Phase-1/2a-Studie zu VK-2019 bei Patienten mit Epstein-Barr-Virus (EBV)-positivem Nasopharynxkarzinom (NPC)

Einschlusskriterien:

1. Einholung einer informierten Zustimmung vor jeder protokollpflichtigen Bewertung.
2. Alter ≥ 18.
3. Entweder lokal rezidivierendes oder metastasiertes EBV-positives Nasopharynxkarzinom, das einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist. EBV-Positivität ist definiert als hohe EBV-Viruslast im Plasma (> 4000 Genome pro µg Plasma-DNA) und/oder Biopsiegewebe, das für EBV positiv ist.
4. Eine vorherige palliative Bestrahlung muss mindestens 2 Wochen vor Studienzyklus 1 Tag 0 abgeschlossen worden sein.
5. Eine vorherige systemische Krebsbehandlung muss mehr als 4 Wochen vor Studienzyklus 1, Tag 0, abgeschlossen worden sein.
6. Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie müssen auf Grad 1 oder weniger zurückgekehrt sein. Periphere Neuropathie muss Grad 2 oder niedriger sein. Chronische, aber stabile Toxizitäten Grad > 1 (z. B. Dysphasie, G-Sonden-Abhängigkeit usw.) können nach Vereinbarung zwischen Prüfarzt und Sponsor zugelassen werden.
7. Nur für die Dosisexpansionsphase: Die Patienten müssen eine RECIST v1.1-messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen). als ≥ 10 mM mit Spiral-CT-Scan, MRT oder Messschieber durch klinische Untersuchung.
8. ECOG-Performance-Status-Score von ≤ 2 bei Studieneintritt.
9. Absolute Neutrophilenzahl > 1500/µl (stabil ohne jeglichen Wachstumsfaktor innerhalb von 1 Woche nach Verabreichung des Studienmedikaments).
10. Hämoglobin > 9 g/dl (Transfusion zur Erreichung dieses Wertes ist erlaubt).
11. Thrombozytenzahl > 75 x 103/µL (Transfusion zur Erreichung dieses Wertes ist NICHT erlaubt).
12. Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
13. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
14. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault-Gleichung.
15. Protein im Urin < 2+ durch Messstab. Wenn der Teststreifenwert ≥ 2+ ist, kann eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und der Patient darf nur eintreten, wenn das Protein im Urin < 1 g/24 Stunden beträgt.
16. Sexuell aktive Patientinnen müssen zustimmen, während der Studie und für 18 Wochen nach Abschluss der Studie eine Verhütungsmethode anzuwenden und dabei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, wie in https://www.cdc.gov/reproductivehealth/unintendedpregnancy/pdf/contraceptive_methods_508.pdf definiert .
17. Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und anderen Verfahren der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere oder aktive symptomatische kardiopulmonale Erkrankungen (instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz oder periphere Gefäßerkrankung innerhalb der letzten 12 Monate; Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung andere Atemwegserkrankungen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern) oder klinisch signifikante psychiatrische Erkrankungen; Patienten mit wirksam behandelten Zuständen (z. B. Stenting bei KHK) sind förderfähig.
2. Metastasierende Erkrankung mit aktiver Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), definiert als parenchymale Hirnbeteiligung. Patienten mit Hirnnerven- oder Schädelbasisbeteiligung ohne die oben genannten Voraussetzungen sind geeignet; Patienten mit ZNS-Metastasen, die 1 Monat nach der fokalen Bestrahlung stabil sind, sind teilnahmeberechtigt.
3. Gleichzeitige Behandlung mit einer systemischen, auf Krebs gerichteten Therapie, einschließlich komplementärer, alternativer, pflanzlicher oder Nahrungsergänzungsmittel-basierter Behandlungen, deren Zweck eine Anti-Krebs-Wirkung ist.

4. Positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind von dieser Studie nicht ausgeschlossen, aber HIV-positive Patienten müssen:

   • Ein stabiles Regime einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART)
   • Keine Notwendigkeit für gleichzeitige Antibiotika oder Antimykotika zur Vorbeugung opportunistischer Infektionen
   • Eine CD4-Zellzahl über 250 Zellen/μl und eine nicht nachweisbare HIV-Viruslast bei Standard-PCR-basierten Tests
5. Schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokolltherapie zu erhalten, oder deren Kontrolle durch die Komplikationen dieser Therapie gefährdet sein könnte.
6. Nehmen Sie derzeit Medikamente ein, die OATP1B1 oder OATP1B3 innerhalb von 5 Halbwertszeiten dieses Mittels hemmen oder induzieren. Beispiele sind in Anhang 2 enthalten.
7. Sie haben zuvor eine allogene Organtransplantation oder eine allogene Knochenmarktransplantation erhalten.
8. Aktuelle Abhängigkeit von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Alkohol.
9. Für alle Patientinnen, Schwangerschaft oder Stillzeit.
10. Alle weiblichen Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben.
11. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen würden ins Studium.
12. Korrigierte QT nach Fridericias Formel (QTcF) von > 470 ms.