Tulehduskipulääkkeet vs. koksibit aspiriinin läsnä ollessa
Tulehduskipulääkkeet vs. koksibit aspiriinin läsnä ollessa: vaikutukset verihiutaleiden toimintaan, endoteelin toimintaan ja tulehduksen biomarkkereihin potilailla, joilla on nivelreuma ja lisääntynyt sydän- ja verisuoniriski tai sydän- ja verisuonitauti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tulehduskipulääkkeiden suhteellinen kardiovaskulaarinen turvallisuus, erityisesti potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauti (CVD) tai suurempi sydän- ja verisuonitautiriski, on herättänyt suurta huolta sekä potilaiden että lääkäreiden keskuudessa, koska aspiriinin ja tulehduskipulääkkeiden vertailevaa turvallisuutta ja farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia koskevassa todisteessa on puutteita. Äskettäin raportoidussa PRECISION-tutkimuksessa kohtalainen selekoksibiannos ei ollut huonompi kuin ibuprofeeni tai naprokseeni sydän- ja verisuoniturvallisuuden kannalta potilailla, joilla on niveltulehdus ja joilla on kohonnut sydän- ja verisuonisairauksien riski. Tällä hetkellä ei ole saatavilla vertailevia aikaisempia tietoja, joissa analysoitaisiin tulehduskipulääkkeiden ja koksibien vaikutuksia verihiutaleiden toimintaan, tulehduksen biomarkkereihin ja endoteelin toimintaan aspiriinin läsnä ollessa.
Tutkimukseen otetaan mukaan 30 nivelreumapotilasta, joilla on korkea kardiovaskulaarinen (CV) riski tai joilla on todettu CV-sairaus. Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa tai mitä tahansa muuta verihiutaleiden toimintaa estävää ainetta kuin aspiriinia, suljetaan pois.
Potilaita hoidetaan välittömästi vapautuvalla 81 mg aspiriinilla 4 viikon ajan sisäänajojakson aikana, minkä jälkeen satunnaistetaan selekoksibiin (200 mg kahdesti) vs. naprokseeninatriumiin (550 mg kahdesti kahdesti) 4 viikon ajan ja sitten vaihdetaan toiseen lääkkeeseen. 4 viikkoa. Veri- ja virtsanäytteet kerätään lähtötilanteessa ennen aspiriiniajojaksoa, 24±4 tuntia viimeisen aspiriiniannoksen jälkeen ajojakson aikana, 24±4 tuntia ensimmäisen jakson tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen ja 24±4 tuntia viimeisen aspiriiniannoksen jälkeen. tunnin kuluttua toisen jakson tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Verihiutaleiden toiminnan, tulehduksen biomarkkerien ja endoteelin toiminnan määritykset suoritetaan näinä ajankohtina.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21215
- Sinai Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyskriteerit: Pätevien potilaiden tulee täyttää kaikki neljä pääkriteeriä
- Ikä 18-75 vuotta potilaille, jotka käyttävät säännöllisesti tulehduskipulääkkeitä.
- Ikä 18-65 vuotta potilaille, jotka eivät käytä säännöllisesti tulehduskipulääkkeitä
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus
Potilaat, joilla on sydän- ja verisuonitauti tai lisääntynyt CV-riski. Katso kunkin kriteerin määritelmät alla:
Lisääntynyt CV-riski (Koehenkilöillä tulee olla vähintään 3 seuraavista)
- > 55 vuoden iässä
- Hypertensio
- Dyslipidemia (LDL > 160 mg/dl tai HDL < 40 mg/dl naisilla ja < 35 mg/dl miehillä tai koehenkilöillä, jotka saavat parhaillaan lipidejä alentavaa hoitoa tavallisena hoitona (esim. statiinilääkkeet, reseptimääräiset ω 3-hapon etyyliesterit, fibraatit tai reseptimääräinen niasiini [≥1 000 mg/d])
- Suvussa ennenaikainen sydän- ja verisuonitauti (MI, angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, sydänkuolema tai sepelvaltimorevaskularisaatio, aivohalvaus, kaulavaltimon endarterektomia tai muu valtimoleikkaus tai angioplastia ateroskleroottisen verisuonisairauden vuoksi vanhemmalla, isovanhemmalla tai sisaruksella, jonka oireet ovat alkaneet tai diagnosoitu ennen ikä 55 v miehillä ja 65 v naisilla)
- Nykyinen tupakoitsija
- Vasemman kammion hypertrofia
- Dokumentoitu nilkan brakiaalinen indeksi <0,9
- Aiempi mikroalbuminuria, virtsan proteiini-kreatiniinisuhde >2
CV-sairaus (määritelty joksikin seuraavista):
- Kalsiumpistemäärä > 0
- ≥ 50 % sepelvaltimon tukos angiografialla
- ≥ 50 % kaulavaltimon tukos angiografialla tai ultraäänellä
- Stabiili angina pectoris
- Oireinen ääreisvaltimotauti
- Aiempi sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, perkutaaninen sepelvaltimointerventio, CABG, TIA, iskeeminen aivohalvaus, kaulavaltimon endarterektomia tai muu valtimoleikkaus tai angioplastia, jotka on tapahtunut yli 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä
- Diabetes mellitus tyyppi 1 tai 2 (jota pidetään CV-sairauden vastaavana).
- Yksittäisen potilaan ja lääkärin määrittämä nivelreuman kliininen diagnoosi, joka vaatii päivittäistä NSAID-hoitoa.
Poissulkemiskriteerit: Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta:
- Epästabiili angina, MI, CVA, CABG <3 kuukautta seulontakäynnistä
- Suunniteltu sepelvaltimo-, aivoverisuoni- tai perifeerinen revaskularisaatio
- Hänelle on tehty suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä tai hän on suunnitellut suurta leikkausta tutkimusjakson aikana
- Hallitsematon verenpaine (SBP > 190, DBP > 100 mm Hg) seulontakäynnin aikana
- Hallitsematon rytmihäiriö < 3 kuukautta seulontakäynnistä
- NYHA-luokan III-IV sydämen vajaatoiminta tai jos saatavilla, ejektiofraktio ≤ 35 %
- 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä ACS tai sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi
- Suun kautta otettava kortikosteroidi, prednisoni (tai vastaava) > 20 mg päivässä
- Antikoagulaatiohoito
- Verihiutaleiden vastainen hoito aspiriinia lukuun ottamatta
- GI-haavauma < 60 päivää ennen seulontakäyntiä
- GI-verenvuoto, perforaatio, tukkeuma < 6 kuukautta seulontakäynnin jälkeen
- Tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti aktiivinen < 6 kuukautta seulontakäynnistä
- AST, ALT tai BUN > 2x normaalin yläraja (30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä)
- Kreatiniinitaso > 1,7 mg/dl miehillä, 1,5 mg/dl naisilla (30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä)
- Flukonatsoli-, metotreksaatti- tai litiumhoidossa
- Maligniteetti < 5 vuotta ennen seulontakäyntiä
- Muut tunnetut, aktiiviset, merkittävät GI-, maksa-, munuais- tai hyytymishäiriöt
- Allergia, allergisen tyyppinen reaktio tai yliherkkyys (esim. astma, nokkosihottuma jne.) jollekin tutkimuslääkkeelle ja sen aineosille (esim. sulfonamidit)
- Aiemmat sairaudet, jotka tutkijan mielestä asettaisivat koehenkilölle kohtuuttoman riskin osallistua tähän tutkimukseen
- Kaikki kliinisesti merkitykselliset poikkeavat löydökset fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa tai aiemmissa laboratoriotutkimuksissa, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan turvallisuuden osallistua
- Aiheet, jotka ovat laillisesti institutionalisoituja
- Imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, paitsi ne, jotka ovat kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: ASA ja selekoksibi
Ota selekoksibi 200 mg kapseli kahdesti päivässä ja aspiriini 81 mg tabletti kerran päivässä 4 viikon ajan (saapumisjakson jälkeen)
|
selekoksibia 200 mg kahdesti päivässä 4 viikon ajan
Muut nimet:
81 mg aspiriinia 4 viikon ajan sisäänajojakson aikana ja 8 viikon ajan hoidon ja jakojakson aikana
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: ASA ja Naprokseeni
Ota naprokseeninatrium 550 mg tabletti kahdesti vuorokaudessa ja aspiriini 81 mg tabletti kerran päivässä (saapumisajan päätyttyä)
|
81 mg aspiriinia 4 viikon ajan sisäänajojakson aikana ja 8 viikon ajan hoidon ja jakojakson aikana
Muut nimet:
naprokseeninatrium 550 mg kahdesti päivässä 4 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in Arachidonic Acid (AA)-Induced Platelet Aggregation
Aikaikkuna: End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period
|
Percent change in AA-induced platelet aggregation measured by light transmission aggregometry in platelet-rich plasma. Measurements were obtained at:
Aspirin 81 mg daily was administered during the run-in period and continued throughout the study. Each participant received celecoxib (200 mg twice daily) and naproxen sodium (550 mg twice daily) in two separate treatment periods in a randomized crossover design. The primary analysis was performed within-subject, comparing platelet aggregation during celecoxib exposure versus naproxen exposure. |
End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period
|
|
Change in Collagen-induced Platelet Aggregation (%)
Aikaikkuna: End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period
|
Percent change in collagen-induced platelet aggregation measured by light transmission aggregometry in platelet-rich plasma. Measurements were obtained at:
Aspirin 81 mg daily was continued throughout the study. Each participant received celecoxib (200 mg twice daily) and naproxen sodium (550 mg twice daily) in two separate treatment periods in a randomized crossover design. The primary analysis compared within-subject differences between celecoxib and naproxen exposure periods. |
End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period
|
|
Change in Adenosine Diphosphate (ADP)-Induced Platelet Aggregation (%)
Aikaikkuna: End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period.
|
Percent change in ADP-induced platelet aggregation measured by light transmission aggregometry in platelet-rich plasma. Measurements were obtained at:
This was a randomized crossover study in which each participant received celecoxib (200 mg twice daily) and naproxen sodium (550 mg twice daily) in two separate treatment periods. The primary analysis compared within-subject differences in platelet aggregation between celecoxib exposure and naproxen exposure periods. |
End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period.
|
|
Change in Epinephrine-induced Platelet Aggregation (%)
Aikaikkuna: End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period.
|
Percent change in epinephrine induced platelet aggregation measured by light transmission aggregometry in platelet-rich plasma. Measurements were obtained at:
This was a randomized crossover study in which each participant received celecoxib (200 mg twice daily) and naproxen sodium (550 mg twice daily) in two separate treatment periods. The primary analysis compared within-subject differences in platelet aggregation between celecoxib exposure and naproxen exposure periods. |
End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumi TxB2
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Seerumin TxB2:n muutokset hoitoryhmien välillä
|
12 viikkoa
|
|
Virtsan tromboksaani
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Virtsan tromboksaanin muutokset hoitoryhmien välillä
|
12 viikkoa
|
|
Virtsa 8 iso prostaglandiini
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutokset virtsan 8 iso prostaglandiinissa hoitoryhmien välillä
|
12 viikkoa
|
|
EndoPATin endoteelin toiminta
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Endoteelin toiminnan muutokset EndoPAT:n (Endothelial Peripheral Arterial Tone) avulla hoitoryhmien välillä
|
12 viikkoa
|
|
Liukoiset markkerit kiertävien adheesiomolekyylien (VCAM, ICAM).
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutokset kiertävien adheesiomolekyylien (VCAM ja ICAM) liukoisissa markkereissa hoitoryhmien välillä
|
12 viikkoa
|
|
hsCRP
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutokset hsCRP:ssä hoitoryhmien välillä
|
12 viikkoa
|
|
Hapetettu LDL
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutokset hapettuneessa LDL:ssä hoitoryhmien välillä
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Paul Gurbel, MD, LifeBridge Health
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Niveltulehdus
- Nivelsairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Lääkevalmisteet
- Annosmuodot
- Atsolit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Naftaleenit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Amidit
- Fenolit
- Bentseenijohdannaiset
- Bentsenesulfonamidit
- Sulfonamidit
- Sulakkeet
- Salisylaatit
- Hydroksibentsoaatit
- Pyratsolit
- Naftaleneatseetikkahapot
- Selekoksibi
- Aspiriini
- Naprokseeni
- Tablettit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17-2915
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .