アスピリン存在下での NSAID とコキシブの比較
アスピリン存在下での NSAID とコキシブの比較：関節リウマチおよび心血管リスクの増加または心血管疾患を有する被験者における血小板機能、内皮機能、および炎症のバイオマーカーに対する影響
調査の概要
詳細な説明
NSAID の相対的な心血管安全性は、特に心血管疾患 (CVD) 患者または CVD リスクが高い患者において、アスピリンと NSAID の間の比較安全性および薬力学的相互作用に関する証拠の知識のギャップにより、患者と医師の両方の間でかなりの懸念を引き起こしています。 最近報告されたPRECISION試験では、CVDリスクが高い関節炎患者において、中等量のセレコキシブは心臓血管の安全性に関してイブプロフェンやナプロキセンよりも劣らないことが判明した。 現時点では、アスピリン存在下での血小板機能、炎症のバイオマーカーおよび内皮機能に対する NSAID とコキシブの影響を分析する比較データは入手できません。
心血管（CV）リスクが高い、または心血管疾患が確立している関節リウマチ患者30人が研究に登録される。 抗凝固療法またはアスピリン以外の抗血小板薬を受けている患者は除外されます。
患者は導入期間に4週間即時放出型アスピリン81mgで治療され、その後4週間セレコキシブ（200mg、1日2回）対ナプロキセンナトリウム（550mg、1日2回）に無作為化され、その後他の薬剤に切り替えられます。 4週間。 血液および尿サンプルは、アスピリン導入期間前のベースライン、導入期間中のアスピリンの最後の投与後24±4時間、第1期間の治験薬の最後の投与後24±4時間、および24±4時間後に採取される。第二期治験薬の最後の投与から時間後。 血小板機能、炎症のバイオマーカー、および内皮機能のアッセイは、これらの時点で実行されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21215
- Sinai Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準: 適格な患者は 4 つの主要基準をすべて満たしている必要があります
- NSAID を定期的に使用する患者の場合は 18 ～ 75 歳。
- NSAIDを定期的に使用しない患者の場合は18～65歳
- インフォームドコンセントができる
CVDまたはCVリスクが増加している被験者。 以下の各基準の定義を参照してください。
CVリスクの増加（被験者は以下のうち少なくとも3つを持っている必要があります）
- 55歳以上
- 高血圧
- 脂質異常症（女性ではLDL > 160 mg/dLまたはHDL < 40 mg/dL、男性では< 35 mg/dL、または現在標準治療として脂質低下療法を受けている被験者（すなわち、 スタチン系薬剤、処方箋ω 3-酸エチルエステル、フィブラート系薬剤または処方箋ナイアシン [≥1,000 mg/日])
- -早発性CV疾患（MI、狭心症、心不全、心臓死または冠動脈血行再建術、脳卒中、頸動脈内膜切除術、またはアテローム性動脈硬化性血管疾患に対するその他の動脈手術または血管形成術）の家族歴がある親、祖父母、または兄弟で症状の発症または以前の診断がある年齢は男性55歳、女性65歳）
- 現在喫煙者
- 左心室肥大
- 足首上腕指数が <0.9 であることが記録されています
- 微量アルブミン尿の病歴、尿タンパク - クレアチニン比 > 2
CV 疾患 (以下のいずれかとして定義):
- カルシウムスコア >0
- 血管造影による冠動脈の50%以上の閉塞
- 血管造影または超音波検査による頸動脈の50%以上の閉塞
- 安定狭心症の病歴
- 症候性末梢動脈疾患
- -スクリーニング訪問の3か月以上前に行われたMI、不安定狭心症、経皮的冠動脈インターベンション、CABG、TIA、虚血性脳卒中、頸動脈内膜切除術、または他の動脈手術または血管形成術の既往
- 1 型または 2 型糖尿病 (CV 疾患と同等とみなされます)。
- 個々の患者と医師によって決定される関節リウマチの臨床診断。NSAID による毎日の治療が必要です。
除外基準: 以下の基準のいずれかに該当する被験者は、この研究から除外されます。
- 不安定狭心症、MI、CVA、CABG スクリーニング来院から 3 か月以内
- 計画された冠動脈、脳血管、または末梢血行再建術
- -スクリーニング訪問前の3か月以内に大手術を受けた、または研究期間中に大手術を計画している
- スクリーニング来院中のコントロール不良の高血圧（SBP > 190、DBP > 100 mm Hg）
- スクリーニング来院から 3 か月未満で不整脈がコントロールされていない
- NYHAクラスIII-IV心不全、または可能であれば駆出率≤ 35 %
- スクリーニング来院前6か月以内、ACSの病歴または心不全による入院歴がある
- 経口コルチコステロイド、プレドニゾン（または同等品） > 1 日あたり 20 mg
- 抗凝固療法
- アスピリンを除く抗血小板療法
- スクリーニング来院の60日前未満の消化管潰瘍
- 消化管出血、穿孔、閉塞がある スクリーニング来院から6か月未満
- 炎症性腸疾患、活動性憩室炎 スクリーニング来院6か月未満
- AST、ALT、またはBUNが正常の上限の2倍を超える（スクリーニング来院前30日以内）
- クレアチニンレベル>1.7 mg/dL（男性）、1.5 mg/dL（女性）（スクリーニング来院前30日以内）
- フルコナゾール、メトトレキサート、またはリチウム療法を受けている
- 悪性腫瘍がある場合 スクリーニング受診の5年前未満
- その他の既知の活動性の重大な消化管疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、または凝固疾患
- アレルギー、アレルギー型反応または過敏症（例： 喘息、蕁麻疹など）を治験薬およびその成分（すなわち、 スルホンアミド)
- 研究者が被験者をこの研究に参加する上で容認できないリスクにさらすであろうと判断した疾患の病歴
- 治験責任医師の意見で、被験者の参加の安全性を損なう可能性があると身体検査、バイタルサイン、または以前の検査での臨床的に関連する異常所見
- 合法的に施設に収容されている対象者
- 授乳中の女性または妊娠の可能性のある女性（外科的に不妊または閉経後の女性を除く）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ASAとセレコキシブ
セレコキシブ 200mg カプセルを 1 日 2 回、アスピリン 81mg 錠剤を 1 日 1 回、4 週間服用します（慣らし運転期間の完了後）。
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セレコキシブ 200mg 1日2回、4週間
他の名前：
慣らし期間には81mgのアスピリンを4週間、治療およびクロスオーバー期間には8週間
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ASAとナプロキセン
ナプロキセンナトリウム 550mg 錠剤を 1 日 2 回、アスピリン 81mg 錠剤を 1 日 1 回服用します（慣らし運転期間終了後）。
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慣らし期間には81mgのアスピリンを4週間、治療およびクロスオーバー期間には8週間
他の名前：
ナプロキセンナトリウム 550mg 1日2回、4週間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Change in Arachidonic Acid (AA)-Induced Platelet Aggregation
時間枠：End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period
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Percent change in AA-induced platelet aggregation measured by light transmission aggregometry in platelet-rich plasma. Measurements were obtained at:
Aspirin 81 mg daily was administered during the run-in period and continued throughout the study. Each participant received celecoxib (200 mg twice daily) and naproxen sodium (550 mg twice daily) in two separate treatment periods in a randomized crossover design. The primary analysis was performed within-subject, comparing platelet aggregation during celecoxib exposure versus naproxen exposure. |
End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period
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Change in Collagen-induced Platelet Aggregation (%)
時間枠：End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period
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Percent change in collagen-induced platelet aggregation measured by light transmission aggregometry in platelet-rich plasma. Measurements were obtained at:
Aspirin 81 mg daily was continued throughout the study. Each participant received celecoxib (200 mg twice daily) and naproxen sodium (550 mg twice daily) in two separate treatment periods in a randomized crossover design. The primary analysis compared within-subject differences between celecoxib and naproxen exposure periods. |
End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period
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Change in Adenosine Diphosphate (ADP)-Induced Platelet Aggregation (%)
時間枠：End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period.
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Percent change in ADP-induced platelet aggregation measured by light transmission aggregometry in platelet-rich plasma. Measurements were obtained at:
This was a randomized crossover study in which each participant received celecoxib (200 mg twice daily) and naproxen sodium (550 mg twice daily) in two separate treatment periods. The primary analysis compared within-subject differences in platelet aggregation between celecoxib exposure and naproxen exposure periods. |
End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period.
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Change in Epinephrine-induced Platelet Aggregation (%)
時間枠：End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period.
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Percent change in epinephrine induced platelet aggregation measured by light transmission aggregometry in platelet-rich plasma. Measurements were obtained at:
This was a randomized crossover study in which each participant received celecoxib (200 mg twice daily) and naproxen sodium (550 mg twice daily) in two separate treatment periods. The primary analysis compared within-subject differences in platelet aggregation between celecoxib exposure and naproxen exposure periods. |
End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period.
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血清TxB2
時間枠：12週間
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治療群間の血清TxB2の変化
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12週間
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尿中トロンボキサン
時間枠：12週間
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治療群間の尿中トロンボキサンの変化
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12週間
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尿 8 イソプロスタグランジン
時間枠：12週間
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治療群間の尿中 8 イソプロスタグランジンの変化
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12週間
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EndoPATによる内皮機能
時間枠：12週間
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EndoPAT（Endothelial Peripheral Arterial Tone）による治療群間の内皮機能の変化
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12週間
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循環接着分子の可溶性マーカー (VCAM、ICAM)。
時間枠：12週間
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治療群間の循環接着分子（VCAMおよびICAM）の可溶性マーカーの変化
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12週間
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hsCRP
時間枠：12週間
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治療群間のhsCRPの変化
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12週間
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酸化LDL
時間枠：12週間
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治療群間の酸化LDLの変化
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12週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Paul Gurbel, MD、LifeBridge Health
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 17-2915
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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