Implicaciones vasculares de una exacerbación del asma de origen natural

ANTECEDENTES Y ALCANCE: Si bien el asma generalmente se considera una enfermedad de las vías respiratorias, existen consecuencias sistémicas importantes que han predispuesto a las personas con asma a tener más probabilidades de morir por enfermedad cardiovascular (CV) en comparación con las personas no asmáticas. Se han informado riesgos CV adicionales en personas con asma grave y existe una relación entre la reducción de la función pulmonar y la muerte cardíaca. Hasta la fecha, se sabe poco sobre la interacción entre una exacerbación del asma y el riesgo CV.

La dilatación braquial mediada por flujo (FMD) se utiliza como una herramienta no invasiva para evaluar la función endotelial. La FMD braquial está alterada en personas con disfunción coronaria y se ha demostrado que predice eventos CV futuros mejor que los factores de riesgo CV tradicionales. Se ha demostrado previamente que las personas con asma tienen una función endotelial alterada en comparación con las personas que no son asmáticas, pero los mecanismos subyacentes no están claros. El objetivo de este estudio es evaluar la función endotelial en personas con asma inmediatamente después de una exacerbación del asma, 2 días y 14 días después de la exacerbación, así como controles no asmáticos.

La tonometría de aplanación es una herramienta no invasiva para evaluar la rigidez arterial. Mide la velocidad de la onda del pulso (PWV), que es un predictor independiente del riesgo cardiovascular. Se ha demostrado previamente que las personas con asma tienen una mayor rigidez arterial en comparación con las personas que no son asmáticas, pero los mecanismos subyacentes no están claros. La rigidez arterial se evaluará en personas con asma inmediatamente después de una exacerbación del asma, 2 días y 14 días después de la exacerbación, así como en controles no asmáticos. La rigidez arterial, junto con la función endotelial darán información sobre la función vascular de los individuos.

La inflamación sistémica crónica es un factor de riesgo establecido y un predictor de eventos CV futuros, y se ha demostrado que los niveles de inflamación sistémica aumentan en el asma y están relacionados con la gravedad de la enfermedad. Si bien la inflamación sistémica puede afectar directamente la función vascular, se desconoce cómo un ataque de asma puede afectar la función vascular y el riesgo cardiovascular. Por lo tanto, para obtener una mejor comprensión del aumento de los riesgos cardiovasculares asociados con una exacerbación del asma, este estudio evaluará el nivel de inflamación sistémica en personas con asma inmediatamente después de una exacerbación del asma, 2 días y 14 días después de la exacerbación, así como en pacientes no asmáticos. control S.

OBJETIVO 1: Examinar la función vascular y la inflamación sistémica en adultos jóvenes que experimentan una exacerbación de asma natural y comparar estos datos con los valores obtenidos en dos visitas de seguimiento, así como con controles sanos.

MÉTODOS Y PROCEDIMIENTOS: Resumen:

Cada participante del grupo de exacerbaciones se evaluará en tres momentos diferentes: Día 1) Visita al servicio de urgencias, Día 2) 48 horas después del servicio de urgencias, Día 3) 14 días después del servicio de urgencias.

Se tomará una medida de la circunferencia de la cintura. La circunferencia de la cintura se medirá al nivel de la última costilla con una precisión de 0,1 cm después de una espiración normal.

El día 1, los participantes serán reclutados por el Grupo de Investigación de Medicina de Emergencia (EMeRG). Recibirán atención de emergencia estándar para su asma y, una vez estabilizados, se obtendrá el consentimiento informado. Una vez estabilizado, se llevará al participante a un área privada dentro del departamento de urgencias para garantizar que no interfiera con los procedimientos de urgencias. Se realizará una tonometría de aplanamiento para medir la VOP, seguida de la FMD braquial para determinar la función endotelial y por último se obtendrá una muestra de sangre para medir la PCR sérica.

El día 2, el participante regresará y se realizarán las mismas evaluaciones que el día 1 con la adición de espirometría. Se le entregará un FitBit junto con instrucciones para usar el dispositivo durante 7 días.

El día 3 consistirá en las mismas mediciones realizadas en el ED para el día 1, con la adición de 2 cuestionarios de calidad de vida, el Cuestionario de calidad de vida de asma estandarizado (AQLQ) y el EQ-5D (5L), y el Cuestionario de control de asma (ACQ), finalizando con una prueba de función pulmonar. Los controles sanos se probarán dos veces, con 48 horas de diferencia. Se realizarán las mismas valoraciones que en el grupo de exacerbación, pero no se entregará FitBit ni cuestionarios.

Espirometría: se evaluará al participante para determinar la reversibilidad significativa de las vías respiratorias según las pautas clínicas establecidas

Función pulmonar: todos los participantes realizarán una prueba de función pulmonar estándar según las pautas clínicas establecidas.

La inflamación sistémica y los marcadores de respuesta inmunitaria presentes en muestras de sangre venosa se analizarán en la Universidad de Alberta.

Función vascular: la dilatación mediada por flujo (FMD, por sus siglas en inglés) de la arteria braquial luego de 5 minutos de oclusión del antebrazo se medirá con imágenes de ultrasonido usando nuestra máquina de ultrasonido. La FMD se determinará mediante ecografía Doppler inmediatamente después de la liberación de la oclusión. El resultado secundario es la rigidez arterial, que se determinará utilizando la velocidad de la onda del pulso carotídeo-radial, y la PWV se calculará a partir de las mediciones del tiempo de tránsito del pulso y la distancia recorrida por el pulso entre los sitios de registro.

Actividad Física: se medirá con una actividad FitBit monitoreada y calculada como promedio de pasos/día.

Cuestionarios: evaluarán el control del asma, la calidad de vida específica de la enfermedad y la calidad de vida generalizada.

Análisis de los datos

Las diferencias medias en FMD, inflamación sistémica y rigidez arterial para la visita al servicio de urgencias en comparación con el grupo de control se evaluarán mediante una prueba t no pareada. Un análisis de varianza (ANOVA) de medidas repetidas dentro de los factores evaluará las diferencias medias entre cada día de evaluación para el grupo de exacerbación para evaluar el cambio en la función endotelial durante la exacerbación, así como el período de recuperación. Se utilizará una evaluación similar para la rigidez arterial y la inflamación sistémica. Se usará un análisis de covarianza unidireccional (ANCOVA) para corregir la tasa de corte en FMD para todos los grupos, y se informarán ambos valores. Se utilizará una correlación de Pearson para determinar cualquier relación entre la tasa de recuperación y los niveles de actividad física. En un subanálisis exploratorio, se utilizarán pruebas t no pareadas para evaluar las diferencias de sexo para cada resultado.

Se utilizará un nivel α de 0,05 como nivel de significación para todos los análisis estadísticos, y todos los resultados se informarán como media ± desviación estándar, a menos que se indique lo contrario. Aunque actualmente se desconoce el impacto de las exacerbaciones del asma en la función vascular, los cálculos del tamaño de la muestra los datos preliminares de integral de velocidad-tiempo (VTI) de 11 asmáticos confirmados que se sometieron a desafíos con manitol y placebo indican que un total de 36 asmáticos y 36 controles serían suficientes para detectar una diferencia del 13 % entre estos grupos en VTI. Nuestros datos preliminares muestran un gran aumento de PCR en asmáticos que experimentan una exacerbación frente a pacientes estables (7,3 frente a 0,5 mg/l, p<0,05), lo que correspondería a un aumento sustancial del riesgo CV y ​​sería detectable con este tamaño de muestra . Se reclutarán 8 participantes adicionales por grupo (es decir, 44 asmáticos y 44 controles) para compensar los posibles abandonos. Los subanálisis que evalúen las posibles diferencias basadas en el sexo serán exploratorios y los resultados se considerarán generadores de hipótesis.