Fase 1/2a-undersøgelse af VK-2019 i patienter med Epstein-Barr-virus (EBV)-positivt nasopharyngealt karcinom (NPC)

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke opnået forud for enhver protokolpåbudt vurdering.
2. Alder ≥ 18.
3. Enten lokalt regionalt tilbagevendende eller metastatisk EBV-positivt nasopharyngealt karcinom, der ikke er modtageligt for helbredende behandling. EBV-positivitet er defineret som høj EBV-virusbelastning i plasma (> 4000 genomer pr. µg plasma-DNA) og/eller biopsivæv, der er positivt for EBV.
4. Forudgående palliativ stråling skal være gennemført mindst 2 uger før studiecyklus 1 dag 0.
5. Forudgående systemisk behandling mod cancer skal være afsluttet mere end 4 uger før studiecyklus 1 dag 0.
6. Toksicitet relateret til tidligere kræftbehandling skal være vendt tilbage til grad 1 eller derunder. Perifer neuropati skal være grad 2 eller derunder. Kroniske, men stabile toksiciteter Grad > 1 (f.eks. dysfasi, G-rørsafhængighed osv.) kan tillades efter aftale mellem investigator og sponsor.
7. Kun til dosisudvidelsesfasen: Patienter skal have RECIST v1.1 målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥ 10 mM med spiral CT-scanning, MRI eller skydelærred ved klinisk undersøgelse.
8. ECOG præstationsstatusscore på ≤ 2 ved studiestart.
9. Absolut neutrofiltal > 1500/µL (stabil fra enhver vækstfaktor inden for 1 uge efter administration af studielægemidlet).
10. Hæmoglobin > 9g/dL (transfusion for at opnå dette niveau er tilladt).
11. Blodpladetal > 75 x 103/µL (transfusion for at opnå dette niveau er IKKE tilladt).
12. Serum aspartat transaminase (AST) og serum alanin transaminase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN).
13. Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
14. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min som beregnet pr. Cockcroft Gault-ligning.
15. Urinprotein < 2+ ved oliepind. Hvis målepinden ≥ 2+, kan der foretages en 24 timers urinopsamling, og patienten må kun komme ind, hvis urinprotein er < 1 g/24 timer.
16. Seksuelt aktive patienter skal acceptere at bruge præventionsmetoden under undersøgelsen og i 18 uger efter undersøgelsen er afsluttet, ved at bruge effektive præventionsmetoder som defineret i https://www.cdc.gov/reproductivehealth/unintendedpregnancy/pdf/contraceptive_methods_508.pdf .
17. Vilje og evne til at overholde undersøgelsens planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlige eller aktive symptomatiske hjerte-lungesygdomme (ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt eller perifer vaskulær sygdom inden for de sidste 12 måneder; kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse) eller klinisk signifikante psykiatriske lidelser; patienter med effektivt behandlede tilstande (f.eks. stenting for CAD) er kvalificerede.
2. Metastatisk sygdom med aktiv involvering af centralnervesystemet (CNS), defineret som parenkymal hjerneinvolvering. Patienter med involvering af kranienerve eller kraniebase uden ovenstående er kvalificerede; Patienter med CNS-metastaser stabile 1 måned efter fokal behandling med stråling er kvalificerede.
3. Samtidig behandling med systemisk cancer rettet terapi, herunder komplementære, alternative, urte- eller kosttilskudsbaserede behandlinger, hvis formål er anti-kræfteffekt.

4. Positive for human immundefektvirus (HIV) er ikke udelukket fra denne undersøgelse, men HIV-positive patienter skal have:

   • Et stabilt regime af højaktiv antiretroviral terapi (HAART)
   • Intet krav om samtidige antibiotika eller svampedræbende midler til forebyggelse af opportunistiske infektioner
   • Et CD4-tal over 250 celler/mcL og en ikke-detekterbar HIV-virusbelastning på standard PCR-baseret test
5. Alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, som efter efterforskerens mening ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolterapi, eller hvis kontrol kan blive sat i fare af komplikationerne ved denne terapi.
6. Tager i øjeblikket medicin, der hæmmer eller inducerer OATP1B1 eller OATP1B3 inden for 5 halveringstider af det pågældende middel. Eksempler er inkluderet i bilag 2.
7. Har modtaget en tidligere organallograft eller allogen knoglemarvstransplantation.
8. Nuværende ikke-receptpligtig medicin eller alkoholafhængighed.
9. Til alle kvindelige patienter, graviditet eller amning.
10. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før tilmelding.
11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, eller efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til adgang ind i studiet.
12. Korrigeret QT ved Fridericias formel (QTcF) på > 470 ms.