Luonnollisesti esiintyvän astman pahenemisen verisuonivaikutukset

TAUSTA JA SOVELTAMISALA: Vaikka astmaa pidetään yleisesti hengitysteiden sairautena, sillä on merkittäviä systeemisiä seurauksia, jotka ovat altistaneet astmaa sairastaville ihmisille todennäköisemmäksi kuolla sydän- ja verisuonisairauksiin verrattuna ei-astmaatikkoihin. Muita CV-riskejä on raportoitu ihmisillä, joilla on vaikea astma, ja keuhkojen toiminnan heikkenemisen ja sydänkuoleman välillä on yhteys. Toistaiseksi tiedetään vain vähän astman pahenemisen ja sydän- ja verisuonitautiriskin välisestä vuorovaikutuksesta.

Brachial flow-mediated dilataatiota (FMD) käytetään ei-invasiivisena välineenä endoteelin toiminnan arvioinnissa. Brakiaalinen suu- ja sorkkatauti on heikentynyt ihmisillä, joilla on sepelvaltimon toimintahäiriö, ja sen on osoitettu ennustavan tulevia CV-tapahtumia paremmin kuin perinteiset sydän- ja verisuonitautien riskitekijät. Astmapotilailla on aiemmin osoitettu olevan heikentynyt endoteelin toiminta verrattuna ei-astmaatikkoihin, mutta taustalla olevat mekanismit ovat epäselviä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida astmaa sairastavien ihmisten endoteelin toimintaa välittömästi astman pahenemisen jälkeen, 2 päivää ja 14 päivää pahenemisen jälkeen, sekä ei-astmaattisia kontrolleja.

Applanaatiotonometria on ei-invasiivinen työkalu valtimoiden jäykkyyden arvioimiseen. Se mittaa pulssiaallon nopeutta (PWV), joka on itsenäinen kardiovaskulaarisen riskin ennustaja. Astmapotilailla on aiemmin osoitettu olevan lisääntynyt valtimoiden jäykkyys verrattuna ei-astmaatikoihin, mutta taustalla olevat mekanismit ovat epäselviä. Valtimoiden jäykkyys arvioidaan astmaa sairastavilla ihmisillä välittömästi astman pahenemisen jälkeen, 2 päivää ja 14 päivää pahenemisen jälkeen, samoin kuin ei-astmaattisilla kontrolleilla. Valtimon jäykkyys yhdessä endoteelin toiminnan kanssa antaa tietoa yksilöiden verisuonten toiminnasta.

Krooninen systeeminen tulehdus on vakiintunut riskitekijä ja tulevien CV-tapahtumien ennustaja, ja systeemisen tulehduksen tason on osoitettu lisääntyneen astmassa ja sen olevan yhteydessä taudin vakavuuteen. Vaikka systeeminen tulehdus voi suoraan heikentää verisuonten toimintaa, ei tiedetä, kuinka astmakohtaus voi vaikuttaa verisuonten toimintaan ja sydän- ja verisuonitautiriskiin. Siten saadakseen paremman käsityksen astman pahenemiseen liittyvistä lisääntyneistä CV-riskeistä, tässä tutkimuksessa arvioidaan astmaa sairastavien ihmisten systeemisen tulehduksen tasoa välittömästi astman pahenemisen jälkeen, 2 päivää ja 14 päivää pahenemisen jälkeen, sekä ei-astmaattisilla. säätimet.

TAVOITE 1: Tutkia verisuonten toimintaa ja systeemistä tulehdusta nuorilla aikuisilla, joilla on luonnollisesti esiintyvä astman paheneminen, ja verrata näitä tietoja kahdesta seurantakäynnistä saatuihin arvoihin sekä terveisiin kontrolleihin.

MENETELMÄT JA TOIMENPITEET: Yleiskatsaus:

Jokainen pahenemisryhmän osallistuja testataan kolmeen eri aikaan: päivä 1) ED-käynti, päivä 2) 48 tuntia ED:n jälkeen, päivä 3) 14 päivää ED-vierailun jälkeen.

Vyötärönympärysmitta tehdään. Vyötärön ympärysmitta mitataan viimeisen kylkiluun tasolta 0,1 cm:n tarkkuudella normaalin uloshengityksen jälkeen.

Ensimmäisenä päivänä osallistujat rekrytoi Emergency Medicine Research Group (EMeRG). He saavat tavanomaista ensiapua astmaansa, ja kun tilanne on vakiintunut, he saavat tietoon perustuvan suostumuksen. Kun osallistuja on vakiintunut, hänet viedään ED-osaston yksityiselle alueelle, jotta varmistetaan, että ED-menettelyjä ei häiritä. PWV:n mittaamiseksi tehdään aplikaatiotonometria, jota seuraa suu- ja sorkkatauti endoteelin toiminnan määrittämiseksi ja lopuksi otetaan verinäyte seerumin CRP:n mittaamiseksi.

Päivänä 2 osallistuja palaa ja samat arvioinnit kuin päivänä 1 suoritetaan lisäten spirometriaa. FitBit annetaan sekä ohjeet laitteen käyttämiseen 7 päivän ajan.

Päivä 3 koostuu samoista mittauksista, jotka tehtiin ED:ssä päivän 1 aikana, ja siihen on lisätty 2 elämänlaatukyselyä, standardoitu astman elämänlaatukysely (AQLQ) ja EQ-5D (5L) sekä astmakontrollikysely. (ACQ), joka päättyy keuhkojen toimintakokeeseen. Terveet kontrollit testataan kaksi kertaa 48 tunnin välein. Tehdään samat arvioinnit kuin pahenemisryhmässä, mutta FitBitiä tai kyselylomakkeita ei anneta.

Spirometria: osallistuja testataan merkittävän hengitysteiden palautuvuuden varalta vahvistettujen kliinisten ohjeiden mukaisesti

Keuhkojen toiminta: Kaikki osallistujat suorittavat normaalin keuhkojen toimintatestin vahvistettujen kliinisten ohjeiden mukaisesti.

Laskimoverinäytteissä olevat systeemiset tulehdus- ja immuunivastemarkkerit analysoidaan Albertan yliopistossa.

Verisuonten toiminta: Olavvaltimon virtausvälitteistä laajentumista (FMD) mitataan 5 minuutin kyynärvarren tukkeutumisen jälkeen ultraäänikuvauksella ultraäänilaitteellamme. Suu- ja sorkkatauti määritetään Doppler-ultraäänellä välittömästi tukosten vapautumisen jälkeen. Toissijainen tulos on valtimon jäykkyys, joka määritetään kaulavaltimon ja säteittäisen pulssiaallon nopeudella, ja PWV lasketaan pulssin kulkuajan mittauksista ja pulssin kulkemasta matkasta tallennuspaikkojen välillä.

Fyysinen aktiivisuus: mitataan FitBit-aktiivisuuden seurannassa ja lasketaan keskimääräisinä askelina päivässä.

Kyselylomakkeet: arvioi astman hallintaa, sairauskohtaista elämänlaatua ja yleistä elämänlaatua.

Tietojen analysointi

Keskimääräiset erot suu- ja sorkkataudissa, systeemisessä tulehduksessa ja valtimoiden jäykkyydessä ED-käynnissä verrattuna kontrolliryhmään arvioidaan käyttämällä paritonta t-testiä. Tekijöiden sisäinen toistuvien mittausten varianssianalyysi (ANOVA) arvioi keskimääräiset erot kunkin arviointipäivän välillä pahenemisryhmässä endoteelin toiminnan muutoksen arvioimiseksi pahenemisvaiheen aikana sekä toipumisjakson aikana. Samanlaista arviointia käytetään valtimon jäykkyyteen ja systeemiseen tulehdukseen. Yksisuuntaista kovarianssianalyysiä (ANCOVA) käytetään korjaamaan leikkausnopeus suu- ja sorkkataudissa kaikissa ryhmissä, ja molemmat arvot ilmoitetaan. Pearson-korrelaatiota käytetään määrittämään palautumisasteen ja fyysisen aktiivisuuden välinen suhde. Tutkivassa osa-analyysissä käytetään parittomia t-testejä kunkin tuloksen sukupuolierojen arvioimiseksi.

α-tasoa 0,05 käytetään merkitsevyystasona kaikissa tilastollisissa analyyseissä, ja kaikki tulokset raportoidaan keskiarvona ± keskihajonta, ellei toisin mainita. Vaikka astman pahenemisvaiheiden vaikutusta verisuonten toimintaan ei tällä hetkellä tunneta, otoskokolaskelmat perustuvat alustavat nopeus-aikaintegraalitiedot (VTI) 11 vahvistetusta astmaatikosta, joille tehtiin mannitoli- ja lumelääkehaasteet, osoittavat, että yhteensä 36 astmaatikota ja 36 kontrollia riittäisi havaitsemaan 13 %:n ero näiden ryhmien välillä VTI:ssä. Alustavat tietomme osoittavat suuren CRP:n nousun astmaatikoilla, joilla on pahenemisvaihe vs. vakaat potilaat (7,3 vs. 0,5 mg/l, p<0,05), mikä vastaisi merkittävää sydän- ja verisuonitautiriskin kasvua ja olisi havaittavissa tällä otoskoolla . Ryhmään rekrytoidaan lisäksi 8 osallistujaa (esim. 44 astmaatikota ja 44 kontrollia) mahdollisten keskeytysten kompensoimiseksi. Mahdollisia sukupuoleen perustuvia eroja arvioivat osa-analyysit ovat tutkivia, ja tuloksia pidetään hypoteeseja luovina.