PROAKTIV: Forebyggelse af akut/kronisk GVHD med TocIlizumab kombineret med GVHD-profylakse efter allogen transplantation

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Patienter med enhver hæmatologisk malignitet, for hvilken alloHCT er indiceret. Patienter med akut myeloid leukæmi (AML) og akut lymfatisk leukæmi (ALL) skal være i fuldstændig remission på tidspunktet for alloHCT (<5 % blaster i knoglemarven, normal modning af alle cellulære komponenter i knoglemarven og fravær af ekstramedullær sygdom ).
3. Myeloablativ konditionering (MAC) regime, baseret på Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) kriterier.
4. T-cellefyldt perifert blodtransplantat.
5. Patienter skal have en matchet relateret eller ikke-beslægtet donor (mindst 6/6 match ved humane leukocytantigener (HLA) -A, -B og -C for relaterede donorer og mindst 8/8 match ved HLA-A, -B, - C og -DRB1 for ikke-relaterede donorer).
6. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥45 % for myeloablativ konditionering.
7. Estimeret kreatininclearance ≥40 ml/minut (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen og faktisk kropsvægt).
8. Lungefunktion: Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) ≥40% (justeret for hæmoglobin) og Forced Expiratory Volume (FEV1) ≥50%.
9. Leverfunktion: total bilirubin <3 x øvre normalgrænse og alaninaminotransferase (ALT) / aspartataminotransferase (AST) <5 x øvre normalgrænse.
10. Underskrevet informeret samtykke: Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før patientregistrering og udførelse af enhver undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.
11. Kvindelig patient: En negativ graviditetstest vil være påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder. Amning eller amning er ikke tilladt.
12. Planlagt vedligeholdelsesbehandling efter transplantation er tilladt.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere allogen HCT.
2. Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering med malignitet.
3. Patienter, der modtager navlestrengsblod eller haploidentisk allograft.
4. Patienter, der gennemgår in vivo eller ex vivo T-celle-depleteret alloHCT.
5. Karnofsky Performance Score <60 %.
6. Patienter med ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (i øjeblikket under behandling og med progression af infektionssygdom eller ingen klinisk bedring) på tidspunktet for indskrivning.
7. Aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
8. Tidligere intolerance eller allergi over for tocilizumab.
9. Brug af rituximab, alemtuzumab, anti-thymocytglobulin (ATG) eller andet monoklonalt antistof, der er planlagt som en del af konditioneringsregimen til GVHD-profylakse.
10. Anamnese med divertikulitis, Crohns sygdom eller colitis ulcerosa.
11. Historie med demyeliniserende lidelse.
12. Enhver aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrollerede ventrikulære arytmier, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret angina eller elektrokardiografiske tegn på aktiv iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem.
13. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.