Implicazioni vascolari di una riacutizzazione dell'asma naturale

CONTESTO E SCOPO: Mentre l'asma è generalmente considerata una malattia delle vie aeree, ci sono importanti conseguenze sistemiche che hanno predisposto le persone con asma ad avere maggiori probabilità di morire per malattie cardiovascolari (CV) rispetto ai non asmatici. Ulteriori rischi cardiovascolari sono stati segnalati nelle persone con asma grave ed esiste una relazione tra la riduzione della funzionalità polmonare e la morte cardiaca. Ad oggi, si sa poco riguardo all'interazione tra una riacutizzazione dell'asma e il rischio CV.

La dilatazione mediata dal flusso brachiale (FMD) viene utilizzata come strumento non invasivo per valutare la funzione endoteliale. L'afta epizootica brachiale è compromessa nelle persone con disfunzione coronarica e ha dimostrato di prevedere i futuri eventi CV meglio dei tradizionali fattori di rischio CV. È stato precedentemente dimostrato che le persone con asma hanno una funzione endoteliale compromessa rispetto ai non asmatici, ma i meccanismi sottostanti non sono chiari. Lo scopo di questo studio è valutare la funzione endoteliale nelle persone con asma subito dopo una riacutizzazione dell'asma, 2 giorni e 14 giorni dopo la riacutizzazione, così come nei controlli non asmatici.

La tonometria ad applanazione è uno strumento non invasivo per valutare la rigidità arteriosa. Misura la velocità dell'onda del polso (PWV), che è un predittore indipendente del rischio cardiovascolare. È stato precedentemente dimostrato che le persone con asma hanno una maggiore rigidità arteriosa rispetto ai non asmatici, ma i meccanismi sottostanti non sono chiari. La rigidità arteriosa sarà valutata nelle persone con asma subito dopo una riacutizzazione dell'asma, 2 giorni e 14 giorni dopo la riacutizzazione, così come nei controlli non asmatici. La rigidità arteriosa, insieme alla funzione endoteliale, forniranno informazioni sulla funzione vascolare degli individui.

L'infiammazione sistemica cronica è un fattore di rischio consolidato e predittore di futuri eventi CV, ed è stato dimostrato che i livelli di infiammazione sistemica sono aumentati nell'asma e sono correlati alla gravità della malattia. Mentre l'infiammazione sistemica può compromettere direttamente la funzione vascolare, non è noto come un attacco d'asma possa influenzare la funzione vascolare e il rischio cardiovascolare. Pertanto, per ottenere una migliore comprensione dell'aumento dei rischi cardiovascolari associati a una riacutizzazione dell'asma, questo studio valuterà il livello di infiammazione sistemica nelle persone con asma direttamente dopo una riacutizzazione dell'asma, 2 giorni e 14 giorni dopo la riacutizzazione, nonché nei soggetti non asmatici controlli.

OBIETTIVO 1: Esaminare la funzione vascolare e l'infiammazione sistemica nei giovani adulti che presentano un'esacerbazione asmatica naturale e confrontare questi dati con i valori ottenuti da due visite di follow-up, nonché con controlli sani.

METODI E PROCEDURE: Schema:

Ogni partecipante del gruppo di esacerbazione verrà testato in tre momenti diversi: giorno 1) visita in pronto soccorso, giorno 2) 48 ore dopo l'ED, giorno 3) 14 giorni dopo l'ED.

Verrà misurata la circonferenza della vita. La circonferenza della vita sarà misurata a livello dell'ultima costola con l'approssimazione di 0,1 cm dopo una normale espirazione.

Il giorno 1, i partecipanti saranno reclutati dal gruppo di ricerca sulla medicina di emergenza (EMeRG). Riceveranno cure di emergenza standard per la loro asma e una volta stabilizzati, verrà ottenuto il consenso informato. Una volta stabilizzato, il partecipante verrà portato in un'area privata all'interno del dipartimento ED per garantire l'assenza di interferenze con le procedure ED. Verrà eseguita la tonometria ad applanazione per misurare la PWV, seguita dall'afta epizootica brachiale per determinare la funzione endoteliale e infine verrà prelevato un campione di sangue per misurare la CRP sierica.

Il giorno 2 il partecipante tornerà e verranno eseguite le stesse valutazioni del giorno 1 con l'aggiunta della spirometria. Verrà fornito un FitBit insieme alle istruzioni per indossare il dispositivo per 7 giorni.

Il giorno 3 consisterà nelle stesse misurazioni effettuate in PS per il giorno 1, con l'aggiunta di 2 questionari sulla qualità della vita, il questionario standardizzato sulla qualità della vita dell'asma (AQLQ) e l'EQ-5D (5L) e il questionario sul controllo dell'asma (ACQ), terminando con un test di funzionalità polmonare. I controlli sani saranno testati due volte, a distanza di 48 ore. Verranno effettuate le stesse valutazioni del gruppo di riacutizzazione, ma non verranno forniti FitBit o questionari.

Spirometria: il partecipante sarà testato per una significativa reversibilità delle vie aeree secondo le linee guida cliniche stabilite

Funzione polmonare: tutti i partecipanti eseguiranno un test di funzionalità polmonare standard secondo le linee guida cliniche stabilite.

I marcatori di infiammazione sistemica e di risposta immunitaria presenti nei campioni di sangue venoso saranno analizzati presso l'Università di Alberta.

Funzione vascolare: la dilatazione mediata dal flusso (FMD) dell'arteria brachiale dopo 5 minuti di occlusione dell'avambraccio verrà misurata mediante ecografia utilizzando la nostra macchina ad ultrasuoni. L'afta epizootica sarà determinata utilizzando l'ecografia Doppler immediatamente dopo il rilascio dell'occlusione. L'esito secondario è la rigidità arteriosa, che sarà determinata utilizzando la velocità dell'onda del polso carotideo-radiale, e il PWV sarà calcolato dalle misurazioni del tempo di transito del polso e della distanza percorsa dal polso tra i siti di registrazione.

Attività fisica: sarà misurata con un'attività FitBit monitorata e calcolata come passi medi/giorno.

Questionari: valuterà il controllo dell'asma, la qualità della vita specifica della malattia e la qualità della vita generalizzata.

Analisi dei dati

Le differenze medie nell'afta epizootica, nell'infiammazione sistemica e nella rigidità arteriosa per la visita in PS rispetto al gruppo di controllo saranno valutate utilizzando un test t non appaiato. Un'analisi della varianza con misure ripetute all'interno dei fattori (ANOVA) valuterà le differenze medie tra ogni giorno di valutazione per il gruppo di esacerbazione per valutare il cambiamento nella funzione endoteliale durante l'esacerbazione e il periodo di recupero. Una valutazione simile verrà utilizzata per la rigidità arteriosa e l'infiammazione sistemica. Verrà utilizzata un'analisi di covarianza unidirezionale (ANCOVA) per correggere lo shear rate nell'afta epizootica per tutti i gruppi, riportando entrambi i valori. Verrà utilizzata una correlazione di Pearson per determinare qualsiasi relazione tra tasso di recupero e livelli di attività fisica. In una sottoanalisi esplorativa, verranno utilizzati test t non appaiati per valutare le differenze di sesso per ciascun risultato.

Un livello α di 0,05 sarà utilizzato come livello di significatività per tutte le analisi statistiche e tutti i risultati saranno riportati come media ± deviazione standard se non diversamente indicato. Sebbene l'impatto delle riacutizzazioni dell'asma sulla funzione vascolare sia attualmente sconosciuto, i calcoli delle dimensioni del campione si basano sui dati preliminari dell'integrale velocità-tempo (VTI) di 11 asmatici confermati sottoposti a test con mannitolo e placebo indicano che un totale di 36 asmatici e 36 controlli sarebbero sufficienti per rilevare una differenza del 13% tra questi gruppi nel VTI. I nostri dati preliminari mostrano un grande aumento della PCR negli asmatici che hanno avuto una riacutizzazione rispetto ai pazienti stabili (7,3 vs. 0,5 mg/L, p<0,05), che corrisponderebbe a un sostanziale aumento del rischio CV e sarebbe rilevabile con questa dimensione del campione . Saranno reclutati altri 8 partecipanti per gruppo (es. 44 asmatici e 44 controlli) per compensare i potenziali abbandoni. Le sotto-analisi che valutano le potenziali differenze basate sul sesso saranno esplorative ei risultati saranno considerati generatori di ipotesi.