Badanie fazy 1/2a dotyczące VK-2019 u pacjentów z rakiem nosowo-gardłowym (NPC) dodatnim pod względem wirusa Epsteina-Barra (EBV)

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek oceną wymaganą przez protokół.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Rak jamy nosowo-gardłowej z miejscowym nawrotem lub przerzutami EBV, niekwalifikujący się do leczenia. Dodatni wynik EBV definiuje się jako wysokie miano wirusa EBV w osoczu (> 4000 genomów na µg DNA osocza) i/lub pozytywny wynik badania tkanki pod kątem EBV.
4. Wcześniejsza radioterapia paliatywna musiała zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed badaniem Cykl 1 Dzień 0.
5. Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe musiało zostać zakończone wcześniej niż 4 tygodnie przed cyklem 1 dnia 0 badania.
6. Toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową musiała powrócić do stopnia 1. lub niższego. Neuropatia obwodowa musi mieć stopień 2 lub niższy. Przewlekła, ale stabilna toksyczność stopnia > 1 (np. dysfazja, zależność od rurki G itp.) może być dozwolona po uzgodnieniu między badaczem a sponsorem.
7. Tylko w fazie zwiększania dawki: u pacjentów musi występować mierzalna choroba wg RECIST v1.1, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, którą należy zapisać w przypadku zmian bez węzłów chłonnych i krótsza oś w przypadku zmian w węzłach chłonnych) jako ≥ 10 mM za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki w badaniu klinicznym.
8. Wynik stanu sprawności ECOG ≤ 2 na początku badania.
9. Bezwzględna liczba neutrofilów > 1500/µl (stabilna bez jakiegokolwiek czynnika wzrostu w ciągu 1 tygodnia od podania badanego leku).
10. Hemoglobina > 9 g/dl (dozwolona jest transfuzja w celu uzyskania tego poziomu).
11. Liczba płytek krwi > 75 x 103/ µl (transfuzja w celu uzyskania tego poziomu NIE jest dozwolona).
12. Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN).
13. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
14. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min, obliczone za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
15. Białko w moczu < 2+ na podstawie testu paskowego. Jeśli wynik testu paskowego wynosi ≥ 2+, można wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu, a pacjent może wejść tylko wtedy, gdy białko w moczu wynosi < 1 g/24 godziny.
16. Pacjenci aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 18 tygodni po jego zakończeniu, przy użyciu skutecznych metod kontroli urodzeń, jak określono w https://www.cdc.gov/reproductivehealth/unintendedpregnancy/pdf/contraceptive_methods_508.pdf .
17. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych w badaniu wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężkie lub czynne objawowe choroby krążeniowo-oddechowe (niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca lub choroba naczyń obwodowych w ciągu ostatnich 12 miesięcy; zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc inne choroby układu oddechowego wymagające hospitalizacji) lub klinicznie istotne zaburzenia psychiczne; kwalifikują się pacjenci ze skutecznie leczonymi schorzeniami (np. stentowanie z powodu CAD).
2. Choroba z przerzutami z aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN), zdefiniowana jako zajęcie miąższu mózgu. Kwalifikują się pacjenci z zajęciem nerwu czaszkowego lub podstawy czaszki bez powyższych; Kwalifikują się chorzy ze stabilnymi przerzutami do OUN 1 miesiąc po radioterapii ogniskowej.
3. Jednoczesne leczenie z ogólnoustrojową terapią ukierunkowaną na raka, w tym terapie uzupełniające, alternatywne, oparte na ziołach lub suplementach diety, których celem jest działanie przeciwnowotworowe.

4. Osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) nie są wykluczone z tego badania, ale pacjenci z HIV muszą mieć:

   • Stabilny schemat wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART)
   • Brak wymogu jednoczesnego stosowania antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych w celu zapobiegania zakażeniom oportunistycznym
   • Liczba CD4 powyżej 250 komórek/ml i niewykrywalne miano wirusa HIV w standardowym teście PCR
5. Poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które w opinii Badacza mogą upośledzać zdolność pacjenta do przyjmowania terapii zgodnej z protokołem lub których kontrola może być zagrożona przez powikłania tej terapii.
6. Obecnie przyjmuje leki, które hamują lub indukują OATP1B1 lub OATP1B3 w ciągu 5 okresów półtrwania tego czynnika. Przykłady znajdują się w Załączniku 2.
7. Otrzymali wcześniej alloprzeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
8. Aktualne uzależnienie od narkotyków lub alkoholu bez recepty.
9. Dla wszystkich kobiet w ciąży lub karmiących piersią.
10. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) przed włączeniem do badania.
11. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, mogą zakłócać interpretację wyników badania lub w ocenie badacza sprawiają, że pacjent nie kwalifikuje się do włączenia w studium.
12. Skorygowany QT według wzoru Fridericia (QTcF) > 470 ms.