Fase 1/2a-studie av VK-2019 hos pasienter med Epstein-Barr-virus (EBV)-positivt nasofaryngealt karsinom (NPC)

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke innhentet før enhver protokollpålagt vurdering.
2. Alder ≥ 18.
3. Enten lokalt regionalt tilbakevendende eller metastatisk EBV-positivt nasofaryngealt karsinom er ikke mottagelig for kurativ behandling. EBV-positivitet er definert som høy EBV-viral belastning i plasma (> 4000 genomer per µg plasma-DNA) og/eller biopsivev som er positivt for EBV.
4. Tidligere palliativ stråling må være gjennomført minst 2 uker før studie syklus 1 dag 0.
5. Tidligere systemisk behandling mot kreft må ha blitt fullført mer enn 4 uker før studiesyklus 1 dag 0.
6. Toksisitet relatert til tidligere anti-kreftbehandling må ha gått tilbake til grad 1 eller lavere. Perifer nevropati må være grad 2 eller lavere. Kroniske, men stabile toksisiteter Grad > 1 (f.eks. dysfasi, G-røravhengighet, etc.) kan tillates etter avtale mellom etterforsker og sponsor.
7. Kun for doseutvidelsesfasen: Pasienter må ha RECIST v1.1 målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-knutelesjoner og kort akse for knutelesjoner) som ≥ 10 mM med spiral CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse.
8. ECOG ytelsesstatusscore på ≤ 2 ved studiestart.
9. Absolutt nøytrofiltall > 1500/µL (stabil fra enhver vekstfaktor innen 1 uke etter administrering av studiemedisin).
10. Hemoglobin > 9g/dL (transfusjon for å oppnå dette nivået er tillatt).
11. Blodplateantall > 75 x 103/µL (transfusjon for å oppnå dette nivået er IKKE tillatt).
12. Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN).
13. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
14. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min som beregnet i henhold til Cockcroft Gault-ligningen.
15. Urinprotein < 2+ ved peilepinne. Hvis peilepinne ≥ 2+, kan en 24-timers urinsamling gjøres, og pasienten kan bare gå inn hvis urinprotein er < 1 g/24 timer.
16. Seksuelt aktive pasienter må godta å bruke prevensjonsmetoden under studien og i 18 uker etter at studien er avsluttet, ved å bruke effektive prevensjonsmetoder som definert i https://www.cdc.gov/reproductivehealth/unintendedpregnancy/pdf/contraceptive_methods_508.pdf .
17. Vilje og evne til å overholde studieplanlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlige eller aktive symptomatiske hjerte- og lungesykdommer (ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt eller perifer vaskulær sykdom i løpet av de siste 12 månedene; kronisk obstruktiv lungesykdom forverring annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse) eller klinisk signifikante psykiatriske lidelser; Pasienter med effektivt behandlede tilstander (f.eks. stenting for CAD) er kvalifisert.
2. Metastatisk sykdom med aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering, definert som parenkymal hjerneinvolvering. Pasienter med kranial nerve eller hodeskalle involvering uten ovennevnte er kvalifisert; Pasienter med CNS-metastaser stabile 1 måned etter fokal behandling med stråling er kvalifisert.
3. Samtidig behandling med systemisk kreftrettet terapi inkludert komplementære, alternative, urte- eller kosttilskuddsbaserte behandlinger hvis formål er å motvirke kreft.

4. Positive for humant immunsviktvirus (HIV) er ikke ekskludert fra denne studien, men HIV-positive pasienter må ha:

   • Et stabilt regime med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART)
   • Ingen krav til samtidige antibiotika eller soppdrepende midler for forebygging av opportunistiske infeksjoner
   • Et CD4-tall over 250 celler/mcL og en uoppdagbar HIV-virusbelastning på standard PCR-basert test
5. Alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som, etter etterforskerens mening, vil svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller hvis kontroll kan bli satt i fare av komplikasjonene til denne behandlingen.
6. Tar for tiden medisiner som hemmer eller induserer OATP1B1 eller OATP1B3 innen 5 halveringstider av det midlet. Eksempler er inkludert i vedlegg 2.
7. Har mottatt en tidligere organallograft eller allogen benmargstransplantasjon.
8. Nåværende reseptfrie legemidler eller alkoholavhengighet.
9. For alle kvinnelige pasienter, graviditet eller amming.
10. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) før påmelding.
11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, eller etter utforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i studiet.
12. Korrigert QT ved Fridericias formel (QTcF) på > 470 ms.