New York Esophageal Antigen-1(NY-ESO-1) 및/또는 LAGE-1a를 발현하는 재발성 및 불응성 활막 육종에서 항암제와 조합된 유전자 조작 T 세포의 안전성, 내약성 및 항종양 활성에 대한 임상 시험

포함 기준:

• 표적 발현 스크리닝 단계: 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 때 >=10세여야 합니다. 젊은 피험자는 후원사와의 협의를 통해서만 등록할 수 있습니다.
• 병리학적으로 또는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능하고 현재 치료 중이거나 표준 화학 요법의 적어도 한 라인을 완료했거나 대상이 이를 견딜 수 없는 진행성 윤활 육종. 피험자는 또한 1차 요법 또는 표준 요법을 시작하기 전에 백혈구성분채집술을 받을 수 있습니다.
• 방사선학적으로 검출 가능한 질병.
• 기대 수명 >=3개월.
• 조사관의 의견에 따르면, 대상은 백혈구 성분채집술에 적합하며, 이후 GSK3377794 및 펨브롤리주맙 주입에 적합합니다.
• 항원 발현 분석을 수행하려면 종양 조직의 보관 생검 또는 신선한 생검(치료 표준의 일부로 수집된 경우)이 필요합니다.
• 남성 또는 여성 과목이 포함됩니다. 피임 요구 사항은 백혈구 용해 및 치료 시 적용됩니다.
• 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 과목의 경우
• 백혈구성분채집 단계: 위에서 언급한 기준에 추가하여 다음 기준도 적용해야 합니다.
• 피험자의 종양은 GSK(GlaxoSmithKline) 지정 실험실에서 검토되었으며 NY-ESO-1 및/또는 검사 시 LAGE-1a의 발현에 대해 미리 정의된 임계값을 충족하는 것으로 확인되었습니다. 치료 표준) 생검.
• 고해상도 테스트에 의한 HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 및/또는 HLA-A*02:06.
• 좌심실 박출률 >=40%, 또는 분수 단축 >=28%.
• 수행 상태: 0-1의 ECOG 또는 피험자 60.
• 피험자는 백혈구성분채집술 7일 전에 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 남성 또는 여성 과목이 포함됩니다. 남성 또는 여성의 피임법 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다. a) 남성 피험자는 T 세포 주입을 받은 후 최소 12개월 동안 또는 지속성/유전자의 증거가 없는 후 4개월 동안 화학 요법의 첫 번째 용량에서 시작하는 개입 기간 동안 다음에 동의하는 경우 참여 자격이 있습니다. 피험자의 혈액에 있는 변형된 세포 중 더 긴 것. 이 기간이 화학 요법 및 유전자 변형 세포의 맥락에서 요구되는 피임 기간보다 긴 경우 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 정자 기증을 삼가하고 다음 중 하나를 수행합니다. 이성애 또는 동성애 성교를 선호하고 일상적인 생활 방식으로 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의하거나 피임/장벽 사용에 동의해야 합니다. 현재 임신하지 않은 가임기 여성(WOCBP)과 성관계를 가질 때 매우 효과적인 피임법을 사용하는 여성 파트너의 이점에 대해 조언해야 합니다(콘돔이 파손되거나 누출될 수 있음). b) 다른 사람에게 사정할 수 있는 활동을 할 때 남성용 콘돔을 사용하는 데 동의합니다.
• 여성 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다. a) WOCBP가 아닙니다. 또는, b) 차단 방법(남성용 콘돔)을 사용하고 매우 효과적인 피임 방법(실패율:
• 림프 고갈 및 치료 단계: 위에서 언급한 기준 외에 다음 기준도 적용해야 합니다.
• 피험자는 적어도 한 줄의 표준 화학요법 요법으로 치료를 받았고 이 요법에 내성이 없거나 능동적으로 반응하지 않습니다(즉, 피험자가 계속 반응하는 경우 1차 요법에서 조기에 중단되어서는 안 됨).
• 피험자는 최소 2개의 병변이 있어야 합니다. 하나는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능하고 다른 하나는 생검에 필요합니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• CNS 질병 부담이 낮은 중추신경계(CNS) 전이는 다음과 같은 경우 후원자 의료 모니터(또는 지정인)와 상의하여 위험-이득 평가 후 사례별로 허용됩니다. a) 무증상; b) 임상적으로 안정함; c) CNS 전이 내에서 출혈의 병력 없음; d) 뇌간에 병변이 없어야 합니다. e) 치료되지 않은 연수막 전이 없음; f) 척수 압박 없음; g) 증가하는 항간질 치료를 필요로 하지 않음; h) 스테로이드 치료가 필요하지 않음; i) 국소 방사선 요법(예: 감마 나이프 방사선 수술)으로 치료하는 경우 최소 2주의 휴약 기간이 있습니다. j) 이전 4주 이내에 전뇌 방사선 요법으로 치료받지 않음.
• 다음과 같은 경우 림프 고갈 요법 시작이 허용됩니다. b) 지지 요법(화학 요법 또는 방사선 요법)을 사용한 경우 휴약 기간이 충족되었습니다. c) 지지 방사선 요법은 골수의 >25%에 영향을 미치지 않았습니다. d) 중간 치료 표준 치료 라인을 따릅니다.
• 다음과 같은 경우 백혈구성분채집술과 치료 사이에 또 ​​다른 표준 치료 요법을 시행할 수 있습니다. b) 치료, 부작용 및 기타 임상 관찰이 이 연구 데이터베이스에 보고됩니다.
• 활막 육종에 대한 마지막 치료를 중단한 후 림프구 고갈 화학요법을 시작하기 전에 얻은 종양 조직의 생검(절제, 절개 또는 코어)은 필수입니다(신선한 생검을 얻을 수 없는 경우 보관 종양 조직이 필요합니다) ).

제외 기준:

• 표적 발현 스크리닝 단계: 활막 육종 이외의 이전 악성종양: a) 완전히 절제된 비흑색종 피부암 또는 성공적으로 제자리 암종 치료를 받은 이력이 있는 피험자가 적격입니다. b) 확정적으로 치료를 받았고 완화된 이전 악성 종양이 있는 피험자는 후원자 의료 모니터 또는 피지명인과의 상담을 통해 등록할 수 있습니다.
• 유전적으로 조작된 NY-ESO-1 특정 T 세포를 사용한 이전 치료.
• 이전 NY-ESO-1 백신.
• 통합 벡터를 사용한 선행 유전자 치료.
• 이전 동종 조혈모세포 이식.
• 임상적으로 중요한 전신 질환(예: 심각한 활동성 감염 또는 심각한 심장, 폐, 간 또는 기타 기관 기능 장애), 연구자의 판단에 프로토콜 요법을 견디는 피험자의 능력을 손상시키거나 합병증의 위험을 상당히 증가시킬 수 있습니다.
• 백혈구 성분채집 단계: 또한 위의 기준에 다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 피험자는 백혈구 성분채집에 적합하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 만성, 재발성 또는 활동성 자가면역/면역 매개 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병: a) 전신 요법이 필요한 진행성 또는 활동성 감염; b) 울혈성 심부전 New York Heart Association(NYHA) Class >1로 정의되는 임상적으로 유의미한 심장 질환; c) 지난 6개월 동안 조절되지 않은 임상적으로 유의한 부정맥; d) 지난 6개월 동안의 급성 관상동맥 증후군(협심증 또는 심근경색증); e) 심각한 대동맥 협착증 또는 증후성 승모판 협착증; f) 기계적 매개변수가 있는 부적절한 폐 기능
• 현재 활성 간 또는 담도 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석, 간 전이 또는 조사자 평가에 따른 안정한 만성 간 질환 제외).
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• QT 간격 지속 시간(QTc) >450밀리초(msec) 또는 QTc >480msec(번들 분기 블록이 있는 피험자)를 수정했습니다. QTc는 Bazett의 공식(QTcB), Fridericia의 공식(QTcF) 및/또는 다른 방법, 기계 판독 또는 수동 오버 판독에 따라 심박수에 대해 보정된 QT 간격입니다.
• 피험자는 시클로포스파미드, 플루다라빈, 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있습니다(백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피가 있는 피험자는 이 규칙에서 예외가 됩니다).
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(>=3등급)이 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성(태아 또는 신생아에 대한 위험으로 인해).
• 모든 이전 치료 관련 독성은 CTCAE(버전 4.03)여야 합니다.
• 기타 치료 표준 치료 라인은 지침 및 휴약 기간을 따르는 경우에만 허용됩니다.
• 백혈구 성분채집술 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 연구 치료. 조사용 백신(허용되지 않는 NY-ESO-1 백신 제외)은 휴약 기간을 따라야 합니다. 이 규칙에 대한 예외는 후원자의 의료 모니터(또는 피지명자)와 동의하여 조사자가 평가해야 합니다.
• B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재, 스크리닝 시 또는 연구 개입의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과. 이전에 해결된 질병으로 인해 C형 간염 항체가 양성인 피험자는 C형 간염 리보핵산(RNA) 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 검사에서 음성으로 확인된 경우에만 등록할 수 있습니다.
• HIV 항체에 대한 양성 검사.
• 연구의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
• 림프 고갈 및 치료 단계: 위에 언급된 기준에 추가하여 다음 기준 중 하나가 적용되는 경우 피험자는 림프 고갈 또는 치료에 적합하지 않습니다. 피험자는 림프 고갈 화학 요법 전 2주 이내에 세포 독성 요법을 받았습니다: a. 피험자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 회복되었어야 합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내의 생백신. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 대수술