A VK-2019 1/2a fázisú vizsgálata Epstein-Barr vírus (EBV)-pozitív orrgarat karcinómában (NPC) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott beleegyezés, amelyet a protokoll által előírt értékelés előtt szereztek.
2. Életkor ≥ 18 év.
3. Akár loko, regionálisan visszatérő, akár metasztatikus EBV-pozitív nasopharyngealis karcinóma, amely nem alkalmas gyógyító kezelésre. Az EBV-pozitivitás a plazma magas EBV-vírusterhelése (>4000 genom per µg plazma DNS) és/vagy EBV-re pozitív szövetbiopszia.
4. A palliatív besugárzást legalább 2 héttel az 1. ciklus 0. napja előtt be kell fejezni.
5. A korábbi rákellenes szisztémás kezelést több mint 4 héttel az 1. vizsgálati ciklus 0. napja előtt be kell fejezni.
6. A korábbi rákellenes kezeléssel kapcsolatos toxicitásoknak vissza kell térniük az 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra. A perifériás neuropátia 2-es vagy annál alacsonyabb fokozatú lehet. Krónikus, de stabil toxicitás 1-nél nagyobb fokozat (pl. diszfázia, G-cső-függőség stb.) a vizsgáló és a szponzor közötti megállapodás után engedélyezhető.
7. Csak a dóziskiterjesztési fázishoz: A betegeknek RECIST v1.1 mérhető betegségben kell szenvedniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, a csomóponti elváltozások esetében pedig a rövid tengely) ≥ 10 mM spirális CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy tolómérővel klinikai vizsgálat szerint.
8. Az ECOG teljesítmény státusz pontszáma ≤ 2 a vizsgálatba való belépéskor.
9. Abszolút neutrofilszám > 1500/µL (a vizsgálati gyógyszer beadását követő 1 héten belül minden növekedési faktorral szemben stabil).
10. Hemoglobin > 9g/dl (transzfúzió ennek a szintnek az eléréséhez megengedett).
11. Thrombocytaszám > 75 x 103/µL (ennek a szintnek az eléréséhez transzfúzió NEM megengedett).
12. Szérum aszpartát transzamináz (AST) és szérum alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN).
13. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 x ULN.
14. A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc a Cockcroft Gault egyenlet alapján számítva.
15. Vizeletfehérje < 2+ nívópálcával. Ha a mérőpálca ≥ 2+, akkor 24 órás vizeletgyűjtés végezhető, és a beteg csak akkor léphet be, ha a vizelet fehérje < 1 g/24 óra.
16. A szexuálisan aktív betegeknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgálat befejezését követő 18 hétig, a https://www.cdc.gov/reproductivehealth/unintendedpregnancy/pdf/contraceptive_methods_508.pdf oldalon meghatározott hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásával. .
17. Hajlandóság és képesség a tanulmányi tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos vagy aktív tünetekkel járó kardiopulmonális betegségek (instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség vagy perifériás érbetegség az elmúlt 12 hónapban; krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodása, kórházi kezelést igénylő egyéb légúti betegség) vagy klinikailag jelentős pszichiátriai rendellenességek; hatékonyan kezelt állapotú betegek (pl. CAD miatt stentelés) jogosultak.
2. Áttétes betegség aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettséggel, amelyet parenchymalis agyi érintettségként határoznak meg. Azok a betegek, akiknél koponya ideg vagy koponyaalap érintett, a fentiek nélkül; Azok a betegek, akiknél a központi idegrendszeri áttétek stabilak a sugárkezelést követően 1 hónapig stabilak, jogosultak.
3. Egyidejű kezelés szisztémás rákkeltő terápiával, beleértve a kiegészítő, alternatív, gyógynövény- vagy táplálék-kiegészítő alapú kezeléseket, amelyek célja a rákellenes hatás.

4. A humán immundeficiencia vírusra (HIV) pozitív betegeket nem zárják ki ebből a vizsgálatból, de a HIV-pozitív betegeknek rendelkezniük kell:

   • A rendkívül aktív retrovírusellenes terápia (HAART) stabil rendje
   • Az opportunista fertőzések megelőzésére nincs szükség egyidejű antibiotikumokra vagy gombaellenes szerekre
   • 250 sejt/mcL feletti CD4-szám és kimutathatatlan HIV-vírusterhelés standard PCR-alapú teszten
5. Súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely a Vizsgáló véleménye szerint rontja az alany azon képességét, hogy protokollterápiában részesüljön, vagy amelynek kontrollját a terápia szövődményei veszélyeztethetik.
6. Jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyek gátolják vagy indukálják az OATP1B1-et vagy az OATP1B3-at az adott szertől számított 5 felezési időn belül. A példákat a 2. függelék tartalmazza.
7. Korábban szervallograftot vagy allogén csontvelő-transzplantációt kapott.
8. Jelenlegi vény nélkül kapható gyógyszer- vagy alkoholfüggőség.
9. Minden nőbeteg számára, terhesség vagy szoptatás esetén.
10. Minden reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegnek negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell végeznie a felvétel előtt.
11. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a pácienst a belépésre. a dolgozószobába.
12. Fridericia képletével (QTcF) korrigált QT > 470 ms.