Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NSAID vs. koxiby v přítomnosti aspirinu

22. dubna 2026 aktualizováno: Platelet and Thrombosis Research, LLC

NSAID vs. koxiby v přítomnosti aspirinu: Účinky na funkci krevních destiček, endoteliální funkci a biomarkery zánětu u subjektů s revmatoidní artritidou a zvýšeným kardiovaskulárním rizikem nebo kardiovaskulárním onemocněním

Cílem této randomizované zkřížené studie na jednom místě je vyhodnotit farmakodynamické interakce mezi aspirinem, NSAID a koxiby s ohledem na funkci krevních destiček, biomarkery zánětu a endoteliální funkci.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Relativní kardiovaskulární bezpečnost NSAID, zejména u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (CVD) nebo s vyšším rizikem KVO, vyvolala značné znepokojení jak u pacientů, tak u lékařů, protože znalostní mezery v důkazech o komparativní bezpečnosti a farmakodynamických interakcích mezi aspirinem a NSAID. V nedávno publikované studii PRECISION bylo zjištěno, že mírná dávka celekoxibu není horší než ibuprofen nebo naproxen s ohledem na kardiovaskulární bezpečnost u pacientů s artritidou se zvýšeným rizikem KVO. V současné době nejsou k dispozici žádné srovnávací předchozí údaje, které by analyzovaly účinky NSAID vs. koxibů v přítomnosti aspirinu na funkci krevních destiček, biomarkery zánětu a endoteliální funkci.

Do studie bude zařazeno 30 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří jsou ve vysokém kardiovaskulárním (KV) riziku nebo s prokázaným KV onemocněním. Pacienti užívající antikoagulační léčbu nebo jiné protidestičkové látky jiné než aspirin budou vyloučeni.

Pacienti budou léčeni okamžitým uvolňováním 81 mg aspirinu po dobu 4 týdnů v zaváděcím období s následnou randomizací na celekoxib (200 mg dvakrát denně) vs. naproxen sodný (550 mg dvakrát denně) po dobu 4 týdnů a poté přejdou na jiný lék pro další 4 týdny. Vzorky krve a moči budou odebírány na začátku před aspirinem v období, 24 ± 4 hodiny po poslední dávce aspirinu v období, 24 ± 4 hodiny po poslední dávce studovaného léku v prvním období a 24 ± 4 hodiny h po poslední dávce studovaného léku ve druhé periodě. V těchto časových bodech budou prováděny testy na funkci krevních destiček, biomarkery zánětu a endoteliální funkce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21215
        • Sinai Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení: Kvalifikovaní pacienti by měli mít všechna 4 hlavní kritéria

  1. Věk 18-75 let pro pacienty, kteří pravidelně užívají NSAID.
  2. Věk 18-65 let pro pacienty, kteří pravidelně neužívají NSAID
  3. Umět dát informovaný souhlas

  4. Subjekty s KVO nebo zvýšeným KV rizikem. Níže naleznete definice jednotlivých kritérií:

    • Zvýšené KV riziko (Subjekty by měly mít alespoň 3 z následujících)

      • > 55 let věku
      • Hypertenze
      • Dyslipidémie (LDL > 160 mg/dl nebo HDL < 40 mg/dl u žen a < 35 mg/dl u mužů nebo subjektů, kteří v současné době dostávají hypolipidemickou terapii jako standardní péči (tj. statinové léky, ethylestery ω 3 kyselin na předpis, fibráty nebo niacin na předpis [≥1 000 mg/den])
      • Rodinná anamnéza předčasného KV onemocnění (IM, angina pectoris, srdeční selhání, srdeční smrt nebo koronární revaskularizace, mrtvice, karotická endarterektomie nebo jiná arteriální chirurgie nebo angioplastika pro aterosklerotické vaskulární onemocnění u rodiče, prarodiče nebo sourozence s nástupem příznaků nebo diagnózou dříve věk 55 let pro muže a 65 let pro ženy)
      • Současný kuřák
      • Hypertrofie levé komory
      • Dokumentovaný index kotníku <0,9
      • Anamnéza mikroalbuminurie, poměr protein-kreatinin v moči >2

    • KV onemocnění (definované jako jedna z následujících):

      • Skóre vápníku >0
      • ≥ 50 % okluze koronární arterie angiografií
      • ≥ 50 % okluze krční tepny angiografií nebo ultrazvukem
      • Anamnéza stabilní anginy pectoris
      • Symptomatické onemocnění periferních tepen
      • Předchozí IM, nestabilní angina pectoris, perkutánní koronární intervence, CABG, TIA, ischemická cévní mozková příhoda, karotická endarterektomie nebo jiná arteriální operace nebo angioplastika, ke kterým došlo > 3 měsíce před screeningovou návštěvou
      • Diabetes Mellitus typu 1 nebo 2 (považovaný za ekvivalent KV onemocnění).
    • Klinická diagnóza revmatoidní artritidy, jak je stanovena individuálním pacientem a lékařem, vyžadující každodenní léčbu NSAID.

Kritéria vyloučení: Subjekty s kterýmkoli z následujících kritérií budou z této studie vyloučeny:

  1. Nestabilní angina pectoris, IM, CVA, CABG <3 měsíce od screeningové návštěvy
  2. Plánovaná koronární, cerebrovaskulární nebo periferní revaskularizace
  3. Podstoupil větší chirurgický zákrok během 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo plánoval větší chirurgický zákrok během období studie
  4. Nekontrolovaná hypertenze (SBP >190, DBP >100 mm Hg) během screeningové návštěvy
  5. Nekontrolovaná arytmie < 3 měsíce od screeningové návštěvy
  6. Srdeční selhání třídy NYHA III-IV nebo pokud je k dispozici, ejekční frakce ≤ 35 %
  7. Během 6 měsíců před screeningovou návštěvou anamnéza AKS nebo hospitalizace pro srdeční selhání
  8. Perorální kortikosteroid, prednison (nebo ekvivalent) > 20 mg denně
  9. Antikoagulační terapie
  10. Protidestičková léčba kromě aspirinu
  11. GI ulcerace < 60 dní před screeningovou návštěvou
  12. GIT krvácení, perforace, obstrukce < 6 měsíců screeningové návštěvy
  13. Zánětlivé onemocnění střev, aktivní divertikulitida < 6 měsíců po screeningové návštěvě
  14. AST, ALT nebo BUN > 2násobek horní hranice normálu (do 30 dnů před screeningovou návštěvou)
  15. Hladina kreatininu >1,7 mg/dl u mužů, 1,5 mg/dl u žen (do 30 dnů před screeningovou návštěvou)
  16. Při léčbě flukonazolem, methotrexátem nebo lithiem
  17. Malignita < 5 let před screeningovou návštěvou
  18. Jiné známé, aktivní, významné poruchy GI, jater, ledvin nebo koagulace
  19. Alergie, reakce alergického typu nebo přecitlivělost (např. astma, kopřivka atd.) na kterýkoli ze studovaných léků a jeho složek (tj. sulfonamidy)
  20. Anamnéza jakéhokoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo subjektu nepřijatelnému riziku účasti v této studii
  21. Jakékoli klinicky relevantní abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích nebo předchozích laboratorních pracích, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit bezpečnost účasti subjektu.
  22. Subjekty, které jsou právně institucionalizované
  23. Kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku s výjimkou těch, které jsou chirurgicky sterilní nebo po menopauze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: ASA a celekoxib
Užívejte celekoxib 200 mg kapsle dvakrát denně a aspirin 81 mg tabletu jednou denně po dobu 4 týdnů (po dokončení zaváděcího období)
Lék: celekoxib 200 mg kapsle
celekoxib 200 mg dvakrát denně po dobu 4 týdnů
Ostatní jména:
  • Celebrex
Lék: Aspirin 81 mg tableta
81 mg aspirinu po dobu 4 týdnů v zaváděcím období a po dobu 8 týdnů během léčby a přechodového období
Ostatní jména:
  • Bayer Aspirin
Aktivní komparátor: ASA a Naproxen
Užívejte naproxen sodný 550 mg tabletu dvakrát denně a aspirin 81 mg tabletu jednou denně (po skončení období záběhu)
Lék: Aspirin 81 mg tableta
81 mg aspirinu po dobu 4 týdnů v zaváděcím období a po dobu 8 týdnů během léčby a přechodového období
Ostatní jména:
  • Bayer Aspirin
Lék: naproxen sodný 550 mg tableta
naproxen sodný 550 mg dvakrát denně po dobu 4 týdnů
Ostatní jména:
  • Aleve
  • Naprosyn

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Change in Arachidonic Acid (AA)-Induced Platelet Aggregation
Časové okno: End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period

Percent change in AA-induced platelet aggregation measured by light transmission aggregometry in platelet-rich plasma.

Measurements were obtained at:

  • End of 4-week aspirin 81 mg daily run-in period (baseline)
  • After completion of the first 4-week treatment period following randomization
  • After completion of the second 4-week treatment period (crossover period)

Aspirin 81 mg daily was administered during the run-in period and continued throughout the study.

Each participant received celecoxib (200 mg twice daily) and naproxen sodium (550 mg twice daily) in two separate treatment periods in a randomized crossover design.

The primary analysis was performed within-subject, comparing platelet aggregation during celecoxib exposure versus naproxen exposure.
End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period
Change in Collagen-induced Platelet Aggregation (%)
Časové okno: End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period

Percent change in collagen-induced platelet aggregation measured by light transmission aggregometry in platelet-rich plasma.

Measurements were obtained at:

  • End of aspirin 81 mg daily run-in period (baseline)
  • After completion of the first 4-week treatment period following randomization
  • After completion of the second 4-week treatment period (crossover period)

Aspirin 81 mg daily was continued throughout the study.

Each participant received celecoxib (200 mg twice daily) and naproxen sodium (550 mg twice daily) in two separate treatment periods in a randomized crossover design.

The primary analysis compared within-subject differences between celecoxib and naproxen exposure periods.
End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period
Change in Adenosine Diphosphate (ADP)-Induced Platelet Aggregation (%)
Časové okno: End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period.

Percent change in ADP-induced platelet aggregation measured by light transmission aggregometry in platelet-rich plasma.

Measurements were obtained at:

  • End of 4-week aspirin 81 mg daily run-in period (baseline)
  • After completion of the first 4-week treatment period following randomization
  • After completion of the second 4-week treatment period (crossover period) Aspirin 81 mg daily was administered during the run-in period and continued throughout the study.

This was a randomized crossover study in which each participant received celecoxib (200 mg twice daily) and naproxen sodium (550 mg twice daily) in two separate treatment periods.

The primary analysis compared within-subject differences in platelet aggregation between celecoxib exposure and naproxen exposure periods.
End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period.
Change in Epinephrine-induced Platelet Aggregation (%)
Časové okno: End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period.

Percent change in epinephrine induced platelet aggregation measured by light transmission aggregometry in platelet-rich plasma.

Measurements were obtained at:

  • End of 4-week aspirin 81 mg daily run-in period (baseline)
  • After completion of the first 4-week treatment period following randomization
  • After completion of the second 4-week treatment period (crossover period) Aspirin 81 mg daily was administered during the run-in period and continued throughout the study.

This was a randomized crossover study in which each participant received celecoxib (200 mg twice daily) and naproxen sodium (550 mg twice daily) in two separate treatment periods.

The primary analysis compared within-subject differences in platelet aggregation between celecoxib exposure and naproxen exposure periods.
End of 4-week aspirin run-in period and after completion of each 4-week treatment period.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérum TxB2
Časové okno: 12 týdnů
Změny v séru TxB2 mezi léčebnými skupinami
12 týdnů
Močový tromboxan
Časové okno: 12 týdnů
Změny tromboxanu v moči mezi léčebnými skupinami
12 týdnů
Moč 8 iso prostaglandin
Časové okno: 12 týdnů
Změny v moči 8 iso prostaglandin mezi léčebnými skupinami
12 týdnů
Endoteliální funkce pomocí EndoPAT
Časové okno: 12 týdnů
Změny endoteliální funkce pomocí EndoPAT (endoteliální periferní arteriální tonus) mezi léčebnými skupinami
12 týdnů
Rozpustné markery cirkulujících adhezních molekul (VCAM, ICAM).
Časové okno: 12 týdnů
Změny v rozpustných markerech cirkulujících adhezivních molekul (VCAM a ICAM) mezi léčebnými skupinami
12 týdnů
hsCRP
Časové okno: 12 týdnů
Změny v hsCRP mezi léčebnými skupinami
12 týdnů
Oxidovaný LDL
Časové okno: 12 týdnů
Změny oxidovaného LDL mezi léčebnými skupinami
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Platelet and Thrombosis Research, LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paul Gurbel, MD, LifeBridge Health

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

9. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17-2915

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Žádný plán sdílení IPD.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit