Estudio de fase 1/2a de VK-2019 en pacientes con carcinoma nasofaríngeo (NPC) positivo para el virus de Epstein-Barr (EBV)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado obtenido antes de cualquier evaluación obligatoria del protocolo.
2. Edad ≥ 18.
3. Carcinoma nasofaríngeo positivo para VEB metastásico o recurrente locorregional no susceptible de tratamiento curativo. La positividad para EBV se define como una alta carga viral de EBV en plasma (> 4000 genomas por µg de ADN plasmático) y/o tejido de biopsia positivo para EBV.
4. La radiación paliativa previa debe haberse completado al menos 2 semanas antes del estudio, Ciclo 1, Día 0.
5. El tratamiento sistémico anticancerígeno previo debe haberse completado más de 4 semanas antes del estudio, Ciclo 1, Día 0.
6. Las toxicidades relacionadas con la terapia anticancerígena anterior deben haber regresado al Grado 1 o menos. La neuropatía periférica debe ser de grado 2 o menos. Las toxicidades crónicas pero estables de grado > 1 (p. ej., disfasia, dependencia de la sonda G, etc.) pueden permitirse previo acuerdo entre el investigador y el patrocinador.
7. Solo para la fase de expansión de la dosis: los pacientes deben tener enfermedad medible RECIST v1.1, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como ≥ 10 mM con tomografía computarizada en espiral, resonancia magnética o calibradores por examen clínico.
8. Puntuación del estado funcional ECOG de ≤ 2 al ingreso al estudio.
9. Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/µL (estable sin ningún factor de crecimiento dentro de la semana posterior a la administración del fármaco del estudio).
10. Hemoglobina > 9g/dL (se permite la transfusión para alcanzar este nivel).
11. Recuento de plaquetas > 75 x 103/ µL (NO se permite la transfusión para alcanzar este nivel).
12. Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN).
13. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN.
14. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min calculado según la ecuación de Cockcroft Gault.
15. Proteína urinaria < 2+ por tira reactiva. Si la tira reactiva es ≥ 2+, se puede realizar una recolección de orina de 24 horas y el paciente puede ingresar solo si la proteína urinaria es < 1 g/24 horas.
16. Los pacientes sexualmente activos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo durante el estudio y durante las 18 semanas posteriores a la conclusión del estudio, utilizando métodos anticonceptivos efectivos como se define en https://www.cdc.gov/reproductivehealth/unintendedpregnancy/pdf/contraceptive_methods_508.pdf .
17. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas del estudio, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedades cardiopulmonares sintomáticas graves o activas (angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad vascular periférica en los últimos 12 meses; exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y otras enfermedades respiratorias que requieren hospitalización) o trastornos psiquiátricos clínicamente significativos; los pacientes con afecciones tratadas de manera efectiva (p. ej., colocación de stent para CAD) son elegibles.
2. Enfermedad metastásica con afectación activa del sistema nervioso central (SNC), definida como afectación del parénquima cerebral. Los pacientes con afectación de los nervios craneales o de la base del cráneo sin lo anterior son elegibles; Los pacientes con metástasis del SNC estables 1 mes después del tratamiento focal con radiación son elegibles.
3. Tratamiento simultáneo con terapia dirigida contra el cáncer sistémico, incluidos tratamientos complementarios, alternativos, a base de suplementos nutricionales o a base de hierbas, cuyo propósito sea el efecto anticancerígeno.

4. Los positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no están excluidos de este estudio, pero los pacientes VIH positivos deben tener:

   • Un régimen estable de terapia antirretroviral altamente activa (HAART)
   • No se requieren antibióticos o agentes antifúngicos concurrentes para la prevención de infecciones oportunistas
   • Un recuento de CD4 superior a 250 células/mcL y una carga viral del VIH indetectable en la prueba estándar basada en PCR
5. Trastorno médico grave no controlado o infección activa que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o cuyo control podría verse comprometido por las complicaciones de esta terapia.
6. Actualmente toma medicamentos que inhiben o inducen OATP1B1 u OATP1B3 dentro de las 5 vidas medias de ese agente. Los ejemplos se incluyen en el Apéndice 2.
7. Haber recibido un aloinjerto de órgano o un alotrasplante de médula ósea.
8. Dependencia actual de drogas o alcohol sin receta.
9. Para todas las pacientes de sexo femenino, embarazo o lactancia.
10. Todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) antes de la inscripción.
11. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio, o que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
12. QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) de > 470 ms.