Estudo de Fase 1/2a de VK-2019 em Pacientes com Carcinoma Nasofaríngeo (NPC) Positivo para o Vírus Epstein-Barr (EBV)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado obtido antes de qualquer avaliação obrigatória do protocolo.
2. Idade ≥ 18.
3. Carcinoma nasofaríngeo positivo para EBV loco regionalmente recorrente ou metastático não passível de tratamento curativo. A positividade de EBV é definida como alta carga viral de EBV no plasma (> 4.000 genomas por µg de DNA plasmático) e/ou tecido de biópsia positivo para EBV.
4. A radiação paliativa anterior deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes do estudo Ciclo 1 Dia 0.
5. O tratamento sistêmico anti-câncer anterior deve ter sido concluído há mais de 4 semanas antes do estudo, Ciclo 1, Dia 0.
6. Toxicidades relacionadas à terapia anticancerígena anterior devem ter retornado ao Grau 1 ou menos. A neuropatia periférica deve ser de Grau 2 ou menos. Toxicidades crônicas, mas estáveis, Grau > 1 (por exemplo, disfasia, dependência do tubo G, etc.) podem ser permitidas após acordo entre o Investigador e o Patrocinador.
7. Apenas para a fase de expansão da dose: os pacientes devem ter doença mensurável RECIST v1.1, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥ 10 mM com tomografia computadorizada espiral, ressonância magnética ou paquímetros por exame clínico.
8. Pontuação de status de desempenho ECOG de ≤ 2 na entrada do estudo.
9. Contagem absoluta de neutrófilos > 1500/µL (estável fora de qualquer fator de crescimento dentro de 1 semana após a administração do medicamento em estudo).
10. Hemoglobina > 9g/dL (transfusão para atingir esse nível é permitida).
11. Contagem de plaquetas > 75 x 103/µL (transfusão para atingir este nível NÃO é permitida).
12. Aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase sérica (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN).
13. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN.
14. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min, conforme calculado pela equação de Cockcroft Gault.
15. Proteína urinária < 2+ por tira reagente. Se vareta ≥ 2+, então uma coleta de urina de 24 horas pode ser feita e o paciente pode entrar apenas se a proteína urinária for < 1 g/24 horas.
16. As pacientes sexualmente ativas devem concordar em utilizar o método de controle de natalidade durante o estudo e por 18 semanas após a conclusão do estudo, usando métodos de controle de natalidade eficazes, conforme definido em https://www.cdc.gov/reproductivehealth/unintendedpregnancy/pdf/contraceptivo_methods_508.pdf .
17. Vontade e capacidade de cumprir as visitas agendadas do estudo, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos.

Critério de exclusão:

1. Doenças cardiopulmonares sintomáticas graves ou ativas (angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva ou doença vascular periférica nos últimos 12 meses; exacerbação de doença pulmonar obstrutiva crônica outra doença respiratória que requer hospitalização) ou distúrbios psiquiátricos clinicamente significativos; pacientes com condições efetivamente tratadas (por exemplo, stent para DAC) são elegíveis.
2. Doença metastática com envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC), definida como envolvimento do parênquima cerebral. Pacientes com envolvimento de nervos cranianos ou da base do crânio sem os itens acima são elegíveis; Pacientes com metástases do SNC estáveis ​​1 mês após o tratamento focal com radiação são elegíveis.
3. Tratamento concomitante com terapia direcionada ao câncer sistêmico, incluindo tratamentos complementares, alternativos, à base de ervas ou suplementos nutricionais cujo objetivo seja o efeito anti-câncer.

4. Os positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) não são excluídos deste estudo, mas os pacientes HIV positivos devem ter:

   • Um regime estável de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART)
   • Não há necessidade de antibióticos ou agentes antifúngicos concomitantes para a prevenção de infecções oportunistas
   • Uma contagem de CD4 acima de 250 células/mcL e uma carga viral de HIV indetectável no teste padrão baseado em PCR
5. Distúrbio médico grave descontrolado ou infecção ativa que, na opinião do Investigador, prejudicaria a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou cujo controle pode ser comprometido pelas complicações desta terapia.
6. Atualmente tomando medicamentos que inibem ou induzem OATP1B1 ou OATP1B3 dentro de 5 meias-vidas desse agente. Os exemplos estão incluídos no Apêndice 2.
7. Ter recebido um aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico de medula óssea.
8. Dependência atual de drogas não prescritas ou álcool.
9. Para todas as pacientes do sexo feminino, gravidez ou amamentação.
10. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) antes da inscrição.
11. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo, ou no julgamento do investigador tornaria o paciente inadequado para entrada no estudo.
12. QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) de > 470 ms.