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エプスタイン-バーウイルス (EBV) 陽性の上咽頭癌 (NPC) 患者における VK-2019 の第 1/2a 相試験

2023年7月24日 更新者：Cullinan Oncology, LLC

エプスタイン・バーウイルス陽性の上咽頭がん患者を対象とした新規小分子EBNA1阻害剤VK 2019の第1/2a相非盲検多施設臨床試験、薬物動態学的および薬力学的相関研究

VK-2019-001 は、EBV 陽性の再発性または転移性 NPC 患者を対象とした経口 EBNA-1 標的薬 VK-2019 の 1/2a 試験であり、最大耐用量 (MTD) および推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定します。 VK-2019のPKプロファイルを評価するだけでなく。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、EBV 陽性 NPC 患者における VK-2019 の安全性と忍容性、PK、PD、および予備的な有効性を評価するための第 1/2a 相、非盲検、多施設、初のヒト試験です。

この試験は、フェーズ 1 の用量漸増、フェーズ 1 の用量拡大、およびフェーズ 2 の用量拡大の 3 つの部分に分かれています。

用量漸増部分の目的は、安全性、忍容性、MTD、推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定し、経口投与された VK-2019 単剤療法の抗腫瘍活性を評価することです。 追加の目的は、VK-2019 の薬物動態 (PK) プロファイルを決定することです。

VK-2019 は 1 日 1 回 (QD) 投与されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

14

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford University, School of Medicine, Stanford Cancer Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • フランス
      • Villejuif、フランス、94800
        • Institut Gustave Roussy
  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • Sun Yat Sen University Cancer Center
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Hong Kong University - Queen Mary Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -プロトコル義務付けられた評価の前に得られたインフォームドコンセント。
  2. 18歳以上。
  3. 局所再発性または転移性 EBV 陽性の上咽頭がんのいずれかで、根治的治療を受けられない。 EBV 陽性は、血漿中の EBV ウイルス負荷が高い (血漿 DNA μg あたり > 4000 ゲノム) および/または EBV 陽性の生検組織として定義されます。
  4. 事前の緩和放射線治療は、研究サイクル 1 の 0 日目の少なくとも 2 週間前に完了している必要があります。
  5. 以前の抗がん全身治療は、研究サイクル1の0日目の4週間以上前に完了している必要があります。
  6. 以前の抗がん治療に関連する毒性は、グレード 1 以下に戻っている必要があります。 末梢神経障害はグレード 2 以下でなければなりません。 治験責任医師と治験依頼者との間の合意後、慢性的だが安定した毒性グレード 1 (例えば、失語症、G 管依存症など) が許可される場合があります。
  7. 用量拡大段階のみ：患者はRECIST v1.1の測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変について記録される最長直径および結節性病変の短軸）臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーで 10 mM 以上。
  8. -研究登録時のECOGパフォーマンスステータススコアが2以下。
  9. -好中球の絶対数> 1500 / µL（治験薬投与から1週間以内に成長因子が安定している）。
  10. ヘモグロビン > 9g/dL (このレベルを達成するための輸血は許可されています)。
  11. 血小板数 > 75 x 103/μL (このレベルを達成するための輸血は許可されていません)。
  12. -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）および血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5 x 正常上限（ULN）。
  13. -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN。
  14. -Cockcroft Gault式に従って計算された血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL /分。
  15. ディップスティックによる尿タンパク < 2+。 ディップスティックが 2+ 以上の場合、24 時間の尿収集を行うことができ、尿タンパクが 1 g/24 時間未満の場合にのみ、患者は入ることができます。
  16. -性的に活発な患者は、研究中および研究終了後18週間、避妊法を利用することに同意する必要があります。 .
  17. -研究の予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の手順を遵守する意欲と能力。

除外基準:

  1. -重度または活動性の症候性心肺疾患（不安定狭心症および/またはうっ血性心不全または過去12か月以内の末梢血管疾患; 入院を必要とする慢性閉塞性肺疾患の増悪その他の呼吸器疾患）または臨床的に重要な精神障害;効果的に治療された状態の患者（CAD のステント留置術など）が適格です。
  2. 実質脳病変として定義される活動性中枢神経系（CNS）病変を伴う転移性疾患。 上記以外の脳神経または頭蓋底の病変を有する患者は適格です。 -放射線による局所治療の1か月後にCNS転移が安定している患者は適格です。
  3. 抗がん効果を目的とする補完的、代替的、ハーブまたは栄養補助食品ベースの治療を含む、全身がん向け治療との同時治療。

  4. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性はこの研究から除外されませんが、HIV陽性患者は以下を持っている必要があります：

    • 高活性抗レトロウイルス療法（HAART）の安定したレジメン
    • 日和見感染症の予防のための抗生物質または抗真菌剤の併用は必要ありません
    • CD4 数が 250 細胞/mcL を超え、標準的な PCR ベースの検査で HIV ウイルス負荷が検出されない
  5. -治験責任医師の意見では、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、またはその制御がこの治療の合併症によって危険にさらされる可能性がある、重篤な制御されていない医学的障害または活動性感染症。
  6. -現在、OATP1B1またはOATP1B3をその薬剤の5半減期以内に阻害または誘導する薬を服用しています。 例は付録 2 に含まれています。
  7. -以前に同種臓器移植または同種骨髄移植を受けたことがある。
  8. 現在の非処方薬またはアルコール依存症。
  9. すべての女性患者、妊娠中または授乳中。
  10. 生殖能力のあるすべての女性患者は、登録前に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません。
  11. -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、または治験責任医師の判断で、患者を参加に不適切にする可能性があります研究に。
  12. > 470 ミリ秒の Fridericia の式 (QTcF) による補正 QT。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1 用量漸増 (加速滴定)
VK-2019 QD in Accelerated Titration 用量漸増コホート登録 EBV+ NPC
薬：VK-2019
EBNA1阻害剤
実験的：フェーズ 1 用量漸増 (ローリング 6)
EBV + NPC を登録するローリング 6 用量漸増コホートにおける VK-2019 QD。
薬：VK-2019
EBNA1阻害剤
実験的：フェーズ 1 用量拡大
臨床的および/または生物学的活性について事前に指定された基準を満たす用量で開放される可能性がある拡大コホートにおけるVK-2019 QD。
薬：VK-2019
EBNA1阻害剤
実験的：フェーズ 2a 用量拡大
第 1 相用量漸増コホートで事前に指定された有効性基準を満たす用量で開始される可能性のある拡張コホートにおける VK-2019 QD。
薬：VK-2019
EBNA1阻害剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
全コホート：AEとDLTの頻度、重症度、期間、中止に至ったAE、および死亡に至ったAE。
時間枠：24ヶ月
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
時間枠
フェーズ 1 用量漸増および用量拡大コホート: ORR
時間枠：24ヶ月
24ヶ月

その他の成果指標

結果測定
時間枠
フェーズ 2a 用量拡大コホート: MTD の限られた数の患者におけるベースラインおよび治療腫瘍生検における EBER in situ ハイブリダイゼーション レベルの探索的 PD アッセイ。
時間枠：24ヶ月
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Cullinan Oncology, LLC

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • スタディチェア：A. Dimitrios Colevas, MD、Stanford Cancer Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年4月4日

一次修了 (実際)

2020年6月23日

研究の完了 (実際)

2020年8月8日

試験登録日

最初に提出

2018年9月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年9月21日

最初の投稿 (実際)

2018年9月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月24日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • VK-2019-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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