Vasculaire implicaties van een natuurlijk voorkomende astma-exacerbatie

ACHTERGROND & SCOPE: Hoewel astma over het algemeen wordt beschouwd als een ziekte van de luchtwegen, zijn er belangrijke systemische gevolgen waardoor mensen met astma meer kans hebben om te overlijden aan cardiovasculaire (CV) aandoeningen in vergelijking met niet-astmapatiënten. Bij mensen met ernstige astma zijn extra CV risico's gemeld en er is een verband tussen vermindering van de longfunctie en hartdood. Tot op heden is er weinig bekend over de interactie tussen een astma-exacerbatie en CV risico.

Brachiale flow-gemedieerde dilatatie (FMD) wordt gebruikt als een niet-invasief hulpmiddel om de endotheliale functie te evalueren. Brachiale FMD is aangetast bij mensen met coronaire disfunctie en het is aangetoond dat het toekomstige CV events beter voorspelt dan traditionele CV risicofactoren. Van mensen met astma is eerder aangetoond dat ze een verminderde endotheliale functie hebben in vergelijking met niet-astmapatiënten, maar de onderliggende mechanismen zijn onduidelijk. Het doel van deze studie is om de endotheelfunctie te evalueren bij mensen met astma direct na een astma-exacerbatie, 2 dagen en 14 dagen na de exacerbatie, evenals bij niet-astmatische controles.

Applanatie-tonometrie is een niet-invasief hulpmiddel om arteriële stijfheid te evalueren. Het meet de pulsgolfsnelheid (PWV), wat een onafhankelijke voorspeller is van het cardiovasculaire risico. Van mensen met astma is eerder aangetoond dat ze meer arteriële stijfheid hebben in vergelijking met niet-astmapatiënten, maar de onderliggende mechanismen zijn onduidelijk. Arteriële stijfheid zal worden geëvalueerd bij mensen met astma direct na een astma-exacerbatie, 2 dagen en 14 dagen na de exacerbatie, evenals bij niet-astmatische controles. Arteriële stijfheid, samen met de endotheliale functie, zal informatie geven over de vasculaire functie van de individuen.

Chronische systemische ontsteking is een gevestigde risicofactor en voorspeller van toekomstige CV events, en het is aangetoond dat niveaus van systemische ontsteking verhoogd zijn bij astma en gerelateerd zijn aan de ernst van de ziekte. Hoewel systemische ontsteking de vasculaire functie direct kan aantasten, is het niet bekend hoe een astma-aanval de vasculaire functie en het CV risico kan beïnvloeden. Om een ​​beter begrip te krijgen van de verhoogde CV risico's geassocieerd met een astma-exacerbatie, zal deze studie dus het niveau van systemische ontsteking evalueren bij mensen met astma direct volgend op een astma-exacerbatie, 2 dagen en 14 dagen na de exacerbatie, evenals bij niet-astmatische patiënten. controles.

DOELSTELLING 1: De vasculaire functie en systemische ontsteking onderzoeken bij jonge volwassenen die een natuurlijk voorkomende astma-exacerbatie ervaren en deze gegevens vergelijken met waarden verkregen uit twee follow-upbezoeken, evenals met gezonde controles.

METHODEN & PROCEDURES: Overzicht:

Elke deelnemer uit de exacerbatiegroep wordt op drie verschillende tijdstippen getest: Dag 1) ED-bezoek, Dag 2) 48 uur na ED, Dag 3) 14 dagen na ED.

Er wordt een tailleomtrek gemeten. De tailleomtrek wordt gemeten ter hoogte van de laatste rib tot op 0,1 cm nauwkeurig na een normale uitademing.

Op dag 1 worden deelnemers geworven door de Emergency Medicine Research Group (EMeRG). Ze krijgen standaard spoedeisende hulp voor hun astma en zodra ze gestabiliseerd zijn, zal geïnformeerde toestemming worden verkregen. Eenmaal gestabiliseerd, wordt de deelnemer naar een privéruimte binnen de SEH-afdeling gebracht om ervoor te zorgen dat de SEH-procedures niet worden gehinderd. Applanatie-tonometrie zal worden gedaan om PWV te meten, gevolgd door brachiale FMD om de endotheelfunctie te bepalen en als laatste zal een bloedmonster worden verkregen om serum-CRP te meten.

Op dag 2 komt de deelnemer terug en worden dezelfde beoordelingen als op dag 1 uitgevoerd met toevoeging van spirometrie. Er wordt een FitBit gegeven samen met instructies om het apparaat 7 dagen te dragen.

Dag 3 bestaat uit dezelfde metingen op de SEH voor dag 1, met toevoeging van 2 kwaliteit van leven vragenlijsten, de gestandaardiseerde Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQs) en de EQ-5D (5L), en de Astma Control Questionnaire (ACQ), eindigend met een longfunctietest. Gezonde controles worden twee keer getest, met een tussenpoos van 48 uur. Dezelfde beoordelingen als de exacerbatiegroep zullen worden gedaan, maar er zullen geen FitBit of vragenlijsten worden gegeven.

Spirometrie: de deelnemer wordt getest op significante reversibiliteit van de luchtwegen volgens vastgestelde klinische richtlijnen

Longfunctie: Een standaard longfunctietest zal worden uitgevoerd door alle deelnemers volgens vastgestelde klinische richtlijnen.

Systemische ontstekings- en immuunresponsmarkers in veneuze bloedmonsters zullen worden geanalyseerd aan de Universiteit van Alberta.

Vasculaire functie: Flow-gemedieerde dilatatie (FMD) van de arteria brachialis na 5 minuten occlusie van de onderarm wordt gemeten met echografie met behulp van ons ultrasone apparaat. FMD wordt onmiddellijk na het loslaten van de occlusie bepaald met behulp van Doppler-echografie. Het secundaire resultaat is arteriële stijfheid, die zal worden bepaald met behulp van halsslagader - radiale pulsgolfsnelheid, en PWV zal worden berekend op basis van metingen van de pulstransittijd en de afstand die de puls aflegt tussen opnamelocaties.

Fysieke activiteit: wordt gemeten met een FitBit-activiteit die wordt gecontroleerd en berekend als gemiddelde stappen per dag.

Vragenlijsten: zal de astmacontrole, ziektespecifieke kwaliteit van leven en gegeneraliseerde kwaliteit van leven beoordelen.

Gegevensanalyse

De gemiddelde verschillen in FMD, systemische ontsteking en arteriële stijfheid voor SEH-bezoek in vergelijking met de controlegroep zullen worden geëvalueerd met behulp van een ongepaarde t-test. Een variantieanalyse met herhaalde metingen binnen factoren (ANOVA) zal de gemiddelde verschillen tussen elke beoordelingsdag evalueren voor de exacerbatiegroep om de verandering in de endotheliale functie tijdens exacerbatie en de herstelperiode te beoordelen. Een vergelijkbare evaluatie zal worden gebruikt voor arteriële stijfheid en systemische ontsteking. Een eenrichtingsanalyse van covariantie (ANCOVA) zal worden gebruikt om de afschuifsnelheid in MKZ voor alle groepen te corrigeren, waarbij beide waarden worden gerapporteerd. Een Pearson-correlatie zal worden gebruikt om elke relatie tussen herstelpercentage en fysieke activiteitsniveaus te bepalen. In een verkennende subanalyse zullen ongepaarde t-testen worden gebruikt om de sekseverschillen voor elke uitkomst te evalueren.

Een α-niveau van 0,05 wordt gebruikt als het significantieniveau voor alle statistische analyses en alle resultaten worden gerapporteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie, tenzij anders aangegeven. Hoewel de impact van astma-exacerbaties op de vasculaire functie momenteel onbekend is, op voorlopige snelheid-tijdintegraal (VTI) gegevens van 11 bevestigde astmapatiënten die mannitol- en placebo-uitdagingen ondergingen, blijkt dat een totaal van 36 astmapatiënten en 36 controles voldoende zou zijn om een ​​verschil van 13% tussen deze groepen in VTI te detecteren. Onze voorlopige gegevens tonen een grote toename in CRP bij astmapatiënten die een exacerbatie ervaren vs. stabiele patiënten (7,3 vs. 0,5 mg/L, p<0,05), wat zou overeenkomen met een substantiële toename in CV risico, en detecteerbaar zou zijn met deze steekproefomvang . Er worden 8 extra deelnemers per groep geworven (d.w.z. 44 astmapatiënten en 44 controles) om potentiële uitvallers te compenseren. Subanalyses die potentiële seksegerelateerde verschillen evalueren, zullen verkennend zijn en de resultaten zullen als hypothesegenererend worden beschouwd.