ニューヨーク食道抗原-1（NY-ESO-1）および/またはLAGE-1aを発現する再発および難治性滑膜肉腫における抗がん剤と組み合わせた遺伝子操作されたT細胞の安全性、忍容性および抗腫瘍活性の臨床試験

包含基準:

• -ターゲット発現スクリーニング段階：被験者はインフォームドコンセントに署名した時点で10歳以上でなければなりません。 より若い被験者は、スポンサーと相談した場合にのみ登録できます。
• -病理学的または組織学的に確認された進行性滑膜肉腫で、転移性または切除不能であり、現在治療を受けているか、少なくとも1つの標準化学療法レジメンを完了しているか、または被験者がそれに耐えられない。 被験者は、一次治療または標準治療を開始する前に、白血球除去を受けることもできます。
• 放射線学的に検出可能な疾患。
• 平均余命 >=3 か月。
• 治験責任医師の意見では、対象は白血球搬出に適しており、その後、GSK3377794 とペムブロリズマブの注入に適しています。
• 抗原発現解析を実施するには、腫瘍組織のアーカイブ生検または新鮮生検 (標準治療の一部として収集された場合) が必要です。
• 男性または女性の被験者が含まれます。 避妊要件は、白血球除去および治療時に適用されます。
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。 科目について
• 白血球搬出段階: 上記の基準に加えて、次の基準も適用する必要があります。
• 被験者の腫瘍は、グラクソスミスクライン (GSK) が指定した研究所によって審査され、NY-ESO-1 および/またはテストされた場合は LAGE-1a の発現について、事前に定義された閾値を満たしていることが確認されています。標準治療）生検。
• 高解像度テストによる HLA-A*02:01、HLA-A*02:05、および/または HLA-A*02:06。
• 左心室駆出率>=40%、または分数短縮>=28%。
• パフォーマンス ステータス: ECOG 0 ～ 1 または被験者の 60。
• -被験者は、白血球搬出の7日前に適切な臓器機能を持っている必要があります。
• 男性または女性の被験者が含まれます。 男性または女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。 a) 男性被験者は、T 細胞注入を受けてから少なくとも 12 か月間、または持続性/遺伝子の証拠がなくなってから 4 か月間、最初の化学療法の投与から始まる介入期間中に以下に同意する場合、参加資格があります。被験者の血液中の改変された細胞のいずれか長い方。 -ペムブロリズマブの最後の投与後少なくとも4か月間は効果的な避妊を使用する必要があります この期間が化学療法および遺伝子改変細胞のコンテキストで必要な避妊期間よりも長い場合。
• 精子の提供を控え、次のいずれかを行う: 異性愛者または同性愛者の性交を好んで通常のライフスタイルとして控える (長期的かつ継続的に禁欲する) および禁欲を続けることに同意する、または 避妊/バリアの使用に同意する必要がある: a) 避妊具の使用に同意する:また、現在妊娠していない出産の可能性のある女性 (WOCBP) と性交する場合 (コンドームが壊れたり漏れたりする可能性があるため)、女性パートナーが非常に効果的な避妊方法を使用する利点についても通知する必要があります。 b) 他の人への射精を可能にする活動に従事するときは、男性用コンドームを使用することに同意します。
• 女性被験者は、妊娠中または授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。 a) WOCBP ではない。 または、b) バリア法 (男性用コンドーム) の使用に同意し、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する WOCBP です (失敗率は
• リンパ球除去および治療段階: 上記の基準に加えて、次の基準も適用する必要があります。
• 被験者は少なくとも1つの標準化学療法レジメンで治療されており、このレジメンに不寛容であるか、積極的に反応していません（つまり、被験者が最初のレジメンに反応し続けている場合は、時期尚早に中止するべきではありません）。
• 被験者は少なくとも2つの病変を呈している必要があります.1つはRECIST 1.1に従って測定可能で、もう1つは生検に必要です。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
• 中枢神経系 (CNS) 疾患負荷が低い中枢神経系 (CNS) 転移は、以下の場合、スポンサー メディカル モニター (または被指名人) と相談してリスクと利点を評価した後、ケースバイケースで許可されます。 b) 臨床的に安定している; c) 中枢神経系転移巣内に出血歴がない； d) 脳幹に病変がない。 e) 未治療の軟髄膜転移がない; f) 脊髄圧迫なし; g) エスカレートする抗てんかん治療を必要としない; h) ステロイドによる治療を必要としない; i) 局所放射線療法 (ガンマナイフ放射線手術など) で治療した場合、少なくとも 2 週間のウォッシュアウト期間があります。 j）過去4週間以内に全脳放射線療法で治療されていない。
• 以下の場合、リンパ球除去レジメンの開始が許可されます。 b) 支持療法 (化学療法または放射線療法) が使用された場合、ウォッシュアウト期間が満たされている。 c) 支持放射線療法が骨髄の 25% を超えて影響を与えていない。 d) 中間の標準治療ラインに従う。
• a) リスク/ベネフィット評価および/または地域の規制要件に基づき、スポンサーのメディカルモニター (または被指名人) との合意に従って適応となる。 b) 治療、有害事象およびその他の臨床観察は、この研究データベースで報告されています
• 滑膜肉腫の最後の治療ラインの中止後、リンパ除去化学療法を開始する前に得られた腫瘍組織の生検（切除、切開、またはコア）が必須です（新鮮な生検を得ることが不可能な場合は、保存腫瘍組織が必要です）。

除外基準:

• 標的発現スクリーニング段階: 滑膜肉腫以外の以前の悪性腫瘍: a) 完全に切除された非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの治療に成功した病歴のある被験者は適格です。 b) 決定的に治療され、寛解状態にある以前の悪性腫瘍を有する被験者は、スポンサーのメディカルモニターまたは被指名者と相談して登録することができます。
• -遺伝子操作されたNY-ESO-1特異的T細胞による以前の治療。
• 以前の NY-ESO-1 ワクチン。
• -組み込みベクターを使用した以前の遺伝子治療。
• -以前の同種造血幹細胞移植。
• 臨床的に重大な全身疾患 (例: -深刻な活動性感染症または重大な心臓、肺、肝臓、またはその他の臓器機能障害）、治験責任医師の判断で、プロトコル療法に耐える被験者の能力を損なうか、合併症のリスクを大幅に増加させます。
• 白血球搬出段階: さらに、上記の基準に加えて、以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者は白血球搬出の資格がありません:
• -過去2年間に全身治療を必要とした慢性、再発、または活動性の自己免疫/免疫介在性疾患があります（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。
• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：a）全身療法を必要とする進行中または活動性の感染症; b) うっ血性心不全によって定義される臨床的に重要な心疾患ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス > 1; c) 過去 6 か月間の制御されていない臨床的に重大な不整脈; d) 過去 6 か月間の急性冠症候群 (狭心症または心筋梗塞); e) 重度の大動脈弁狭窄症または症候性僧帽弁狭窄症; f) 機械的パラメータを伴う不十分な肺機能
• -現在活動中の肝臓または胆道疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石、肝臓転移、または治験責任医師による安定した慢性肝疾患を除く）。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
• バンドルブランチブロックのある被験者の補正QT間隔持続時間（QTc）> 450ミリ秒（ミリ秒）またはQTc> 480ミリ秒。 QTc は、バゼットの式 (QTcB)、フリデリシアの式 (QTcF)、および/または別の方法、機械読み取りまたは手動オーバーリードに従って心拍数を補正した QT 間隔です。
• -被験者は、シクロホスファミド、フルダラビン、研究で使用される他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を持っています（白斑または解決された小児喘息/アトピーの被験者は、このルールの例外となります）。
• -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• 妊娠中または授乳中の女性（胎児または新生児へのリスクがあるため）。
• 以前の治療関連の毒性はCTCAEでなければなりません（バージョン4.03）
• その他の標準治療は、ガイドラインとウォッシュアウト期間が守られている場合にのみ許可されます。
• -白血球アフェレーシス前の30日または5半減期（いずれか短い方）以内の治験治療。 研究用ワクチン (許可されていない NY-ESO-1 ワクチンを除く) は、ウォッシュアウト期間に従う必要があります。 この規則の例外は、治験責任医師が治験依頼者の医療モニター (または被指名人) と合意して評価する必要があります。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、陽性のC型肝炎抗体検査結果は、スクリーニング時または研究介入の初回投与前の3か月以内。 -以前に解決された疾患によるC型肝炎抗体が陽性の被験者は、確認の陰性C型肝炎リボ核酸（RNA）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査が得られた場合にのみ、登録できます。
• HIV抗体の陽性検査。
• -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• リンパ球除去および治療段階: 上記の基準に加えて、以下の基準のいずれかが当てはまる場合、対象はリンパ球除去または治療の対象外です。 -被験者は、以前の治療によるすべてのAEから回復している必要があります
• -治験薬の初回投与前30日以内の生ワクチン。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 主要な手術