Studio di fase 1/2a su VK-2019 in pazienti con carcinoma rinofaringeo (NPC) positivo al virus di Epstein-Barr (EBV)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato ottenuto prima di qualsiasi valutazione obbligatoria del protocollo.
2. Età ≥ 18 anni.
3. Carcinoma nasofaringeo loco-regionale o metastatico positivo per EBV non suscettibile di trattamento curativo. La positività all'EBV è definita come un'elevata carica virale dell'EBV nel plasma (> 4000 genomi per µg di DNA plasmatico) e/o tessuto bioptico positivo per l'EBV.
4. Le precedenti radiazioni palliative devono essere state completate almeno 2 settimane prima dello studio Ciclo 1 Giorno 0.
5. Il precedente trattamento sistemico antitumorale deve essere stato completato più di 4 settimane prima del Giorno 0 del Ciclo 1 dello studio.
6. Le tossicità correlate alla precedente terapia antitumorale devono essere tornate al grado 1 o inferiore. La neuropatia periferica deve essere di grado 2 o inferiore. Tossicità croniche ma stabili Grado > 1 (ad esempio, disfasia, dipendenza dal tubo G, ecc.) possono essere consentite previo accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor.
7. Solo per la fase di espansione della dose: i pazienti devono avere una malattia misurabile RECIST v1.1, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come ≥ 10 mM con scansione TC spirale, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico.
8. Punteggio del performance status ECOG di ≤ 2 all'ingresso nello studio.
9. Conta assoluta dei neutrofili > 1500/µL (stabile rispetto a qualsiasi fattore di crescita entro 1 settimana dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio).
10. Emoglobina > 9 g/dL (è consentita la trasfusione per raggiungere questo livello).
11. Conta piastrinica > 75 x 103/ µL (la trasfusione per raggiungere questo livello NON è consentita).
12. Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN).
13. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN.
14. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min come calcolato secondo l'equazione di Cockcroft Gault.
15. Proteine ​​urinarie < 2+ tramite dipstick. Se il dipstick ≥ 2+, può essere eseguita una raccolta delle urine delle 24 h e il paziente può entrare solo se la proteina urinaria è < 1 g/24 h.
16. I pazienti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare il metodo di controllo delle nascite durante lo studio e per 18 settimane dopo la conclusione dello studio, utilizzando metodi di controllo delle nascite efficaci come definito in https://www.cdc.gov/reproductivehealth/unintendedpregnancy/pdf/contraceptive_methods_508.pdf .
17. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate dello studio, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure.

Criteri di esclusione:

1. Malattie cardiopolmonari sintomatiche gravi o attive (angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia o malattia vascolare periferica negli ultimi 12 mesi; malattia polmonare ostruttiva cronica esacerbazione di altre malattie respiratorie che richiedono il ricovero in ospedale) o disturbi psichiatrici clinicamente significativi; i pazienti con condizioni trattate efficacemente (p. es., stenting per CAD) sono eleggibili.
2. Malattia metastatica con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC), definita come coinvolgimento cerebrale parenchimale. Sono ammissibili i pazienti con coinvolgimento del nervo cranico o della base del cranio senza quanto sopra; Sono ammissibili i pazienti con metastasi del SNC stabili 1 mese dopo il trattamento focale con radiazioni.
3. Trattamento concomitante con terapia diretta contro il cancro sistemico, inclusi trattamenti complementari, alternativi, a base di erbe o supplementi nutrizionali il cui scopo è l'effetto antitumorale.

4. Positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non sono esclusi da questo studio, ma i pazienti HIV positivi devono avere:

   • Un regime stabile di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART)
   • Nessun requisito per antibiotici concomitanti o agenti antimicotici per la prevenzione delle infezioni opportunistiche
   • Una conta di CD4 superiore a 250 cellule/mcL e una carica virale HIV non rilevabile al test standard basato su PCR
5. Grave disturbo medico incontrollato o infezione attiva che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o il cui controllo potrebbe essere compromesso dalle complicazioni di questa terapia.
6. Attualmente assume farmaci che inibiscono o inducono OATP1B1 o OATP1B3 entro 5 emivite di tale agente. Gli esempi sono inclusi nell'Appendice 2.
7. Hanno ricevuto un precedente trapianto di organo o trapianto di midollo osseo allogenico.
8. Attuale dipendenza da droghe o alcol senza prescrizione medica.
9. Per tutte le pazienti di sesso femminile, gravidanza o allattamento.
10. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) prima dell'arruolamento.
11. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo all'ingresso nello studio.
12. QT corretto con la formula di Fridericia (QTcF) > 470 ms.