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プロアクティブ: TocIlizumab と GVHD 予防の併用による急性/慢性 GVHD の予防 同種移植後

2023年4月17日 更新者:William R. Drobyski, MD、Medical College of Wisconsin

プロアクティブ: TocIlizumab を同種移植後の標準的な GVHD 予防と組み合わせて使用​​した急性および慢性 GVHD の予防

これは、血液悪性腫瘍に対する同種造血細胞移植 (alloHCT) 後の無 GVHD/無再発生存期間 (GRFS) の改善におけるトシリズマブの有効性を評価するために設計された第 II 相非盲検試験です。

調査の概要

詳細な説明

研究チームは以前、一致した兄弟姉妹または血縁関係のないドナーを使用して、トシリズマブが骨髄破壊的条件付け (MAC) および低強度条件付け (RIC) 同種造血細胞移植 (alloHCT) 後の急性 GVHD (aGVHD) の発生率を軽減できるという仮説を立て、実証しました。 この研究では、研究チームは、反復投与によるトシリズマブによる治療による長期的なインターロイキン 6 (IL-6) 阻害が、aGVHD のリスクだけでなく、慢性 GVHD にも有益な効果をもたらすという仮説を立てています。 これは、以前の臨床試験で行われたように、移植前の用量に加えて、同種HCT後100日目にトシリズマブの追加用量を投与することによって達成され、それによって急性および慢性GVHDの両方に対する完全な予防を提供します.

研究の種類

介入

入学 (実際)

29

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Froedtert Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢は18歳以上。
  2. -同種HCTが適応となる血液悪性腫瘍の患者。 急性骨髄性白血病(AML)および急性リンパ芽球性白血病(ALL)の患者は、同種HCTの時点で完全に寛解している必要があります(骨髄の芽球が5%未満、骨髄のすべての細胞成分が正常に成熟し、髄外疾患がない)。
  3. 国際血液・骨髄移植研究センター (CIBMTR) の基準に基づく、骨髄破壊的前処置 (MAC) レジメン。
  4. T細胞が豊富な末梢血移植片。
  5. -患者には、一致した関連または非関連のドナーが必要です(関連ドナーの場合、ヒト白血球抗原(HLA)-A、-B、および-Cで少なくとも6/6一致し、HLA-A、-Bで少なくとも8/8一致します-血縁関係のないドナーの場合は C および -DRB1)。
  6. 心機能:骨髄破壊的条件付けのための左心室駆出率≧45%。
  7. 推定クレアチニンクリアランス≧40mL/分(Cockcroft-Gault式と実際の体重を使用)。
  8. 肺機能:一酸化炭素に対する肺の拡散能力(DLCO)≧40%(ヘモグロビンで調整)および強制呼気量(FEV1)≧50%。
  9. 肝機能: 総ビリルビン < 3 x 正常上限およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) / アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 5 x 正常上限。
  10. 署名済みのインフォームド コンセント: 患者登録および標準的な医療の一部ではない研究関連の手順の実行前に、将来の医療を害することなく患者がいつでも同意を撤回できることを理解した上で、自発的な書面による同意を与える必要があります。
  11. 女性患者:出産の可能性のある女性には、妊娠検査の結果が陰性である必要があります。 母乳育児または授乳は許可されていません。
  12. 計画された移植後の維持療法は許可されます。

除外基準:

  1. -以前の同種HCT。
  2. 悪性腫瘍に伴う活発な中枢神経系 (CNS) の関与。
  3. -臍帯血またはハプロ同一同種移植を受けている患者。
  4. -in vivoまたはex vivoでT細胞除去同種HCTを受けている患者。
  5. カルノフスキー パフォーマンス スコア <60%。
  6. -管理されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症(現在治療中で、感染症の進行または臨床的改善がない)の患者 登録時。
  7. -アクティブなB型またはC型肝炎ウイルス感染または既知のヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性。
  8. -トシリズマブに対する以前の不耐性またはアレルギー。
  9. -リツキシマブ、アレムツズマブ、抗胸腺細胞グロブリン(ATG)、またはGVHD予防のためのコンディショニングレジメンの一部として計画された他のモノクローナル抗体の使用。
  10. -憩室炎、クローン病または潰瘍性大腸炎の病歴。
  11. 脱髄障害の病歴。
  12. -制御されていない心室性不整脈、ニューヨーク心臓協会(NYHA)クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、制御されていない狭心症、または活動性虚血または活動性伝導系の心電図の証拠を含む、現在の制御されていない心血管状態。
  13. -研究者の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:タクロリムス/メトトレキサート/トシリズマブ

臨床試験に登録された患者は、タクロリムスを-1日目に開始し、施設の好みに従って治療レベルを維持する用量で投与され、移植後少なくとも+90日目まで継続されます。

メトトレキサートは静脈内投与され、15 mg/m2 日目 +1 および 10 mg/m2 日目 +3、+6 および +11 で投与されます。

トシリズマブは、-1 日目および +100 日目 (+/- 14 日) に 8 mg/kg の用量で静脈内投与されます。

タクロリムスは、-3 日目から 0.03 mg/kg/日の用量で静脈内投与されます。 その後の投薬は血中濃度に基づく。
他の名前:
  • プログラフ
メトトレキサートは、造血細胞注入後、+1 日目に 15 mg/m2 IV ボーラス、+3、+6、および +11 日目に 10 mg/m2 IV ボーラスの用量で投与されます。
他の名前:
  • トレクサル
トシリズマブは、造血細胞注入の推定時刻の約 24 時間前の 1 日目に 1 回、8 mg/kg の用量(最大用量 800 mg)で静脈内(IV)投与され、その後、100 日目に投与されます。 (+/- 14 日、すなわち +86 日から +114 日) alloHCT 後。 注入は、専用の IV ラインを介して 60 分かけて投与され、IV ボーラスで投与してはなりません。
他の名前:
  • アクテムラ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
GVHD/無再発(GRFS)生存患者数
時間枠:365日目
GRFS は、グレード III ~ IV の急性移植片対宿主病 (GVHD)、慢性 GVHD を必要とする全身療法、再発、またはマッチした血縁/非血縁ドナーの骨髄または末梢血同種造血細胞移植 (alloHCT) の 12 か月後の死亡を伴わない生存と定義されます。骨髄破壊的コンディショニング (MAC) を使用します。 GVHD なしで生存している患者は、最後のフォローアップで検閲されます。
365日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:William R Drobyski, MD、Medical College of Wisconsin

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年11月6日

一次修了 (実際)

2022年3月2日

研究の完了 (実際)

2023年4月1日

試験登録日

最初に提出

2018年10月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年10月5日

最初の投稿 (実際)

2018年10月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年4月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年4月17日

最終確認日

2023年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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