Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NSAID'er vs. Coxibs i nærvær af aspirin

22. april 2026 opdateret af: Platelet and Thrombosis Research, LLC

NSAID'er vs. Coxibs i tilstedeværelse af aspirin: Virkninger på blodpladefunktion, endotelfunktion og biomarkører for inflammation hos personer med reumatoid arthritis og øget kardiovaskulær risiko eller kardiovaskulær sygdom

Formålet med dette randomiserede, crossover-studie på et enkelt sted er at evaluere de farmakodynamiske interaktioner mellem aspirin, NSAID'er og Coxibs med hensyn til blodpladefunktion, biomarkører for inflammation og endotelfunktion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den relative kardiovaskulære sikkerhed af NSAID'er, især blandt patienter med kardiovaskulær sygdom (CVD) eller med højere CVD-risiko, har skabt betydelig bekymring blandt både patienter og læger på grund af videnhuller i evidensen i forhold til komparativ sikkerhed og farmakodynamiske interaktioner mellem aspirin og NSAID'er. I det nyligt rapporterede PRECISION-forsøg blev en moderat dosis celecoxib fundet at være noninferior ibuprofen eller naproxen med hensyn til kardiovaskulær sikkerhed hos patienter med arthritis med øget CVD-risiko. På nuværende tidspunkt er der ingen sammenlignende tidligere data tilgængelige, der analyserer virkningerne af NSAID'er vs. Coxibs i nærvær af aspirin på blodpladefunktion, biomarkører for inflammation og endotelfunktion.

Tredive patienter med leddegigt, som er i høj kardiovaskulær (CV) risiko eller med etableret CV-sygdom, vil blive optaget i undersøgelsen. Patienter, der tager antikoagulantbehandling eller ethvert andet trombocythæmmende middel end aspirin, vil blive udelukket.

Patienterne vil blive behandlet med øjeblikkelig frigivelse 81 mg aspirin i 4 uger i indkøringsperioden efterfulgt af randomisering til celecoxib (200 mg to gange dagligt) vs. naproxen natrium (550 mg to gange dagligt) i 4 uger og derefter gå over til det andet lægemiddel for endnu en gang. 4 uger. Blod- og urinprøver vil blive opsamlet ved baseline før aspirinindløbsperioden, 24±4 timer efter den sidste dosis aspirin i indkøringsperioden, 24±4 timer efter den sidste dosis af første periodestudielægemiddel og 24±4 timer. time efter den sidste dosis af den anden periode undersøgelsesmedicin. Assays for blodpladefunktion, biomarkører for inflammation og endotelfunktion vil blive udført på disse tidspunkter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21215
        • Sinai Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier: Kvalificerede patienter bør have alle 4 hovedkriterier

  1. Alder 18-75 år for patienter, der regelmæssigt bruger NSAID.
  2. Alder 18-65 år for patienter, der ikke regelmæssigt bruger NSAID
  3. Kan give informeret samtykke

  4. Personer med CVD eller øget CV-risiko. Se venligst definitionerne for hvert kriterium nedenfor:

    • Øget CV-risiko (Fagerne skal have mindst 3 af følgende)

      • > 55 år
      • Forhøjet blodtryk
      • Dyslipidæmi (LDL > 160 mg/dL eller HDL < 40 mg/dL hos kvinder og < 35 mg/dL hos mænd eller forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager lipidsænkende behandling som standardbehandling (dvs. statiner, receptpligtig ω 3-syre ethylestere, fibrater eller receptpligtig niacin [≥1.000 mg/d])
      • Familiehistorie med for tidlig CV-sygdom (MI, angina pectoris, hjertesvigt, hjertedød eller koronar revaskularisering, slagtilfælde, carotis-endarterektomi eller anden arteriel kirurgi eller angioplastik for aterosklerotisk vaskulær sygdom hos en forælder, bedsteforælder eller søskende med symptomdebut eller diagnose før alder 55 år for mænd og 65 år for kvinder)
      • Nuværende ryger
      • Venstre ventrikel hypertrofi
      • Dokumenteret ankel brachial indeks på <0,9
      • Anamnese med mikroalbuminuri, urinprotein-kreatinin-forhold på >2

    • CV-sygdom (defineret som en af ​​følgende):

      • Calcium score på >0
      • ≥ 50 % okklusion af en koronararterie ved angiografi
      • ≥ 50 % okklusion af en carotisarterie ved angiografi eller ultralyd
      • Historie om stabil angina
      • Symptomatisk perifer arteriel sygdom
      • Tidligere MI, ustabil angina, perkutan koronar intervention, CABG, TIA, iskæmisk slagtilfælde, carotis endarterektomi eller anden arteriel kirurgi eller angioplastik, som er forekommet > 3 måneder før screeningsbesøget
      • Diabetes mellitus type 1 eller 2 (betragtes som en CV-sygdomsækvivalent).
    • Klinisk diagnose af leddegigt, som bestemt af den enkelte patient og læge, der kræver daglig behandling med NSAID'er.

Eksklusionskriterier: Forsøgspersoner med et af følgende kriterier vil blive udelukket fra denne undersøgelse:

  1. Ustabil angina, MI, CVA, CABG <3 måneder fra screeningsbesøg
  2. Planlagt koronar, cerebrovaskulær eller perifer revaskularisering
  3. Gennemgået en større operation inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller har planlagt større operation i undersøgelsesperioden
  4. Ukontrolleret hypertension (SBP >190, DBP >100 mm Hg) under screeningsbesøg
  5. Ukontrolleret arytmi < 3 måneder fra screeningsbesøg
  6. NYHA klasse III-IV hjertesvigt eller, hvis tilgængelig, ejektionsfraktion ≤ 35 %
  7. Inden for 6 måneder før screeningsbesøget, en historie med ACS eller hospitalsindlæggelse for hjertesvigt
  8. Oralt kortikosteroid, prednison (eller tilsvarende) > 20 mg dagligt
  9. Antikoagulationsbehandling
  10. Antiblodpladebehandling undtagen aspirin
  11. GI-ulceration < 60 dage før screeningsbesøg
  12. GI-blødning, perforation, obstruktion < 6 måneders screeningsbesøg
  13. Inflammatorisk tarmsygdom, divertikulitis aktiv < 6 måneders screeningsbesøg
  14. AST, ALT eller BUN >2x den øvre grænse normal (inden for 30 dage før screeningsbesøget)
  15. Kreatininniveau >1,7 mg/dL hos mænd, 1,5 mg/dL hos kvinder (inden for 30 dage før screeningsbesøget)
  16. På behandling med fluconazol, methotrexat eller lithium
  17. Malignitet < 5 år før screeningsbesøg
  18. Andre kendte, aktive, signifikante GI-, lever-, nyre- eller koagulationsforstyrrelser
  19. Allergi, allergiske reaktioner eller overfølsomhed (f. astma, nældefeber osv.) til enhver af undersøgelsesmedicinen og dens komponenter (dvs. sulfonamider)
  20. Anamnese med enhver sygdom med tilstand, som efter investigatorens mening ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for at deltage i denne undersøgelse
  21. Alle klinisk relevante unormale fund i fysisk undersøgelse, vitale tegn eller tidligere laboratoriearbejde, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed for at deltage
  22. Emner, der er juridisk institutionaliserede
  23. Ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, undtagen dem, der er kirurgisk sterile eller postmenopausale.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: ASA og Celecoxib
Tag celecoxib 200 mg kapsel to gange dagligt og aspirin 81 mg tablet en gang dagligt i 4 uger (efter afslutning af indkøringsperioden)
Medicin: celecoxib 200mg kapsel
celecoxib 200 mg to gange dagligt i 4 uger
Andre navne:
  • Celebrex
Medicin: Aspirin 81mg tablet
81mg aspirin i 4 uger i indkøringsperioden og i 8 uger under behandling og overgangsperiode
Andre navne:
  • Bayer aspirin
Aktiv komparator: ASA og Naproxen
Tag naproxennatrium 550 mg tablet to gange dagligt og aspirin 81 mg tablet én gang dagligt (efter afslutning af indkøringsperioden)
Medicin: Aspirin 81mg tablet
81mg aspirin i 4 uger i indkøringsperioden og i 8 uger under behandling og overgangsperiode
Andre navne:
  • Bayer aspirin
Medicin: naproxen natrium 550mg tablet
naproxen natrium 550mg to gange dagligt i 4 uger
Andre navne:
  • Aleve
  • Naprosyn

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Change in Arachidonic Acid (AA)-Induced Platelet Aggregation
Tidsramme: End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period

Percent change in AA-induced platelet aggregation measured by light transmission aggregometry in platelet-rich plasma.

Measurements were obtained at:

  • End of 4-week aspirin 81 mg daily run-in period (baseline)
  • After completion of the first 4-week treatment period following randomization
  • After completion of the second 4-week treatment period (crossover period)

Aspirin 81 mg daily was administered during the run-in period and continued throughout the study.

Each participant received celecoxib (200 mg twice daily) and naproxen sodium (550 mg twice daily) in two separate treatment periods in a randomized crossover design.

The primary analysis was performed within-subject, comparing platelet aggregation during celecoxib exposure versus naproxen exposure.
End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period
Change in Collagen-induced Platelet Aggregation (%)
Tidsramme: End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period

Percent change in collagen-induced platelet aggregation measured by light transmission aggregometry in platelet-rich plasma.

Measurements were obtained at:

  • End of aspirin 81 mg daily run-in period (baseline)
  • After completion of the first 4-week treatment period following randomization
  • After completion of the second 4-week treatment period (crossover period)

Aspirin 81 mg daily was continued throughout the study.

Each participant received celecoxib (200 mg twice daily) and naproxen sodium (550 mg twice daily) in two separate treatment periods in a randomized crossover design.

The primary analysis compared within-subject differences between celecoxib and naproxen exposure periods.
End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period
Change in Adenosine Diphosphate (ADP)-Induced Platelet Aggregation (%)
Tidsramme: End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period.

Percent change in ADP-induced platelet aggregation measured by light transmission aggregometry in platelet-rich plasma.

Measurements were obtained at:

  • End of 4-week aspirin 81 mg daily run-in period (baseline)
  • After completion of the first 4-week treatment period following randomization
  • After completion of the second 4-week treatment period (crossover period) Aspirin 81 mg daily was administered during the run-in period and continued throughout the study.

This was a randomized crossover study in which each participant received celecoxib (200 mg twice daily) and naproxen sodium (550 mg twice daily) in two separate treatment periods.

The primary analysis compared within-subject differences in platelet aggregation between celecoxib exposure and naproxen exposure periods.
End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period.
Change in Epinephrine-induced Platelet Aggregation (%)
Tidsramme: End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period.

Percent change in epinephrine induced platelet aggregation measured by light transmission aggregometry in platelet-rich plasma.

Measurements were obtained at:

  • End of 4-week aspirin 81 mg daily run-in period (baseline)
  • After completion of the first 4-week treatment period following randomization
  • After completion of the second 4-week treatment period (crossover period) Aspirin 81 mg daily was administered during the run-in period and continued throughout the study.

This was a randomized crossover study in which each participant received celecoxib (200 mg twice daily) and naproxen sodium (550 mg twice daily) in two separate treatment periods.

The primary analysis compared within-subject differences in platelet aggregation between celecoxib exposure and naproxen exposure periods.
End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum TxB2
Tidsramme: 12 uger
Ændringer i serum TxB2 mellem behandlingsgrupper
12 uger
Urin thromboxan
Tidsramme: 12 uger
Ændringer i urintromboxan mellem behandlingsgrupper
12 uger
Urin 8 iso prostaglandin
Tidsramme: 12 uger
Ændringer i urin 8 iso prostaglandin mellem behandlingsgrupper
12 uger
Endotelfunktion af EndoPAT
Tidsramme: 12 uger
Ændringer i endotelfunktionen ved EndoPAT (Endotelial Peripheral Arterial Tone) mellem behandlingsgrupper
12 uger
Opløselige markører for cirkulerende adhæsionsmolekyler (VCAM, ICAM).
Tidsramme: 12 uger
Ændringer i opløselige markører for cirkulerende adhæsionsmolekyler (VCAM og ICAM) mellem behandlingsgrupper
12 uger
hsCRP
Tidsramme: 12 uger
Ændringer i hsCRP mellem behandlingsgrupper
12 uger
Oxideret LDL
Tidsramme: 12 uger
Ændringer i oxideret LDL mellem behandlingsgrupper
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Platelet and Thrombosis Research, LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul Gurbel, MD, LifeBridge Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. september 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

9. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17-2915

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Ingen plan om at dele IPD.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner