Сосудистые последствия естественного обострения астмы

ПРЕДПОСЫЛКИ И ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ: Хотя астма обычно считается заболеванием дыхательных путей, существуют важные системные последствия, которые предрасполагают людей с астмой к более высокой вероятности смерти от сердечно-сосудистых (СС) заболеваний по сравнению с людьми, не страдающими астмой. Сообщалось о дополнительных сердечно-сосудистых рисках у людей с тяжелой астмой, и существует связь между снижением функции легких и сердечной смертью. На сегодняшний день мало что известно о взаимодействии между обострением астмы и сердечно-сосудистым риском.

Расширение, опосредованное брахиальным потоком (FMD), используется в качестве неинвазивного инструмента для оценки функции эндотелия. Плечевой ящур нарушается у людей с коронарной дисфункцией, и было показано, что он лучше предсказывает будущие сердечно-сосудистые события, чем традиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Ранее было показано, что у людей с астмой нарушена функция эндотелия по сравнению с людьми, не страдающими астмой, но основной механизм (механизмы) неясен. Целью данного исследования является оценка эндотелиальной функции у людей с астмой непосредственно после обострения астмы, через 2 и 14 дней после обострения, а также у контрольной группы, не страдающей астмой.

Аппланационная тонометрия является неинвазивным методом оценки жесткости артерий. Он измеряет скорость пульсовой волны (СРПВ), которая является независимым предиктором сердечно-сосудистого риска. Ранее было показано, что у людей с астмой жесткость артерий повышена по сравнению с людьми, не страдающими астмой, но основные механизмы этого явления неясны. Жесткость артерий будет оцениваться у людей с астмой сразу после обострения астмы, через 2 и 14 дней после обострения, а также у контрольной группы, не страдающей астмой. Артериальная жесткость вместе с функцией эндотелия даст информацию о сосудистой функции индивидуума.

Хроническое системное воспаление является установленным фактором риска и предиктором будущих сердечно-сосудистых событий, и было показано, что уровни системного воспаления увеличиваются при астме и связаны с тяжестью заболевания. В то время как системное воспаление может непосредственно нарушать функцию сосудов, неизвестно, как приступ астмы может повлиять на функцию сосудов и сердечно-сосудистый риск. Таким образом, чтобы лучше понять повышенный сердечно-сосудистый риск, связанный с обострением астмы, в этом исследовании будет оцениваться уровень системного воспаления у людей с астмой сразу после обострения астмы, через 2 и 14 дней после обострения, а также у людей, не страдающих астмой. контролирует.

ЗАДАЧА 1. Изучить функцию сосудов и системное воспаление у молодых людей, перенесших естественное обострение астмы, и сравнить эти данные со значениями, полученными в результате двух контрольных визитов, а также со здоровыми людьми из контрольной группы.

МЕТОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ: Схема:

Каждый участник из группы обострения будет протестирован в три разных периода времени: День 1) посещение отделения неотложной помощи, День 2) через 48 часов после ЭД, День 3) через 14 дней после ЭД.

Будет проведено измерение окружности талии. Окружность талии будет измеряться на уровне последнего ребра с точностью до 0,1 см после нормального выдоха.

В первый день участники будут набраны Исследовательской группой экстренной медицины (EMeRG). Им будет оказана стандартная неотложная помощь при астме, и после стабилизации будет получено информированное согласие. После стабилизации участник будет доставлен в частную зону в отделении неотложной помощи, чтобы не допустить вмешательства в процедуры неотложной помощи. Будет проведена аппланационная тонометрия для измерения PWV, затем плечевой ящур для определения эндотелиальной функции и, наконец, будет получен образец крови для измерения CRP в сыворотке.

На 2-й день участник вернется, и будут проведены те же оценки, что и в 1-й день, с добавлением спирометрии. FitBit будет предоставлен вместе с инструкциями по ношению устройства в течение 7 дней.

День 3 будет состоять из тех же измерений, что и в отделении неотложной помощи в течение дня 1, с добавлением 2 опросников качества жизни, стандартизированного опросника качества жизни при астме (AQLQ) и EQ-5D (5L), а также опросника контроля астмы. (ACQ), заканчивая исследованием функции легких. Здоровые контроли будут протестированы два раза с интервалом в 48 часов. Будут проведены те же оценки, что и в группе обострения, но ни FitBit, ни опросники не будут предоставлены.

Спирометрия: участник будет протестирован на наличие значительной обратимости дыхательных путей в соответствии с установленными клиническими рекомендациями.

Легочная функция: Стандартный тест функции легких будет выполнен всеми участниками в соответствии с установленными клиническими рекомендациями.

Маркеры системного воспаления и иммунного ответа, присутствующие в образцах венозной крови, будут проанализированы в Университете Альберты.

Сосудистая функция: Опосредованное потоком расширение (FMD) плечевой артерии после 5-минутной окклюзии предплечья будет измеряться с помощью ультразвукового изображения с помощью нашего ультразвукового аппарата. Ящур будет определяться с помощью ультразвуковой допплерографии сразу после устранения окклюзии. Вторичным результатом является артериальная жесткость, которая будет определяться с использованием каротидно-лучевой скорости пульсовой волны, а PWV будет рассчитываться на основе измерений времени прохождения пульса и расстояния, пройденного пульсом между местами регистрации.

Физическая активность: будет измеряться активностью FitBit и рассчитываться как среднее количество шагов в день.

Анкеты: будут оцениваться контроль над астмой, качество жизни при конкретном заболевании и качество жизни в целом.

Анализ данных

Средние различия в ящуре, системном воспалении и жесткости артерий при посещении отделения неотложной помощи по сравнению с контрольной группой будут оцениваться с использованием непарного t-критерия. Дисперсионный анализ повторных измерений внутри факторов (ANOVA) будет оценивать средние различия между каждым днем ​​​​оценки для группы обострения, чтобы оценить изменение функции эндотелия во время обострения, а также в период восстановления. Аналогичная оценка будет использоваться для артериальной жесткости и системного воспаления. Однофакторный ковариационный анализ (ANCOVA) будет использоваться для коррекции скорости сдвига в ящуре для всех групп, при этом сообщаются оба значения. Корреляция Пирсона будет использоваться для определения любой связи между скоростью восстановления и уровнями физической активности. В исследовательском поданализе будут использоваться непарные t-тесты для оценки половых различий для каждого результата.

Уровень α 0,05 будет использоваться в качестве уровня значимости для всего статистического анализа, и все результаты будут представлены как среднее значение ± стандартное отклонение, если не указано иное. Хотя влияние обострений астмы на сосудистую функцию в настоящее время неизвестно, расчеты размера выборки основаны на предварительные данные интеграла скорость-время (VTI) от 11 подтвержденных астматиков, которые подверглись провокации маннитолом и плацебо, показывают, что в общей сложности 36 астматиков и 36 контролей было бы достаточно, чтобы обнаружить разницу в 13% между этими группами в VTI. Наши предварительные данные показывают значительное увеличение СРБ у астматиков, переживающих обострение, по сравнению со стабильными пациентами (7,3 против 0,5 мг/л, p<0,05), что соответствует значительному увеличению сердечно-сосудистого риска и может быть обнаружено при таком размере выборки. . Будут набраны дополнительно 8 участников на группу (т. 44 астматика и 44 контрольной группы), чтобы компенсировать потенциальное отсев. Субанализы, оценивающие потенциальные половые различия, будут носить исследовательский характер, а результаты будут рассматриваться как генерирующие гипотезы.