Studie fáze 1/2a VK-2019 u pacientů s virem Epstein-Barrové (EBV)-pozitivním nasofaryngeálním karcinomem (NPC)

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv protokolem nařízeným hodnocením.
2. Věk ≥ 18.
3. Buď loko regionálně recidivující nebo metastatický EBV pozitivní karcinom nosohltanu, který není vhodný pro kurativní léčbu. EBV pozitivita je definována jako vysoká virová zátěž EBV v plazmě (> 4000 genomů na µg plazmatické DNA) a/nebo bioptické tkáni pozitivní na EBV.
4. Předchozí paliativní ozařování musí být dokončeno alespoň 2 týdny před studiem Cyklus 1 Den 0.
5. Předchozí protirakovinná systémová léčba musí být dokončena déle než 4 týdny před studiem Cyklus 1 Den 0.
6. Toxicita související s předchozí protinádorovou léčbou se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší. Periferní neuropatie musí být stupně 2 nebo nižší. Chronická, ale stabilní toxicita Stupeň > 1 (např. dysfázie, závislost na G trubici atd.) může být povolen po dohodě mezi zkoušejícím a sponzorem.
7. Pouze pro fázi expanze dávky: Pacienti musí mít měřitelné onemocnění RECIST v1.1, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako ≥ 10 mM se spirálním CT skenem, MRI nebo posuvným měřítkem při klinickém vyšetření.
8. ECOG skóre stavu výkonnosti ≤ 2 při vstupu do studie.
9. Absolutní počet neutrofilů > 1500/ul (stabilní bez jakéhokoli růstového faktoru do 1 týdne od podávání studovaného léku).
10. Hemoglobin > 9 g/dl (transfuze k dosažení této hladiny je povolena).
11. Počet krevních destiček > 75 x 103/µL (transfuze k dosažení této hladiny NENÍ povolena).
12. Sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN).
13. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
14. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle výpočtu podle rovnice Cockcrofta Gaulta.
15. Protein v moči < 2+ pomocí měrky. Pokud je měrka ≥ 2+, pak lze provést sběr moči za 24 hodin a pacient může vstoupit pouze v případě, že protein v moči je < 1 g/24 hodin.
16. Sexuálně aktivní pacientky musí souhlasit s používáním metody antikoncepce během studie a po dobu 18 týdnů po jejím ukončení s použitím účinných metod antikoncepce, jak je definováno v https://www.cdc.gov/reproductivehealth/unintendedpregnancy/pdf/contraceptive_methods_508.pdf .
17. Ochota a schopnost dodržovat ve studii plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Závažná nebo aktivní symptomatická kardiopulmonální onemocnění (nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání nebo onemocnění periferních cév během posledních 12 měsíců; exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci) nebo klinicky významné psychiatrické poruchy; pacienti s účinně léčenými stavy (např. stentování pro CAD) jsou způsobilí.
2. Metastatické onemocnění s aktivním postižením centrálního nervového systému (CNS), definované jako postižení parenchymu mozku. Pacienti s postižením hlavových nervů nebo spodiny lebeční bez výše uvedeného jsou způsobilí; Vhodné jsou pacienti s metastázami do CNS stabilními 1 měsíc po fokální léčbě ozařováním.
3. Souběžná léčba se systémovou terapií zaměřenou na rakovinu, včetně doplňkové, alternativní, bylinné léčby nebo léčby založené na výživových doplňcích, jejímž účelem je protirakovinný účinek.

4. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nejsou z této studie vyloučeni, ale HIV pozitivní pacienti musí mít:

   • Stabilní režim vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART)
   • Není potřeba souběžně podávat antibiotika nebo antimykotika pro prevenci oportunních infekcí
   • Počet CD4 nad 250 buněk/mcL a nedetekovatelná virová nálož HIV při standardním testu založeném na PCR
5. Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího narušila schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo jejíž kontrola může být ohrožena komplikacemi této terapie.
6. V současné době užíváte léky, které inhibují nebo indukují OATP1B1 nebo OATP1B3 během 5 poločasů tohoto činidla. Příklady jsou uvedeny v příloze 2.
7. Dostali předchozí orgánový aloštěp nebo alogenní transplantaci kostní dřeně.
8. Současná závislost na drogách nebo alkoholu bez předpisu.
9. Pro všechny pacientky v těhotenství nebo při kojení.
10. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít před zařazením negativní těhotenský test (sérum nebo moč).
11. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie, nebo podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do studia.
12. Korigovaný QT podle Fridericiina vzorce (QTcF) > 470 ms.