮喘患者和 36 名对照者足以检测出这些组之间 13% 的 VTI 差异。 我们的初步数据显示，与稳定患者相比，经历恶化的哮喘患者的 CRP 大幅增加（7.3 与 0.5 mg/L，p<0.05），这对应于 CV 风险的显着增加，并且可以通过该样本量检测到. 每组将额外招募 8 名参与者（即 44 名哮喘患者和 44 名对照者）以补偿潜在的脱落。 评估潜在的基于性别的差异的子分析将是探索性的，结果将被视为假设生成。