Implicações vasculares de uma exacerbação natural da asma

JUSTIFICATIVA E ESCOPO: Embora a asma seja geralmente considerada uma doença das vias aéreas, existem importantes consequências sistêmicas que predispõem as pessoas com asma a se tornarem mais propensas a morrer de doença cardiovascular (CV) em comparação com não asmáticos. Riscos cardiovasculares adicionais foram relatados em pessoas com asma grave, e existe uma relação entre reduções na função pulmonar e morte cardíaca. Até o momento, pouco se sabe sobre a interação entre uma exacerbação da asma e o risco CV.

A dilatação mediada por fluxo braquial (FMD) é usada como uma ferramenta não invasiva para avaliar a função endotelial. A FMD braquial é prejudicada em pessoas com disfunção coronariana e demonstrou prever eventos CV futuros melhor do que os fatores de risco CV tradicionais. Pessoas com asma já demonstraram ter função endotelial prejudicada em comparação com não asmáticos, mas o(s) mecanismo(s) subjacente(s) não é(são) claro(s). O objetivo deste estudo é avaliar a função endotelial em pessoas com asma logo após uma exacerbação da asma, 2 dias e 14 dias após a exacerbação, bem como em controles não asmáticos.

A tonometria de aplanação é uma ferramenta não invasiva para avaliar a rigidez arterial. Ele mede a velocidade da onda de pulso (VOP), que é um preditor independente de risco cardiovascular. Pessoas com asma já demonstraram ter aumento da rigidez arterial em comparação com não asmáticos, mas o(s) mecanismo(s) subjacente(s) não é(são) claro(s). A rigidez arterial será avaliada em pessoas com asma logo após uma exacerbação da asma, 2 dias e 14 dias pós-exacerbação, bem como em controles não asmáticos. A rigidez arterial, juntamente com a função endotelial, fornecerá informações sobre a função vascular dos indivíduos.

A inflamação sistêmica crônica é um fator de risco estabelecido e preditor de eventos CV futuros, e os níveis de inflamação sistêmica demonstraram estar aumentados na asma e relacionados à gravidade da doença. Embora a inflamação sistêmica possa prejudicar diretamente a função vascular, não se sabe como um ataque de asma pode afetar a função vascular e o risco CV. Assim, para obter uma melhor compreensão dos riscos cardiovasculares associados a uma exacerbação da asma, este estudo avaliará o nível de inflamação sistêmica em pessoas com asma diretamente após uma exacerbação da asma, 2 dias e 14 dias após a exacerbação, bem como não asmáticos controles.

OBJETIVO 1: Examinar a função vascular e a inflamação sistêmica em adultos jovens com exacerbação natural da asma e comparar esses dados com valores obtidos em duas visitas de acompanhamento, bem como com controles saudáveis.

MÉTODOS E PROCEDIMENTOS: Resumo:

Cada participante do grupo de exacerbação será testado em três momentos diferentes: Dia 1) visita ED, Dia 2) 48 horas após ED, Dia 3) 14 dias após ED.

Será feita uma medição da circunferência da cintura. A circunferência da cintura será medida no nível da última costela com precisão de 0,1 cm após uma expiração normal.

No dia 1, os participantes serão recrutados pelo Emergency Medicine Research Group (EMeRG). Eles receberão atendimento de emergência padrão para a asma e, uma vez estabilizados, o consentimento informado será obtido. Uma vez estabilizado, o participante será levado para uma área privada dentro do departamento de ED para garantir que não haja interferência nos procedimentos de ED. A tonometria de aplanação será feita para medir a VOP, seguida da DFM braquial para determinar a função endotelial e, por último, uma amostra de sangue será obtida para medir a PCR sérica.

No Dia 2, o participante retornará e as mesmas avaliações do Dia 1 serão realizadas com a adição de espirometria. Um FitBit será fornecido junto com instruções para usar o dispositivo por 7 dias.

O Dia 3 consistirá nas mesmas medições feitas no ED para o Dia 1, com a adição de 2 questionários de qualidade de vida, o Questionário de Qualidade de Vida de Asma padronizado (AQLQs) e o EQ-5D (5L), e o Questionário de Controle de Asma (ACQ), finalizando com um teste de função pulmonar. Os controles saudáveis ​​serão testados duas vezes, com 48 horas de intervalo. As mesmas avaliações do grupo de exacerbação serão feitas, mas nenhum FitBit ou questionários serão aplicados.

Espirometria: o participante será testado quanto à reversibilidade significativa das vias aéreas de acordo com as diretrizes clínicas estabelecidas

Função pulmonar: Um teste de função pulmonar padrão será realizado por todos os participantes de acordo com as diretrizes clínicas estabelecidas.

Marcadores de inflamação sistêmica e resposta imune presentes em amostras de sangue venoso serão analisados ​​na Universidade de Alberta.

Função vascular: A dilatação mediada por fluxo (FMD) da artéria braquial após 5 minutos de oclusão do antebraço será medida por ultrassom usando nossa máquina de ultrassom. A FMD será determinada por ultrassom Doppler imediatamente após a liberação da oclusão. O resultado secundário é a rigidez arterial, que será determinada usando a velocidade da onda de pulso carótida - radial, e a PWV será calculada a partir das medições do tempo de trânsito do pulso e da distância percorrida pelo pulso entre os locais de registro.

Atividade física: será medida com uma atividade FitBit monitorada e calculada como média de passos/dia.

Questionários: avaliarão o controle da asma, a qualidade de vida específica da doença e a qualidade de vida generalizada.

Análise de dados

As diferenças médias em FMD, inflamação sistêmica e rigidez arterial para visita ED em comparação com o grupo controle serão avaliadas usando um teste t não pareado. Uma análise de variância (ANOVA) de medidas repetidas dentro dos fatores avaliará as diferenças médias entre cada dia de avaliação para o grupo de exacerbação para avaliar a mudança na função endotelial durante a exacerbação, bem como o período de recuperação. Uma avaliação semelhante será usada para rigidez arterial e inflamação sistêmica. Uma análise unidirecional de covariância (ANCOVA) será usada para corrigir a taxa de cisalhamento em FMD para todos os grupos, com ambos os valores sendo relatados. Uma correlação de Pearson será usada para determinar qualquer relação entre a taxa de recuperação e os níveis de atividade física. Em uma subanálise exploratória, testes t não pareados serão usados ​​para avaliar as diferenças de sexo para cada desfecho.

Um nível α de 0,05 será usado como o nível de significância para todas as análises estatísticas, e todos os resultados serão relatados como média ± desvio padrão, a menos que indicado de outra forma. Embora o impacto das exacerbações da asma na função vascular seja atualmente desconhecido, os cálculos do tamanho da amostra com base em dados preliminares de velocidade-tempo integral (VTI) de 11 asmáticos confirmados submetidos a desafios com manitol e placebo indicam que um total de 36 asmáticos e 36 controles seria suficiente para detectar uma diferença de 13% entre esses grupos em VTI. Nossos dados preliminares mostram um grande aumento na PCR em asmáticos com exacerbação versus pacientes estáveis ​​(7,3 versus 0,5 mg/L, p<0,05), o que corresponderia a um aumento substancial no risco CV e seria detectável com este tamanho de amostra . Um adicional de 8 participantes por grupo será recrutado (ou seja, 44 asmáticos e 44 controles) para compensar possíveis desistências. As sub-análises que avaliam possíveis diferenças baseadas no sexo serão exploratórias e os resultados serão considerados geradores de hipóteses.