Vaihe 1/2a VK-2019 -tutkimus potilailla, joilla on Epstein-Barr-virus (EBV) -positiivinen nenänielun karsinooma (NPC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitään protokollan edellyttämää arviointia.
2. Ikä ≥ 18.
3. Joko paikallisesti toistuva tai metastaattinen EBV-positiivinen nenänielun karsinooma, jota ei voida hoitaa parantavasti. EBV-positiivisuus määritellään suureksi EBV-viruskuormitukseksi plasmassa (> 4000 genomia per µg plasman DNA:ta) ja/tai biopsiakudoksena, joka on positiivinen EBV:lle.
4. Aikaisempi palliatiivinen säteilytys on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen tutkimussyklin 1 päivää 0.
5. Aiempi syövänvastainen systeeminen hoito on oltava saatu päätökseen yli 4 viikkoa ennen tutkimussyklin 1 päivää 0.
6. Aikaisempaan syöpähoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt palata asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi. Perifeerisen neuropatian on oltava astetta 2 tai vähemmän. Krooniset mutta stabiilit toksisuudet Aste > 1 (esim. dysfasia, G-putkiriippuvuus jne.) voidaan sallia tutkijan ja sponsorin välisen sopimuksen perusteella.
7. Vain annoksen laajennusvaiheessa: Potilailla on oltava mitattavissa oleva RECIST v1.1 -sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) ≥ 10 mM spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan.
8. ECOG-suorituskyvyn pistemäärä ≤ 2 tutkimuksen alkaessa.
9. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/µL (stabiili kaikista kasvutekijöistä 1 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta).
10. Hemoglobiini > 9g/dl (transfuusio tämän tason saavuttamiseksi on sallittu).
11. Verihiutalemäärä > 75 x 103/µL (transfuusio tämän tason saavuttamiseksi EI ole sallittua).
12. Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
13. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN.
14. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft Gault -yhtälön mukaan laskettuna.
15. Virtsan proteiini < 2+ mittatikulla. Jos mittatikku ≥ 2+, voidaan tehdä 24 tunnin virtsankeräys ja potilas saa mennä sisään vain, jos virtsan proteiinia on < 1 g/24 tuntia.
16. Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 18 viikon ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen käyttämällä tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka on määritelty osoitteessa https://www.cdc.gov/reproductivehealth/unintendedpregnancy/pdf/contraceptive_methods_508.pdf .
17. Halu ja kyky noudattaa opintokäyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaikeat tai aktiiviset symptomaattiset sydän- ja keuhkosairaudet (epästabiili angina pectoris ja/tai sydämen vajaatoiminta tai perifeerinen verisuonisairaus viimeisen 12 kuukauden aikana; krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, muu sairaalahoitoa vaativa hengitystiesairaus) tai kliinisesti merkittävät psykiatriset häiriöt; potilaat, joilla on tehokkaasti hoidetut sairaudet (esim. stentointi CAD:n vuoksi), ovat kelvollisia.
2. Metastaattinen sairaus, johon liittyy aktiivinen keskushermosto (CNS), joka määritellään parenkymaaliseksi aivojen osaksi. Potilaat, joilla on kallonhermon tai kallonpohjan vaikutus ilman yllä mainittuja, ovat kelvollisia; Potilaat, joiden keskushermoston etäpesäkkeet ovat pysyneet vakaana 1 kuukauden ajan fokusoidun sädehoidon jälkeen, ovat kelvollisia.
3. Samanaikainen hoito systeemisen syövän suunnatun hoidon kanssa, mukaan lukien täydentävät, vaihtoehtoiset, yrtti- tai ravintolisäpohjaiset hoidot, joiden tarkoituksena on syövän vastainen vaikutus.

4. Positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen ei ole suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta HIV-positiivisilla potilailla tulee olla:

   • Vakaa erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) hoito-ohjelma
   • Opportunististen infektioiden ehkäisyyn ei vaadita samanaikaisia ​​antibiootteja tai sienilääkkeitä
   • CD4-määrä yli 250 solua/mcL ja havaitsematon HIV-viruskuormitus tavallisella PCR-pohjaisella testillä
5. Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka tutkijan näkemyksen mukaan heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa tai jonka hallinta saattaa vaarantua tämän hoidon komplikaatioiden vuoksi.
6. Käytät parhaillaan lääkkeitä, jotka estävät tai indusoivat OATP1B1:tä tai OATP1B3:a 5 puoliintumisajan sisällä kyseisestä aineesta. Esimerkit ovat liitteessä 2.
7. Olet saanut aiemmin elinsiirteen tai allogeenisen luuytimensiirron.
8. Nykyinen reseptilääkkeiden tai alkoholin riippuvuus.
9. Kaikille naispotilaille, raskauden tai imetyksen aikana.
10. Kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) ennen osallistumista.
11. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai tutkijan harkinnan mukaan tehdä potilaan sopimattomaksi tuloon tutkimukseen.
12. Korjattu QT Friderician kaavalla (QTcF) > 470 ms.